https://hdl.handle.net/11000/662 2026-06-04T18:59:48Z https://hdl.handle.net/11000/40018 Título : Efecto de los betabloqueantes en el desarrollo de carcinoma hepatocelular e incidencia de cáncer en la cirrosis hepática Autor : Herrera Marante, Iván Resumen : En un estudio retrospectivo previo se había descrito una menor incidencia de carcinoma hepatocelular (CHC) en pacientes cirróticos tratados con betabloqueantes no selectivos (NSBB) durante 5 años (4% frente a 21% entre los no tratados) (Nkontchou, Cancer Prev Res 2012). Otros estudios observacionales han descrito una asociación entre el tratamiento con propranolol y una menor incidencia de tumores. Objetivos: Este estudio tiene como objetivo evaluar la incidencia y las características de los tumores malignos de nueva aparición, tanto los hepáticos (CHC y colangiocarcinoma), como extrahepáticos, en pacientes con cirrosis de diversas etiologías. Así como analizar la incidencia de CHC en función del tratamiento o no con NSBB en pacientes cirróticos seguidos prospectivamente en un programa de vigilancia. Material y Métodos: Estudio de cohorte prospectivo en pacientes con cirrosis hepática sin antecedentes de cáncer, reclutados entre enero 2015 y mayo 2017, seguidos cada 6 meses a través del programa de detección temprana de CHC hasta diciembre 2023. Se registraron prospectivamente los datos demográficos, clínicos y analíticos, los tratamientos recibidos y la aparición de CHC o de otros tumores, el trasplante y/o fallecimiento. Los pacientes fueron clasificados si recibían tratamiento crónico con BB (betabloqueantes) o no. La proporción de pacientes que permanecieron libres de tumor desde el diagnóstico de cirrosis hasta el final del seguimiento según el tratamiento con BB o no, se comparó mediante análisis de Kaplan-Meier y prueba de Breslow. La incidencia de cáncer se comparó con los datos de la población española para calcular razones de incidencia estandarizadas (SIR), y la incidencia acumulada se estimó por separado para el cáncer y los eventos competitivos. Los resultados longitudinales se evaluaron con modelos multivariados de regresión de Fine-Gray y Cox. Resultados: Se incluyó un total de 215 patients (68,4% varones, mediana de edad 61 años). La etiología de la cirrosis fue alcohol (38%), infección por virus de hepatitis B o C (36%), alcohol más infección por virus de hepatitis B o C (9%) y otras causas (17%). El 60% eran fumadores actuales o ex fumadores. En relación al tratamiento con NSBB se pudieron analizar los datos de 207 pacientes, 55 recibían tratamiento con NSBB, 11 con BB selectivos y 141 no recibían tratamiento. Se observaron 39 cánceres (56% cáncer de hígado), siendo esperables 3,3 (SIR 11,7; intervalo de confianza [IC] del 95% 8,6-16,1). Entre los pacientes diagnosticados de CHC 20 no estaban tratados con NSBB (20%) frente a 8 pacientes en tratamiento con NSBB (11%). La incidencia anual de CHC fue del 2,2%. Diez (4,6%) pacientes fueron censurados por trasplante de hígado y 34 (15,8%) por muerte, lo que constituye riesgos competitivos relevantes. El tabaquismo se asoció significativamente con la incidencia general de cáncer (fumadores: índice de riesgo de subdistribución [SHR] 3,14, IC del 95% 1,33-7,38; exfumadores: SHR 2,54, IC del 95% 1,08-5,98). En el análisis de regresión multivariable, la etiología viral, la puntuación Child-Pugh (B o C frente a A) y el tabaquismo se asociaron con cáncer de hígado, y el tabaquismo con cáncer extrahepático. El tiempo medio de supervivencia de los pacientes sin CHC fue de 84 meses frente a los 45 meses de los pacientes que desarrollaron CHC (p= 0,026). El análisis de supervivencia mostró algunas diferencias en la proporción acumulada de casos de CHC entre no tratados y tratados con BB a los 5 años del diagnóstico de cirrosis de 6 y 3%, a los 10 años de 19 y 6%, a los 15 años de 24 y 16% y a los 20 años de 24 y 21%, respectivamente (p = 0,048). Conclusiones: Los pacientes con cirrosis tienen un riesgo once veces mayor de cáncer en comparación con la población general y el riesgo esta aumentado tanto en cánceres hepáticos, como extra hepáticos. Los BB podrían disminuir la probabilidad acumulada de desarrollar CHC. No obstante, el riesgo competitivo de la mortalidad y el trasplante hepático en los pacientes tratados puede limitar la obtención de resultados significativos. 2026-06-04T10:09:40Z https://hdl.handle.net/11000/40017 Título : Analysis of Acceleration Signals Using Non-Linear Tools for the Detection and Quantification of Muscle Fatigue Autor : García Aguilar, Fernando Resumen : Exercise-induced fatigue leads to alterations in performance and motor control mechanisms. Traditionally, its assessment has relied on performance indicators, physiological markers, or subjective tools. However, these approaches present limitations due to their dependence on maximal efforts, high logistical demands, or procedures that are difficult to apply in everyday practice. In this context, motor variability—analyzed through non-linear tools—has emerged as a promising strategy to detect altered functional states of the neuromuscular system. The main objective of this thesis is to examine whether variability in acceleration signals, obtained through inertial measurement units (IMUs), can serve as a valid, reliable, and sensitive indicator for monitoring fatigue. To address this question, four complementary studies were conducted. First, a systematic review examined the use of non-linear tools in fatigue analysis, identifying a recurring pattern of complexity loss, particularly in isometric tasks. Next, the reliability of variability analysis using IMUs during the squat exercise was evaluated, revealing acceptable levels of consistency in metrics such as sample entropy, fuzzy entropy, and detrended fluctuation analysis. Subsequently, the sensitivity of these measures was analyzed in response to different resistance training protocols (power, hypertrophy, and maximal strength), showing that acute fatigue induced an increase in irregularity and a reduction in autocorrelation within the acceleration signals. Finally, this analysis was replicated in a handstand balance task, where a similar pattern of motor reorganization under fatigue was observed. Taken together, the results support the utility of non-linear analysis of acceleration signals as a practical and ecologically valid tool for fatigue monitoring. These metrics can detect functional changes even in the absence of external performance impairments, which may be particularly valuable in both sports and clinical contexts. The integration of inertial measurement units with non-linear analytical tools offers an automatable, non-invasive, and task-adaptable approach, opening new avenues for individualized training and the prevention of overtraining or neuromuscular dysfunction.; La fatiga inducida por el ejercicio produce alteraciones en el rendimiento y en los mecanismos de control motor. Tradicionalmente, su evaluación ha dependido de indicadores de rendimiento, marcadores fisiológicos o herramientas subjetivas. Sin embargo, estas aproximaciones presentan limitaciones asociadas a la necesidad de esfuerzos máximos, elevados requerimientos logísticos o procedimientos de difícil aplicación en el día a día. En este contexto, la variabilidad motora —analizada a través de herramientas no lineales— ha emergido como una estrategia prometedora para detectar estados funcionales alterados del sistema neuromuscular. Esta tesis tiene como objetivo principal analizar si la variabilidad en señales de aceleración, obtenidas mediante unidades de medición inercial, puede constituir un indicador válido, fiable y sensible para monitorizar la fatiga. Para ello, se desarrollaron cuatro estudios complementarios. En primer lugar, una revisión sistemática examinó el uso de herramientas no lineales en el análisis de la fatiga, observando una pérdida de complejidad como patrón recurrente, especialmente en tareas isométricas. A continuación, se evaluó la fiabilidad del análisis de variabilidad mediante unidades de medida inercial durante la sentadilla, encontrando niveles aceptables de consistencia en métricas como la entropía muestral, la entropía borrosa y el análisis de fluctuaciones sin tendencia. Posteriormente, se analizó la sensibilidad de estas medidas ante diferentes protocolos de entrenamiento de fuerza (potencia, hipertrofia y fuerza máxima), evidenciando que la fatiga aguda inducía un incremento de la irregularidad y una pérdida de autocorrelación en las señales de aceleración. Finalmente, se replicó este análisis en una tarea de equilibrio de manos, observándose un patrón similar de reorganización motora bajo fatiga. En conjunto, los resultados apoyan la utilidad del análisis no lineal de señales de aceleración como herramienta práctica y ecológica para la monitorización de la fatiga. Estas métricas permiten detectar cambios funcionales incluso en ausencia de alteraciones en el rendimiento externo, lo que podría resultar especialmente útil tanto en contextos deportivos como clínicos. La integración de unidades de medida inercial y herramientas de análisis no lineal ofrece un enfoque automatizable, no invasivo y adaptable a distintas tareas motoras, abriendo nuevas vías para la individualización del entrenamiento y la prevención de estados de sobreentrenamiento o disfunción neuromuscular. 2026-06-04T10:07:55Z https://hdl.handle.net/11000/39957 Título : Demografía médica y condiciones laborales de los médicos de medicina interna en España Autor : Ramírez Perea, Nuria Resumen : Objetivo: Valorar la planificación de la demografía médica de Alicante durante el período comprendido entre 2025-2032 describiendo la población médica actual en función de las etapas de su carrera profesional y describir sus principales problemas. Además de conocer las condiciones laborales y formativas de los profesionales médicos a nivel nacional y en particular, de los médicos internistas. Material y métodos: Para valorar la demografía médica de Alicante se han analizado los datos de médicos del Colegio de Médicos de Alicante que han iniciado su formación entre 2018-22, los nacidos entre 1960-69 y los graduados entre 2016-2032 en las universidades de la Comunidad Valenciana. Por otro lado, se ha difundido una encuesta a los profesionales médicos colegiados en España y socios de la SEMI que acabaron su formación MIR entre 2013 y 2023 con preguntas dirigidas a recoger su percepción del sistema tras su incorporación como especialistas. Resultados: En los últimos años los egresados en Medicina han aumentado un 30% y las plazas MIR un 23.32%. Sin embargo, a partir de 2027 las jubilaciones descenderán un 50% respecto a 2025 en la provincia de Alicante. De este modo, se prevé un exceso anual de 100 médicos especialistas que acabarán su formación entre 2028-2032 respecto a las plazas estructurales liberadas por jubilaciones, lo que generará una bolsa de desempleo. En cuanto a las condiciones laborales actuales de los médicos jóvenes, sólo el 26.3% de los médicos españoles tiene un contrato fijo, pero además para los internistas es un 13.6% más difícil alcanzar un puesto de trabajo estable, siendo el 33.7% de sus contratos temporales de corta duración. Estas contrataciones precarias predominan en Aragón, Murcia, Andalucía y País Vasco. Pese a ello, los internistas se encuentran más satisfechos en su entorno laboral en comparación al resto de los especialistas, hallando en Andalucía los índices de insatisfacción más altos. Sin embargo, el 82.2% de los médicos españoles rechaza el sistema de guardias médicas de 24h y el 42.8% de los internistas aboga por un sistema de guardias de 17 horas frente al 42.8% de médicos del resto de especialidades que prefiere un sistema de turnicidad. En referencia a la formación recibida, el 70-80% de los médicos se encuentra muy satisfecho, destacando los internistas frente al resto de especialistas. Los internistas apuntan a Navarra, Madrid, Canarias y Andalucía como las mejores comunidades donde formarse y Castilla y León junto a Cataluña como las más desfavorables. Conclusiones: La planificación actual tiende a aumentar el número de médicos en formación. Sin embargo, a partir de 2027 las jubilaciones descenderán condicionando un exceso anual de 100 médicos especialistas. Si tenemos en cuenta que actualmente los médicos jóvenes ya tienen una contratación precaria, la amenaza de una bolsa de paro médico y precarización es mayor. Por ello, debería considerarse un aumento de plazas estructurales según las necesidades del sistema y una reducción de la oferta de plazas formativas acorde al reemplazo anual de profesionales por jubilación.; Aim: To assess the planning of Alicante's medical demography for the period 2025-2032, describing the current medical population according to the stages of their professional career and describing their main problems. In addition to finding out about the working and training conditions of medical professionals at a national level and in particular, of internists. Materials and methods: To assess the medical demographics of Alicante, we analysed the data of doctors from the College of Doctors of Alicante who started their training between 2018-22, those born between 1960-69 and those who graduated between 2016-2032 in the universities of the Valencian Community. On the other hand, a survey has been distributed to medical professionals registered in Spain and members of the SEMI who finished their MIR training between 2013 and 2023 with questions aimed at gathering their perception of the system after their incorporation as medical specialists. Results: In recent years, medical graduates have increased by 30% and MIR places by 23.32%. However, from 2027 onwards, retirements will fall by 50% compared to 2025 in the province of Alicante. In this way, an annual excess of 100 specialist doctors who will finish their training between 2028-2032 is predicted with respect to the structural places freed up by retirements, which will generate a pool of unemployment. As for the current working conditions of young doctors, only 26.3% of Spanish doctors have a permanent contract, but it is also 13.6% more difficult for internists to find a stable job, with 33.7% of their temporary contracts being of short duration. These precarious contracts predominate in Aragon, Murcia, Andalusia and the Basque Country. Despite this, internists are more satisfied with their working environment than other specialists, with the highest levels of dissatisfaction found in Andalusia. However, 82.2% of Spanish doctors reject the 24-hour on-call system and 42.8% of internists advocate a 17-hour on-call system, compared with 42.8% of doctors in other specialties who prefer a system of shift work. Regarding the training received, 70-80% of doctors are very satisfied, with internists standing out from other specialists. The internists point to Navarre, Madrid, the Canary Islands and Andalusia as the best regions in which to train and Castilla y León and Catalonia as the most unfavourable. Conclusions: Current planning tends to increase the number of doctors in training. However, from 2027 onwards, retirements will fall, resulting in an annual excess of 100 specialist doctors. If we take into account the fact that young doctors are already being recruited on a precarious basis, the threat of a pool of unemployed doctors and precariousness is greater. Therefore, consideration should be given to an increase in structural posts in line with the needs of the system and a reduction in the supply of training posts in line with the annual replacement of professionals due to retirement. 2026-05-26T07:57:01Z https://hdl.handle.net/11000/39944 Título : Función de LSECtin en el control de la inflamación durante la enfermedad hepática crónica Autor : Martínez López, Sebastián Resumen : INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS La cirrosis hepática es considerada un problema de salud pública grave generando una gran carga sobre los sistemas sanitarios debido a su cronicidad y más de 1 millón de muertes anuales. La progresión de la cirrosis se asocia con una disfunción inmunológica que, entre otros factores, implica la pérdida de mecanismos de tolerancia, determinados por las células presentadoras de antígeno (APCs) que pueblan el hígado, entre las que se encuentran las células endoteliales del sinusoide hepático (LSECs). Por su posición, interactúan constantemente con leucocitos circulantes en los cuales inducen un efecto de inactivación en condiciones de homeostasis gracias a los distintos receptores inmunitarios innatos que expresan. Dentro de estos receptores destaca la lectina de tipo C específica de LSECs LSECtin, conocida por participar en la regulación del sistema inmunitario hepático. Resultados previos de este laboratorio sugieren que esta proteína podría jugar un rol importante durante la enfermedad hepática crónica, donde su pérdida podría estar implicada en la progresión de la inflamación. En ese sentido, los objetivos de este trabajo fueron dilucidar los mecanismos que regulan la expresión de LSECtin en homeostasis y en cirrosis, así como esclarecer los mecanismos mediante los cuales LSECtin modula el sistema inmunitario. MÉTODOS En esta tesis doctoral hemos realizado experimentos con modelos animales de cirrosis experimental, apoyándonos con resultados obtenidos de muestras de patients cirróticos. En cuanto al modelo animal, indujimos daño hepático mediante la administración intragástrica de CCl₄. Esto nos permitió evaluar los cambios en LSECtin y su relación con la extensión del daño hepático, además de los efectos en la biología de las LSECs aisladas por cell sorting. Adicionalmente, el daño hepático resultante lo comparamos con animales que mantenían niveles altos de LSECtin durante la cirrosis gracias a un modelo genético de sobreexpresión (Ki). Mediante citometría de flujo examinamos las diferencias cuantitativas de los distintos compartimentos del sistema inmunitario hepático. Finalmente, exploramos el mecanismo molecular a través del cual actúa LSECtin sobre los linfocitos mediante ensayos in vitro. Al disponer tanto de LSECtin recombinante soluble, así como de un anticuerpo funcional anti-LAG3 que bloqueaba las interacciones con sus ligandos, pudimos explorar los efectos de esta lectina sobre la capacidad de diferenciación de los linfocitos y las vías de transducción implicadas en el proceso. RESULTADOS En el primer estudio comprobamos que tanto en pacientes como en animales cirróticos existía una pérdida de la expresión de LSECtin en el endotelio hepático comparado con animales control y sujetos sanos. Además, estas LSECs promovían respuestas proinflamatorias en lugar de tolerogénicas. Comprobamos también que detrás de los cambios de expresión de esta lectina se encontrarían las citocinas. Las proinflamatorias la reprimían, mientras que las antiinflamatorias la inducían, sugiriendo un posible mecanismo de recuperación de la homeostasis durante la cirrosis. En el segundo trabajo, y para explorar este escenario, estudiamos los efectos de mantener niveles altos de LSECtin en el modelo Ki. La sobreexpresión de LSECtin mitigaba la progresión de la fibrosis y el daño inflamatorio. Concretamente, observamos una modulación de las poblaciones linfocitarias con un aumento de Tregs en detrimento de las Th17. Tras comprobar que tanto en el modelo animal como los pacientes encontrábamos Th17 con niveles altos de LAG3, ligando conocido de LSECtin, demostramos cómo esta lectina prevenía su diferenciación, alterando la señalización del TCR y de la IL-6 que eran cruciales en este proceso. CONCLUSIONES La pérdida de expresión de LSECtin se encuentra involucrada en la progresión de la inflamación durante la cirrosis hepática. Su papel como modulador de poblaciones linfocitarias proinflamatorias a través de LAG3, así como la posibilidad de recuperar su expresión en cirrosis mediante el uso de citocinas la convierten en una diana con potencial interés terapéutico en esta patología.; BACKGROUND AND OBJECTIVES Liver cirrhosis is considered a serious public health problem generating a major burden on our health sector due to its chronicity and more than 1 million deaths annually. The progression of cirrhosis is associated with an immune dysfunction, which involves the loss of different tolerance mechanisms determined by the antigen-presenting cells (APCs) that populate the liver, among which the liver sinusoidal endothelial cells (LSECs) stand out. Due to their location, they constantly interact with circulating leukocytes in which they induce an inactivating effect under homeostatic conditions through the different innate immune receptors they express. One of these receptors is the LSEC-specific C-type lectin LSECtin, known for its role in the regulation of the hepatic immune system. Previous results from this laboratory suggest that this protein could play an important role during chronic liver diseases, where its loss has been associated with the progression of inflammation. Thus, the objectives of this work were to elucidate the mechanisms by which LSECtin is regulated in homeostasis and disease as well as to ascertain how LSECtin mechanistically modulates the immune system. METHODS We have performed experiments with animal models of experimental cirrhosis supported by results obtained from samples of cirrhotic patients. Regarding the animal model, we induced liver damage by the intragastric administration of CCl₄. This allowed us to evaluate the changes in LSECtin expression, the relationship of these changes with the extent of liver damage and their effects on the biology of LSECs isolated by cell sorting. Additionally, we compared the magnitude of liver damage in animals that maintained high levels of LSECtin during cirrhosis using a genetic model of LSECtin overexpression (Ki). Using flow cytometry, we examined the quantitative differences in the various compartments of the hepatic immune system. Finally, we explored in vitro assays the molecular mechanism through which LSECtin acts on lymphocytes. By having both soluble recombinant LSECtin, as well as a functional anti-LAG3 antibody that blocked interactions with its ligands, we were able to explore the effects of this lectin on the differentiation capabilities of lymphocytes and the transduction pathways involved in those processes. RESULTS In the first study we found a loss of LSECtin expression in the hepatic endothelium of cirrhotic mice and patients compared to control mice and healthy volunteers, respectively. LSECs had a compromised signalling, promoting proinflammatory rather than tolerogenic responses. In addition, we found that proinflammatory cytokines repressed the expression of this lectin, while anti-inflammatory cytokines induced it, suggesting a possible mechanism of recovery of homeostasis during cirrhosis. In the second study, and to explore this scenario, we focused on evaluating the effects of maintaining high levels of LSECtin during this pathology in the Ki model. We found that LSECtin overexpression mitigated fibrosis progression and inflammatory damage. Specifically, we observed a modulation of lymphocyte populations with an increase in Tregs at the expense of Th17 cells. After verifying that Th17 cells from cirrhotic animals and patients highly expressed LAG3, a known ligand of LSECtin, we demonstrated how this lectin prevented their pro-inflammatory differentiation, altering the TCR and IL-6 signalling, also crucial for the Th17 phenotype. CONCLUSIONS The loss of LSECtin expression is involved in the progression of inflammation during liver cirrhosis. Its role as a modulator of proinflammatory lymphocyte populations through LAG3, as well as the possibility of recovering its expression in cirrhosis using cytokines, underscore LSECtin as a target of potential therapeutic interest in this pathology. 2026-05-25T12:06:14Z https://hdl.handle.net/11000/39915 Título : Ansiedad y depresión en población infantil ecuatoriana: Instrumentos de evaluación y comorbilidad entre los síntomas Autor : Idrobo Gutiérrez, María Angélica Resumen : La ansiedad y la depresión son dos de los problemas psicológicos más frecuentes en la infancia, y su comorbilidad puede agravar el impacto negativo en la vida del niño, dificultando su diagnóstico y tratamiento. En Ecuador, existe una carencia de instrumentos de evaluación adaptados y validados culturalmente que permitan identificar de manera precisa estas dificultades en la población infantil, lo que representa un desafío para los profesionales de la salud mental y para el diseño de intervenciones efectivas. El objetivo general de esta tesis es mejorar el conocimiento y la evaluación de los problemas emocionales de la población infantil de Ecuador. En concreto, se pretende evaluar las propiedades psicométricas y la estructura factorial de la versión breve de la Escala de Ansiedad Infantil de Spence (SCAS-P-8) y del Cuestionario Breve de Estado de Ánimo y Sentimientos (SMFQ-P), en su versión parental. Asimismo, se busca explorar y comprender la comorbilidad entre los síntomas de ansiedad y depresión en una muestra de niños en edad escolar utilizando un enfoque de análisis de redes. Participaron 281 padres (86,10% madres) de niños de 8 a 12 años (M= 9,39; DT = 1,36). De los niños, 127 (45,19%) eran niñas y 154 (54,80%) niños. Los resultados mostraron que la versión ecuatoriana de la SCAS-P-8 es una medida adecuada para evaluar los síntomas de ansiedad en niños de Ecuador de 8 a 12 años, según lo informado por sus padres. Por su naturaleza breve y precisa, la SCAS-P-8 se considera una herramienta útil para su uso tanto en investigación como en entornos clínicos. Por otro lado, el SMFQ-P muestra propiedades psicométricas apropiadas y una estructura factorial unidimensional, apoyando su uso para identificar síntomas depresivos en niños ecuatorianos. Además, esta tesis doctoral demuestra que el estudio de la comorbilidad de los síntomas de ansiedad y depresión infantil a través del análisis de redes, proporciona evidencia de una fuerte conexión entre los síntomas de ansiedad y depresión y arroja luz sobre cómo opera esta conexión, lo que puede contribuir al diseño y desarrollo de intervenciones transdiagnósticas de gran valor en la práctica clínica actual.; Anxiety and depression are two of the most common mental problems in childhood, and their coexistence (comorbidity) can aggravate the negative impact on the child's life, making diagnosis and treatment difficult. However, in Ecuador, there is a lack of culturally adapted and validated assessment instruments to accurately identify these disorders in the child population. This limitation represents a challenge for mental health professionals and for the design of effective interventions. The general objective of this thesis is to improve the knowledge and assessment of emotional problems in the child population of Ecuador. Specifically, we aim to evaluate the psychometric properties and factor structure of the brief version of the Spence Child Anxiety Scale (SCAS-P-8) and the Brief Mood and Feelings Questionnaire (SMFQ-P). Likewise, we sought to explore the comorbidity between anxiety and depressive symptoms in a sample of school-aged children using a network analysis approach. A total of 281 parents (86.10% mothers) of children aged 8 to 12 years (M = 9.39; SD = 1.36) participated. Of the children, 127 (45.19%) were girls and 154 (54.80%) were boys. The results showed that the Ecuadorian version of the SCAS-P-8 is an adequate measure to assess anxiety symptoms in children aged 8 to 12 years, as reported by their parents; given its brief and accurate nature, the SCAS-P-8 is considered a useful tool for use in both research and clinical settings. Also, the SMFQ-P shows appropriate psychometric properties and a unidimensional factorial structure, supporting its use to identify depressive symptoms in Ecuadorian children. This doctoral dissertation also demonstrates that the study of the comorbidity of childhood anxiety and depression symptoms through network analysis provides evidence of a strong connection between anxiety and depression symptoms in Ecuadorian children and sheds light on how this connection operates, which may contribute to the design and development of transdiagnostic interventions of great value in current clinical practice. 2026-05-13T07:47:56Z https://hdl.handle.net/11000/39914 Título : Prevención universal de problemas emocionales en la infancia: eficacia del programa transdiagnóstico super skills en contexto escolar Autor : Hervás Begines, Damián Resumen : La literatura científica indica que la infancia y la adolescencia son etapas críticas para el desarrollo de problemas psicológicos, situando la edad de inicio de un trastorno mental antes de los 14 años, e indicando que más del 50% se desarrollan antes de alcanzar la mayoría de edad. Entre los problemas psicológicos más comunes en la etapa escolar destacan los trastornos emocionales, término que alude principalmente a la sintomatología ansioso-depresiva. La aparición temprana de estos síntomas afecta de manera significativa al bienestar socioemocional en una etapa especialmente sensible del crecimiento, lo que convierte a la infancia en un momento crucial para la intervención preventiva. Revertir la situación y actuar a tiempo requiere implementar medidas preventivas universales basadas en la evidencia desde el entorno escolar, un contexto natural, seguro e inclusivo para los niños que permite llegar a todos sin distinción. Esta intervención temprana desde las escuelas ha sido identificada como una prioridad en el informe España 2050. En este sentido, la salud mental puede y debe ser entrenada. La Organización Mundial de la Salud (OMS) considera que enseñar habilidades de regulación emocional desde la infancia es esencial para preparar a los niños a afrontar los desafíos del día a día con mayores recursos personales. En este contexto, la presente tesis doctoral tuvo como objetivo evaluar la eficacia del programa Super Skills for Life (SSL) como una intervención preventiva universal de enfoque transdiagnóstico, integrada en el currículo escolar. Su finalidad fue doble: disminuir la sintomatología ansiosa y depresiva, y fomentar el desarrollo de habilidades socioemocionales que les permitan ser más resilientes y alcanzar un mayor bienestar tanto a corto como a medio plazo. El programa está diseñado para promover la obtención de competencias de regulación emocional, abordando de forma integral los factores psicológicos compartidos entre los problemas emocionales. Se llevaron a cabo ligeras modificaciones al protocolo SSL con el fin de emplearlo, por primera vez, como programa preventivo universal de 8 a 12 años. A través de un ensayo controlado aleatorizado (ECA), se analizó la eficacia del programa en una muestra de 1129 niños, tomando como variables principales los síntomas de ansiedad y depresión, y como secundarias diversos factores psicológicos vinculados al bienestar infantil, entre ellos el afecto positivo y negativo, la regulación emocional cognitiva, el perfeccionismo, el autoconcepto, las habilidades sociales y el bienestar emocional. Para ello, se recogieron datos en tres momentos distintos: antes de la intervención, justo después de ella y seis meses después de su finalización. Se contó con información del grupo control (GC) y de la participación de los cuidadores principales hasta la segunda medida de evaluación. Los participantes que completaron la versión española del programa SSL, en comparación con el GC, mostraron mejoras significativas en síntomas emocionales como la ansiedad y la depresión, así como en otras variables relevantes, entre ellas el afecto negativo, el perfeccionismo y el autoconcepto. Estos cambios positivos se mantuvieron al menos durante los seis meses posteriores a la intervención. De forma global, la investigación desarrollada en esta tesis doctoral avala la eficacia del programa SSL como estrategia preventiva aplicada en el aula, con resultados positivos sostenidos en el tiempo (hasta seis meses después de su aplicación) en niños hispanohablantes de entre 8 y 12 años. SSL se sitúa como un protocolo pionero, eficaz y avalado científicamente en España, que desde la escuela ayuda a los niños a manejar mejor sus emociones, a mejorar su estado de ánimo y a dotar de recursos socioemocionales para hacer frente a situaciones cotidianas y adversas, y así frenar la aparición de problemas psicológicos futuros. ¹Aunque se ha intentado integrar la perspectiva de género en todo el trabajo, para facilitar la lectura y respetar las normas ortográficas del español, se ha hecho uso del masculino genérico, tal como reconoce la Real Academia Española.; Scientific literature indicates that childhood and adolescence are critical periods for the development of psychological disorders, with the onset of mental health conditions typically occurring before the age of 14, and more than 50% emerging before adulthood. Among the most common psychological problems during the school years are emotional disorders, a term that primarily refers to anxiety and depressive symptoms. The early appearance of these symptoms significantly affects socio-emotional well-being during a particularly sensitive developmental stage, making childhood a crucial period for preventive intervention. Reversing this trend and acting in time requires the implementation of universal, evidence-based preventive measures within the school setting—a natural, safe, and inclusive environment that ensures access to all children without distinction. Early intervention in schools has been identified as a national priority in the España 2050 report. In this regard, mental health can and should be fostered. The World Health Organization (WHO) considers the teaching of emotional regulation skills from early childhood to be essential in equipping children with the personal resources needed to face everyday challenges. Within this framework, the present doctoral thesis aimed to evaluate the effectiveness of the Super Skills for Life (SSL) program as a universal preventive intervention with a transdiagnostic approach, integrated into the school curriculum. The program had a dual purpose: to reduce symptoms of anxiety and depression and to promote the development of socio-emotional skills that foster greater resilience and well-being in the short and medium term. SSL is designed to promote the acquisition of emotional regulation competencies, addressing in a comprehensive manner the psychological factors shared across emotional problems. Slight adaptations were made to the SSL protocol to implement it, for the first time, as a universal preventive program for children aged 8 to 12. A randomized controlled trial (RCT) was conducted to assess the program's effectiveness in a sample of 1,129 children, focusing primarily on anxiety and depression symptoms, and secondarily on several psychological factors related to child well-being, including positive and negative affect, cognitive emotional regulation, perfectionism, self-concept, social skills, and emotional well-being. Data were collected at three different time points: before the intervention, immediately after its completion, and six months later. Data from the control group (CG) and from the primary caregivers were included up to the second assessment point. Participants who completed the Spanish version of the SSL program, compared to those in the control group, showed significant improvements in emotional symptoms such as anxiety and depression, as well as in other relevant variables including negative affect, perfectionism, and self-concept. These positive changes were sustained for at least six months following the intervention. Overall, the research carried out in this doctoral thesis supports the effectiveness of the SSL program as a preventive strategy implemented in the classroom, showing sustained positive outcomes (up to six months post-intervention) in Spanish-speaking children aged 8 to 12. SSL stands out as a pioneering, effective, and scientifically supported protocol in Spain, which helps children better manage their emotions, improve their mood, and acquire socio-emotional tools to face every day and adverse situations—thus helping to prevent the emergence of future psychological problems. ¹Although efforts have been made to integrate a gender perspective throughout this work, the generic masculine form has been used for ease of reading and in accordance with Spanish orthographic norms, as recognized by the Royal Spanish Academy.Sonnet 4.6 2026-05-13T07:46:20Z https://hdl.handle.net/11000/39890 Título : Nuevas estrategias microbiológicas ante las infecciones por Pseudomonas aeruginosa Autor : García Rivera, Celia Resumen : Pseudomonas aeruginosa es un patógeno prioritario para la microbiología clínica ya que provoca infecciones muy graves, muchas de ellas en el ámbito nosocomial y además presenta alta capacidad para desarrollar resistencia a múltiples antibióticos, lo que complica su tratamiento y control. Para mejorar su abordaje clínico, se evaluaron distintas estrategias microbiológicas. En el diagnóstico, se analizó el rendimiento clínico del sistema molecular FilmArray BCID2 en hemocultivos positivos, que permite identificar el patógeno y genes de resistencia en aproximadamente una hora. Su facilidad de uso y automatización facilita su integración en laboratorios de microbiología clínica, agilizando el inicio de tratamientos dirigidos en infecciones graves. También se evaluó el sistema QuickMIC, capaz de proporcionar perfiles de sensibilidad fenotípica en 2 a 4 horas. Este método permitió detectar mecanismos de resistencia no genotípicos, como la hiperproducción de AmpC o alteraciones en porinas, mejorando la toma de decisiones terapéuticas en infecciones por bacilos gramnegativos multirresistentes y contribuyendo a reducir el uso innecesario de antibióticos de amplio espectro. En el ámbito terapéutico, se estudió la actividad in vitro de delafloxacino frente a cepas clínicas de P. aeruginosa resistentes a carbapenémicos, observándose una eficacia superior a otras fluoroquinolonas, lo que sugiere su utilidad en contextos con opciones limitadas, siempre que se caractericen previamente los mecanismos de resistencia. Por su parte, cefiderocol mostró una elevada actividad frente a cepas multirresistentes, incluidas productoras de metalo-β-lactamasas, aunque su eficacia se vio influida por el método de sensibilidad empleado y el tamaño del inóculo. El E-test mostró mejor correlación con el método de referencia que la técnica de disco, y se observó una reducción de la actividad del fármaco con inóculos elevados, lo que podría favorecer la aparición de mutantes resistentes. Desde el punto de vista epidemiológico, se llevó a cabo un análisis genómico comparativo de 749 cepas de P. aeruginosa procedentes de entornos clínicos, acuáticos y del suelo, dónde se refleja una alta plasticidad genética e independencia entre diversidad genética y entorno. Se identificaron elementos móviles con genes de resistencia compartidos entre entornos, algunos con distribución global, lo que representa un riesgo potencial para la salud pública. Estos hallazgos refuerzan la necesidad de adoptar una estrategia integrada bajo el enfoque “One Health”, que incluya vigilancia ambiental, uso racional de antimicrobianos y control microbiológico riguroso para contener la diseminación de resistencias y preservar la eficacia terapéutica.; Pseudomonas aeruginosa is a priority pathogen in clinical microbiology due to its ability to cause severe infections, many of them in nosocomial settings, and its high capacity to develop resistance to multiple antibiotics, which complicates treatment and control. To improve its clinical management, various microbiological strategies were evaluated. In the diagnostic field, the clinical performance of the molecular system FilmArray BCID2 was assessed in positive blood cultures, enabling pathogen identification and resistance gene detection in approximately one hour. Its ease of use and automation facilitate integration into clinical microbiology laboratories, expediting the initiation of targeted therapies for severe infections. The QuickMIC system was also evaluated, providing phenotypic susceptibility profiles within 2 to 4 hours. This method allowed the detection of non-genotypic resistance mechanisms, such as AmpC hyperproduction or porin alterations, thus improving therapeutic decision-making in infections caused by multidrug-resistant Gram-negative bacilli and contributing to reduced use of broad-spectrum antibiotics. In the therapeutic field, the in vitro activity of delafloxacin against clinical carbapenem-resistant P. aeruginosa strains was studied, showing greater efficacy than other fluoroquinolones, suggesting its potential utility in contexts with limited treatment options, provided that resistance mechanisms are previously characterized. Cefiderocol also demonstrated high activity against multidrug-resistant strains, including metallo-β-lactamase producers, although its efficacy was influenced by the susceptibility testing method and inoculum size. The E-test showed better correlation with the reference method than disk diffusion, and decreased drug activity was observed with high inocula, which may favor the emergence of resistant mutants. From an epidemiological perspective, a comparative genomic analysis of 749 P. aeruginosa strains from clinical, aquatic, and soil environments revealed high genetic plasticity and independence between genetic diversity and ecological niche. Mobile elements carrying resistance genes were identified across environments, some with global distribution, representing a potential public health risk. These findings reinforce the need for an integrated strategy under the "One Health" approach, including environmental surveillance, rational antimicrobial use, and strict microbiological control to contain the spread of resistance and preserve therapeutic efficacy. 2026-05-11T16:18:02Z https://hdl.handle.net/11000/39889 Título : Tétrada Oscura de la Personalidad y su Relación con el Acoso Escolar, el Ciberacoso y la Conducta Suicida en Adolescentes Autor : Flores Fernández, Elena Resumen : En los últimos años, el estudio de los rasgos oscuros de la personalidad en adolescentes ha cobrado relevancia por su implicación en fenómenos de alto impacto psicosocial, como el acoso escolar, el ciberacoso y la conducta suicida. Estos rasgos, agrupados en la denominada Tétrada Oscura (maquiavelismo, narcisismo, psicopatía y sadismo), han sido tradicionalmente analizados en adultos, pero su expresión durante la adolescencia plantea interrogantes cruciales sobre el papel del entorno familiar, el clima escolar y las experiencias de victimización en su desarrollo y consolidación. Comprender esta interacción es fundamental para detectar trayectorias de riesgo que pueden derivar en comportamientos violentos o autodestructivos, con consecuencias a corto y largo plazo para la salud mental adolescente. Esta tesis doctoral se compone de cuatro estudios empíricos interrelacionados que examinan el papel de la Tétrada Oscura en distintos contextos y manifestaciones del malestar adolescente. El primer estudio analiza cómo la socialización familiar y el clima escolar influyen en el desarrollo de estos rasgos en función de la edad y el sexo, encontrando que ciertos estilos parentales y percepciones escolares disfuncionales se asocian con un incremento en los rasgos oscuros, especialmente en chicos adolescentes. El segundo estudio explora el papel de la Tétrada en agresores y víctimas de acoso escolar, revelando que no solo los agresores presentan puntuaciones elevadas, sino también algunas víctimas, lo cual desafía las categorizaciones clásicas del bullying. El tercer estudio se centra en el ciberacoso, mostrando cómo los rasgos oscuros se expresan de forma distinta entre ciberagresores y cibervíctimas, con perfiles híbridos que cuestionan la división entre victimarios y víctimas, y destacando importantes diferencias por sexo. Finalmente, el cuarto estudio profundiza en la relación entre la Tétrada Oscura, la victimización y la ideación suicida, señalando que ciertos perfiles oscuros pueden amplificar la respuesta emocional al acoso, incrementando la vulnerabilidad ante pensamientos autolesivos o suicidas. Los resultados globales de la tesis apuntan a la necesidad de comprender estos fenómenos desde una perspectiva integradora que combine factores personales y contextuales, y que contemple la complejidad de los perfiles psicológicos adolescentes. Este enfoque permite desarrollar estrategias preventivas más eficaces, orientadas a la detección temprana y al abordaje psicoeducativo de los rasgos de personalidad de riesgo en contextos escolares y clínicos.; In recent years, the study of dark personality traits in adolescents has gained prominence due to their association with high-impact psychosocial phenomena such as school bullying, cyberbullying, and suicidal behavior. These traits, known collectively as the Dark Tetrad (Machiavellianism, narcissism, psychopathy, and sadism), have traditionally been studied in adults. However, their emergence during adolescence raises crucial questions about the role of family socialization, school climate, and victimization experiences in their development and consolidation. Understanding this interaction is essential to identify risk trajectories that may lead to violent or self-destructive behavior, with significant short- and long-term consequences for adolescent mental health. This doctoral dissertation comprises four interrelated empirical studies that examine the role of the Dark Tetrad in various contexts and expressions of adolescent distress. The first study explores how family socialization and school climate influence the development of these traits by age and sex, revealing that dysfunctional parenting styles and negative school perceptions are linked to higher levels of dark traits, especially among boys. The second study investigates the presence of these traits in school bullying aggressors and victims, highlighting that elevated scores are not exclusive to perpetrators, thus challenging traditional categorizations. The third study focuses on cyberbullying, showing how dark traits manifest differently in cyberaggressors and cybervictims, with hybrid profiles that blur the line between aggressor and victim, and revealing relevant gender differences. Finally, the fourth study examines the connection between the Dark Tetrad, victimization, and suicidal ideation, indicating that certain dark profiles may intensify emotional responses to bullying, increasing vulnerability to self-harming or suicidal thoughts. The overall findings of this dissertation underscore the importance of a comprehensive approach that integrates personal and contextual factors and acknowledges the psychological complexity of adolescent profiles. This framework supports the development of more effective preventive strategies aimed at early detection and psychoeducational interventions in school and clinical settings. 2026-05-11T16:17:33Z https://hdl.handle.net/11000/39871 Título : Comparación de la elastasa fecal-1 y el test del aliento de triglicéridos mixtos marcados con 13C con el coeficiente de absorción de grasas para el diagnóstico de insuficiencia pancreática exocrina tras una cirugía pancreática Autor : Sirera Sirera, Paula Resumen : La Insuficiencia Pancreática Exocrina (IPE), es definida como una condición en la cual no hay una adecuada producción de enzimas pancreáticas para mantener la digestión, o hay una inadecuada coordinación entre el paso de alimento y su mezcla con las secreciones biliopancreáticas. En algunas patologías pancreáticas, finalmente, se requerirá de una cirugía. La cirugía pancreática engloba a un gran número de intervenciones técnicamente complejas y en gran parte agresivas, que como consecuencia asocian importantes complicaciones a corto y a largo plazo. La IPE tras la cirugía se produce cuando no se produce una estimulación de las secreciones biliopancreáticas y la mezcla de las partículas de nutrientes con las enzimas pancreáticas debido a la eliminación de estructuras que son necesarias para una digestión normal, conduciendo en muchos casos a esteatorrea. La esteatorrea, definida como la excreción de más de siete gramos de grasa por día en las heces, aparece cuando la secreción de enzimas pancreáticas disminuye por debajo del 10%. La excreción de grasa fecal y particularmente el coeficiente de absorción de grasa son el patrón de oro para diagnosticar la IPE. Desafortunadamente, la medición de la grasa fecal en heces no es fácil de determinar, ya que debe medirse la cantidad de grasa dietética y es difícil de controlar esta cantidad de grasa consumida por el paciente. Estos problemas justifican la necesidad de validar otros métodos de prueba indirectos para el diagnóstico de IPE, más útiles en la práctica clínica. Exocrine Pancreatic Insufficiency (EPI) is defined as a condition in which there is not an adequate production of pancreatic enzymes to maintain digestion, or there is an inadequate coordination between the passage of food and its mixing with biliopancreatic secretions. In some pancreatic pathologies, surgery will finally be required. Pancreatic surgery encompasses a large number of technically complex and largely aggressive interventions, which as a consequence are associated with important short- and long-term complications. EPI after surgery occurs when there is no stimulation of biliopancreatic secretions and the mixing of nutrient particles with pancreatic enzymes either due to the elimination of structures that are necessary for normal digestion, leading in many cases to steatorrhea. Steatorrhea, defined as the excretion of more than seven grams of fat per day in the feces, appears when the secretion of pancreatic enzymes decreases below 10%. Fecal fat excretion and particularly fat absorption coefficient are the gold standard for diagnosing EPI. Unfortunately, the measurement of fecal fat in stool is not easy to determine as the amount of dietary fat must be measured and the patient consumption is difficult to control. These problems justify the need to validate other indirect test methods for the diagnosis of EPI which happen to be more useful in clinical practice. 2026-05-07T10:47:48Z https://hdl.handle.net/11000/39870 Título : CRH-expressing neurons in the medial prefrontal cortex promote social submission Autor : Sierra Diaz, Paula Andrea Resumen : The present thesis investigates the role of corticotropin-releasing hormone (CRH) release in regulating social interactions and social hierarchy in mice. Specifically, we investigated the function of medial prefrontal cortex (mPFC) neurons expressing CRH. Through a combination of electrophysiological recordings, chemogenetic and optogenetic manipulations, calcium imaging, and gene silencing techniques, we demonstrate that CRH+ neurons in the infralimbic area (ILA) of the mPFC project to the rostral lateral septum (rLS) and that liberation of CRH suppresses social interactions with familiar mice. This neural circuit is therefore crucial for the familiarization process and underlies the social preference for novelty observed in mice, successfully modulating interactions between conspecifics. Motivated by these findings, I investigated the function of these cells of the mPFC for social hierarchy and showed that mPFCCRH neurons induce retreat during the tube test and therefore facilitate social submission (Graphical abstract (I). La presente tesis investiga el papel de la liberación de la hormona liberadora de corticotropina (CRH) en la regulación de las interacciones sociales y la jerarquía social en ratones. Específicamente, estudiamos la función de las neuronas de la corteza prefrontal medial (mPFC) que expresan CRH. A través de una combinación de registros electrofisiológicos, manipulaciones quimiogenéticas y optogenéticas, técnicas de imagen de calcio y silenciamiento génico, demostramos que las neuronas CRH+ en el área infralímbica (ILA) de la mPFC proyectan al septum lateral rostral (rLS) y que la liberación de CRH suprime las interacciones sociales con ratones familiares. Por lo tanto, este circuito neuronal es crucial para el proceso de familiarización y sustenta la preferencia social por la novedad observada en ratones, modulando con éxito las interacciones entre congéneres. Motivados por estos hallazgos, investigué la función de estas células de la mPFC en la jerarquía social y demostré que las neuronas mPFCCRH inducen retirada durante la prueba del tubo y, por lo tanto, facilitan la sumisión social (Resumen gráfico (I). 2026-05-07T10:46:43Z