Biomarcadores para la individualización posológica de gemcitabina

Abstract

Gemcitabina es un fármaco antineoplásico, análogo de nucleósidos, ejerce su acción antiproliferativa tras la conversión intracelular en nucleótidos activos trifosforilados, interfiriendo en la síntesis de ADN y inhibiendo la actividad de la enzima ribonucleótido reductasa. Está indicado en neoplasias de vejiga, de pulmón o de páncreas, tanto solo o en combinación con otros agentes antitumorales. Además, es un fármaco con una ventana terapéutica estrecha y con una variabilidad en su farmacocinética considerablemente elevada. Junto con una correlación demostrada entre sus concentraciones plasmáticas, toxicidad y eficacia, queda patente el beneficio de la determinación de sus concentraciones plamáticas en cada paciente, así como la individualización posológica en los mismos. Se han identificado varios determinantes en la respuesta a la gemcitabina, como transportadores de membrana o enzimas que participan en su mecanismo de activación, y se han realizado estudios respecto a su posible función como biomarcadores de gemcitabina. Entre ellos destacan la enzima citidina deaminasa (CDA) encargada de la metabolización y la deoxicitdina quinasa (dCK), responsable del primer paso en la activación del fármaco; entre otros. En esta revisión se realiza un análisis de los artículos que hablan sobre los biomarcadores incluidos en el modelo farmacocinético del fármaco, de los hallazgos descritos hasta ahora y de las perspectivas futuras.