Influencia de la farmacogenética en el tratamiento del dolor crónico no oncológico con opiodes: análisis descriptivo e importancia del sexo

Abstract

El dolor crónico no oncológico (DCNO) es una condición patológica que puede llegar a ser limitante. Su incidencia está aumentando en los últimos años, así como el uso de fármacos opioides para su tratamiento. Este tipo de medicamentos han demostrado efectividad en otras patologías, pero todavía existe debate sobre su seguridad y eficacia en el tratamiento a largo plazo del DCNO. Igualmente, existen evidencias de que las mujeres y los hombres no responden igual a estos tratamientos. Uno de los posibles motivos subyacentes es la variabilidad genética de los pacientes, donde los polimorfismos de un único nucleótido (SNP) de los genes implicados en rutas de señalización y/o alivio del dolor se presentan como los candidatos ideales para explicar estas diferencias. Entre estos genes, muy relacionados con la medicación opioide, destacan: OPRM1, COMT y CYP2D6. En este trabajo se ha llevado a cabo un estudio observacional con base farmacogenética mediante genotipado y análisis de la influencia del sexo en criterios de efectividad y seguridad del tratamiento con opioides en función del tiempo de consumo de los mismos. Se han realizado entrevistas personales mediante cuestionarios estandarizados con el objetivo de conocer el estado de salud en sus diferentes dimensiones de los pacientes participantes. Se ha encontrado que la mayoría de los pacientes son mujeres (75%); que estas obtienen un mayor nivel de alivio conforme avanza su tratamiento (EVA: 43±34 vs 28±25mm), a pesar de que presentan más efectos adversos cuando lo inician (3±3 vs 2±2) (mareos y cambios de peso); mientras que la edad de los hombres aumenta en el grupo de pacientes de mayor duración de consumo de opioides (54±13 vs 64±11 años). Se han observado diferencias en el tipo de evento adverso en función de la duración del tratamiento (mareos y cambios de peso en agudo vs estreñimiento en crónico; (33 vs 9%; 20 vs 0%; 44 vs 24%). pero no en función del sexo (a excepción del estreñimiento). Se reportan también diferencias en la prescripción farmacológica tanto en función de la duración del tratamiento: tramadol en agudo y buprenorfina en crónico (60 vs 30%; 22 vs 5%); como en función del sexo: más consumo de fentanilo y ansiolíticos en mujeres (25 vs 0%; 62 vs. 36%). Sin embargo, no se encuentran diferencias en la distribución genotípica entre sexos. Aun así, sí se establecen asociaciones estadísticas entre genotipos específicos y características concretas de la evolución del tratamiento, con diferencias entre sexos. COMT G472A - AA: mayor intensidad de dolor, ansiedad y necesidad de analgésicos; COMT G472A - GG: cambios de peso solo en mujeres. OPRM1 A118G - AA: somnolencia solo en mujeres y mareos en ambos sexos. CYP2D6: extremos menor calidad de vida y más xerostomía. Los resultados de este trabajo plantean la necesidad de tener presente el sexo biológico como variable imprescindible a la hora de plantear los tratamientos médicos, pues resulta innegable su implicación en la evolución de los mismos. Además, el uso de marcados farmacogenéticos podría también resultar una herramienta útil en el tratamiento del DCNO con opioides.

Chronic non-cancer pain (CNCP) is a pathological condition that can become limiting. Its incidence is increasing in recent years, as well as the use of opioid drugs for its treatment. These types of medications have shown effectiveness in other pathologies, but there is still debate about their safety and efficacy in the long-term treatment of CNCP. Likewise, there is evidence that women and men do not respond equally to these treatments. One of the possible underlying reasons is the genetic variability of patients, where single nucleotide polymorphisms (SNPs) of genes involved in signaling pathways and/or pain relief are the ideal candidates to explain these differences. Among these genes, closely related to opioid medication, the following stand out: OPRM1 COMT and CYP2D6. In this work, an observational pharmacogenetic-based study has been carried out by means of genotyping and analysis of the influence of gender on criteria of effectiveness and safety of treatment with opioids depending on the time of consumption of the same. Personal interviews have been carried out using standardized questionnaires with the aim of knowing the state of health in its different dimensions of the participating patients. It has been found that the majority of patients are women (75%); that they obtain a higher level of relief as their treatment progresses (VAS: 43±34 vs 28±25mm), despite the fact that they present more adverse effects when they start it (3±3 vs 2±2) (dizziness and weight changes); while the age of men increases in the group of patients with the longest duration of opioid use (54±13 vs 64±11 years). Differences have been observed in the type of adverse event depending on the duration of treatment (dizziness and weight changes in acute vs constipation in chronic; (33 vs 9%; 20 vs 0%; 44 vs 24%) but not in function of sex (with the exception of constipation).Differences are also reported in the pharmacological prescription both as a function of the duration of treatment: tramadol in acute and buprenorphine in chronic (60 vs 30%; 22 vs 5%); gender: more consumption of fentanyl and anxiolytics in women (25 vs. 0%; 62 vs. 36%).However, no differences were found in the genotypic distribution between genders.Even so, statistical associations were established between specific genotypes and characteristics of the evolution of the treatment, with differences between the sexes COMT G472A - AA: greater intensity of pain, anxiety and need for analgesics COMT G472A - GG: weight changes only in women OPRM1 A118G - AA: drowsiness only in women and dizziness in both sexes CYP2D6: extreme lower quality of life and more xerostomia. The results of this work raise the need to keep biological sex in mind as an essential variable when considering medical treatments, since its implication in their evolution is undeniable. In addition, the use of pharmacogenetic markers could also be a useful tool in the treatment of CNCP with opioids.