Proadrenomedulina como marcador pronóstico en pacientes ingresados con sepsis

Abstract

La sepsis es un síndrome clínico que amenaza la vida al provocar disfunción orgánica potencialmente mortal y que se debe a una respuesta desregulada a una infección. Esta respuesta implica la activación de cientos de mediadores que podrían ser empleadas como biomarcadores de sepsis, ayudándonos no sólo a cuantificar la severidad del proceso en ausencia de signos clínicos, el curso de la enfermedad y la respuesta al tratamiento, sino, además, mejorar el manejo del paciente. Uno de estos marcadores más novedosos y menos estudiados es la proadrenomedulina (RMpro-ADM). Objetivos: Evaluar la capacidad predictiva de mortalidad de la RMpro-ADM en pacientes ingresados con sepsis a los 30 y 90 días desde el diagnóstico. Diseño: Estudio observacional prospectivo en el que se incluyeron de forma consecutiva a todos los pacientes procedentes del servicio de urgencias del Hospital General Universitario Reina Sofía de Murcia con sepsis, según los criterios de la campaña para sobrevivir a la sepsis, durante un periodo de 3 meses. A todos se les realizó una analítica con marcadores inflamatorios (ácido láctico, proteína C reactiva (PCR), NT-proBNP, procalcitonina (PCT) y proadrenomedulina) entre las 48-72 horas del ingreso, simultáneamente a la valoración de datos clínicos de comorbilidad, gravedad y mortalidad. El criterio de valoración principal ha sido la relación de éstos con la mortalidad a los 30 y 90 días tras el diagnóstico. Resultados: Se incluyeron 148 pacientes con diagnóstico de sepsis con una tasa de mortalidad a los 90 días del 18,2%. Sólo la RMpro-ADM se asoció con la mortalidad en el análisis multivariante: OR 1,5 (p <0,001). Además, la RMpro-ADM mostró la mejor AUC para la predicción de mortalidad a los 30 y 90 días (AUC 0,709 [IC 95% 0,553-0,886]; p <0,008); AUC 0,738 [IC 95% 0,619-0,857; p <0,001), respectivamente). En los pacientes con SOFA ≤ 6, la adición de RMpro-ADM al SOFA aumentó la capacidad del SOFA de identificar a los no supervivientes a los 30 y 90 días, AUC 0,741 [IC 95% 0,603-0,879] y 0,705 [0,586-0,824], respectivamente; p =0,001 para ambos). Conclusión: La RMpro-ADM es un biomarcador emergente con mejor capacidad discriminativa que los marcadores clásicos inflamatorios, tanto para mortalidad precoz como a largo plazo en pacientes ingresados con sepsis. Además, podría servir en la valoración y estadificación del riesgo de los pacientes hospitalizados con sepsis mejorando la capacidad predictiva de los scores habituales.

Sepsis is defined as life-threatening organ dysfunction caused by a dysregulated host response to infection. This response involves the activation and release of the hundreds of meters and molecules that the human being uses as biomarkers of sepsis. They help us to not only quantify the severity of the process in the absence of clinical signs, the course of the disease and the response to treatment, but also improve patient management. One of these newest and least studied markers is the proadrenomedullin. Objectives: To evaluate the predictive capacity of pro-Adrenomedullin (RMpro-ADM) mortality in patients hospitalized with sepsis at 30 and 90 days after diagnosis. Design: Prospective cohort study in which patients from the emergency department of the Reina Sofía General Hospital of Murcia with sepsis were included consecutively, according to the criteria of the campaign to survive sepsis, during a period of 3 months. These patients underwent an analytical determination with inflammatory markers (lactic acid, C-reactive protein (CRP), NT-proBNP, procalcitonin (PCT) and proadrenomedullin) between 48-72 hours of admission. Besides, clinical data (severity of comorbidity) and mortality were evaluated. The primary end point has been the relation between these biomarkers and mortality at 30 and 90 days after diagnosis. Results: A total of 148 patients with sepsis were enrolled with a 90-day mortality rate of 18,2%. Only RMpro-ADM was associated with mortality in the multivariate analysis: Odds ratio 1,5 (p <0,001). RMpro-ADM showed the best AUC for mortality prediction at 30 and 90 days in the analysis over the entire cohort (AUC 0,709 [CI 95% 0,553-0,886]; p <0,008); AUC 0,738 [CI 95% 0,619-0,857; p <0,001), respectively). In patients with SOFA ≤ 6, the addition of RMpro-ADM to the SOFA score increased the ability of SOFA to identify non-survivors at 30 and 90 days, AUC [CI 95%] 0,741 [0,603-0,879] y 0,705 [0,586-0,824]; p =0,001 for both). Conclusion: RMpro-ADM is an biomarker with better discriminative capacity than classic inflammatory markers, for early and long term mortality in patients admitted with sepsis. It could serve in the assessment and staging of the risk of the hospitalized with sepsis improving the predictive capacity of the habitual scores.