Pharmacological modulation of the native and recombinant thermosensitive ion channel Transient Receptor Potential Melastatin 8

Abstract

Para su supervivencia, todos los organismos dependen de su capacidad para percibir, interpretar y reaccionar ante cambios en su medio ambiente. La percepción de la temperatura es un elemento importante en la fisiología de los animales, puesto que posibilita respuestas comportamentales apropiadas frente a cambios en la temperatura ambiental, y permite evitar el contacto prolongado con objetos a temperaturas dañinas. El sistema sensorial de los mamíferos es capaz de detectar variaciones sutiles en la temperatura a través de terminales nerviosas termosensibles que representan una fracción de todas las fibras sensoriales. Estas terminaciones nerviosas termosensibles expresan una serie de canales iónicos no selectivos de la familia TRP (¿Transient Receptor Potential¿), los cuales responden a un amplio rango de temperaturas, desde calor quemante hasta el frío helado. De entre estos canales TRP termosensitivos, TRPM8 (¿Transient Receptor Potential Melastatin 8¿) es el principal sensor del frío y también se piensa que pueda estar implicado en el desarrollo del dolor al frío en condiciones patológicas. Además, su expresión elevada y su función están relacionadas con la transformación maligna en varios tipos de cáncer. Finalmente, hay evidencias emergentes que demuestran un papel del TRPM8 como agente analgésico en determinadas condiciones. Estos roles diversos confieren una perspectiva prometedora al desarrollo de moduladores de TRPM8, que podrían constituir una terapia atenuante importante para el tratamiento de diversas condiciones patológicas. El estudio de moduladores de TRPM8 es un campo emergente y ha permitido entender mejor las propiedades biofísicas de TRPM8 y su función, tanto en el organismo sano como en situaciones patológicas.