Asociación familiar en enfermedad inflamatoria intestinal: severidad y requerimientos terapéuticos

Abstract

Introducción y objetivos Numerosos estudios han demostrado una prevalencia y concordancia aumentada de Enfermedad Inflamatoria Intestinal (EII) entre los familiares de pacientes. Otros estudios sugieren que la influencia genética está sobre-estimada. Los objetivos de este estudio son evaluar la expresión fenotípica y los requerimientos terapéuticos en función de la presencia de asociación familiar; estudiar la relación entre el número de familiares y el grado de parentesco con la agresividad de la enfermedad; y cuantificar el impacto de la agregación familiar comparado al de otros factores ambientales. Material y métodos Estudio analítico, observacional, de 1211 pacientes controlados en nuestra unidad. Analizamos, en función de la presencia de asociación familiar, el número de familiares afectos y el grado de parentesco, la expresión clínica de la enfermedad, el desarrollo de complicaciones, síntomas extraintestinales, la necesidad de tratamiento con fármacos inmunomoduladores, biológicos, dilatación endoscópica y cirugía así como la mortalidad atribuida a la enfermedad. Realizamos un análisis multivariante que considera además el consumo de tabaco y antiinflamatorios no esteroideos (AINEs). Resultados El 14.2% de los pacientes tenían antecedentes familiares de EII. La mediana de edad al diagnóstico tiende a adelantarse en casos con historia familiar de 32 a 29 años, p=0.07. En la CU, se observa mayor frecuencia de enfermedad extraintestinal en pacientes con agregación familiar: artropatía periférica (OR=2.3, p=0.015) y eritema nodoso (OR=7.6, p=0.001). Los pacientes con EC e historia familiar presentan un mayor uso de recursos terapéuticos: inmunomoduladores (OR=1.8, p=0.029), biológicos (OR=1.9, p=0.011) y cirugía (OR=1.7, p=0.044). La frecuencia de absceso abdominal aumenta con el número de familiares afectos: 5.1% en EII esporádica, 7% con 1 familiar afecto y 14.3% con dos o más, p=0.039. Estas asociaciones se mantienen en el análisis multivariante. Conclusiones La asociación familiar se considera un factor de riesgo para el desarrollo de EII más agresiva con mayor necesidad de tratamientos, tendencia a un debut más precoz, mayor frecuencia de absceso abdominal y manifestaciones extraintestinales; manteniéndose como factor de riesgo al analizar la influencia de factores ambientales como el tabaco y los AINEs. Background and aims Several studies demonstrate an increased prevalence and concordance of Inflammatory Bowel Disease among the relatives of patients. Other studies suggest that genetic influence is over-estimated. The aims of this study are to evaluate the phenotypic expression and the treatment requirements in familial Inflammatory Bowel Disease, to study the relationship between number of relatives and degree of kinship with disease severity and to quantify the impact of family aggregation compared to other environmental factors. Methods Observational analytical study of 1211 patients followed in our Unit. We analyzed, according to the existence of familial association, number and degree of consanguinity, the phenotypic expression, complications, extraintestinal manifestations, treatment requirements and mortality. A multivariable analysis considering smoking habits and non-steroidal-anti-inflammatory drugs was performed. Results 14.2% of patients had relatives affected. Median age at diagnosis tended to be lower in the familial group, 32 vs 29, p=0.07. In familial ulcerative colitis, there was a higher proportion of extraintestinal manifestations: peripheral arthropathy (OR=2.3, p=0.015) and erythema nodosum (OR=7.6, p=0.001). In familial Crohn’s disease, there were higher treatment requirements: inmunomodulators (OR=1.8, p=0.029); biologics (OR=1.9, p=0.011); surgery (OR=1.7, p=0.044). The abdominal abscess increased with the number of relatives affected: 5.1% (sporadic), 7.0% (one) and 14.3% (two or more), p=0.039. These associations were maintained in the multivariate analysis. Conclusions Familial aggregation is considered a risk factor for more aggressive disease and higher treatment requirements, a tendency for earlier onset, more abdominal abscess and extraintestinal manifestations, remaining a risk factor analyzing the influence of some environmental factors.