Los canales iónicos termosensibles TRPM8 y TRPA1: papel en la termosensación y la termorregulación en condiciones fisiológicas y en un modelo experimental de neuropatía inducida por el oxaliplatino

Abstract

La termosensación es un mecanismo esencial para la supervivencia de los organismos superiores, pues permite evitar la exposición a estímulos térmicos potencialmente lesivos, así como mantener la temperatura interna constante bajo distintas condiciones ambientales. Sin embargo, distintas condiciones patológicas como la neuropatía inducida por el agente quimioterapéutico oxaliplatino, resultan en una termosensación alterada. La detección de estímulos térmicos es llevada a cabo por neuronas sensoriales especializadas que expresan diversos receptores en sus membranas, entre los que destacan los canales iónicos termosensibles pertenecientes a la familia de los ¿Transient Receptor Potential¿ (TRP). De ellos, el canal TRPM8 y el TRPA1, se activan por frío como han revelado numerosos estudios in vitro, aunque existe controversia acerca de sus roles in vivo. Mediante diversas técnicas conductuales, en este trabajo se muestra que el canal iónico TRPM8, y no el TRPA1, actúa como el principal termosensor de frío in vivo, tanto en condiciones fisiológicas como en un modelo de neuropatía inducida por oxaliplatino. Además se muestra como el canal TRPA1 es necesario para el desarrollo de hipersensibilidad a estímulos mecánicos y de frío; signos característicos de dicha neuropatía experimental. Asimismo, la administración de un antioxidante previene la aparición de dichos signos, sugiriendo la implicación del estrés oxidativo. Adicionalmente, mediante estudios de telemetría, se demuestra la participación del canal TRPM8 en los mecanismos termorreguladores que son activados por el frío ambiental y por la restricción calórica. En conjunto, la evidencia aquí mostrada, refuerza enormemente el potencial terapéutico que representa la modulación de estos canales iónicos para el tratamiento óptimo de diversas patologías.