https://hdl.handle.net/11000/1142 2026-07-16T16:07:26Z https://hdl.handle.net/11000/40224 Título : Implicaciones de la farmacogenética en la optimización de la eficacia y seguridad del aripiprazol Autor : Salas Hergueta, Ainhoa Resumen : La esquizofrenia es un trastorno psiquiátrico crónico cuyo tratamiento se basa principalmente en el uso de antipsicóticos. Sin embargo, la respuesta clínica a estos fármacos presenta una elevada variabilidad interindividual, tanto en términos de eficacia terapéutica como de aparición de efectos adversos, lo que compromete la adherencia terapéutica y la evolución clínica del paciente. En estas circunstancias la farmacogenética se presenta como una herramienta prometedora para avanzar hacia una psiquiatría de precisión, permitiendo la individualización de los tratamientos en función del perfil genético de cada paciente. El objetivo de este trabajo es analizar la evidencia científica disponible sobre la aplicación de la farmacogenética en el ámbito de la psiquiatría, con especial interés en los antipsicóticos y, principalmente, en el aripiprazol. Para ello, se realizó una búsqueda en las bases de datos PubMed y Scopus seleccionando estudios originales, revisiones sistemáticas y metaanálisis relacionados con el impacto de determinados polimorfismos en genes implicados en la farmacocinética y farmacodinamia del aripiprazol sobre su eficacia y seguridad y las implicaciones a nivel clínico en cuanto a su prescripción y ajuste posológico. Los resultados muestran que determinadas variaciones genéticas en enzimas metabolizadoras y dianas farmacológicas pueden influir significativamente en la respuesta terapéutica y en la aparición de reacciones adversas. En el caso del aripiprazol, destaca el polimorfismo del gen CYP2D6 por su gran impacto sobre las concentraciones plasmáticas y el perfil de seguridad del fármaco, respaldando el interés clínico de la farmacogenética en la optimización del tratamiento. En conclusión, la farmacogenética se muestra como una estrategia prometedora para optimizar la eficacia y seguridad de los tratamientos antipsicóticos, particularmente del aripiprazol por la evidencia acumulada, permitiendo una personalización terapéutica acorde con el perfil genético del paciente. 2026-07-16T15:19:25Z https://hdl.handle.net/11000/40223 Título : PopPK en Neonatos y Prematuros: La Eficacia del Modelado Bayesiano con Datos Escasos Autor : Galán Roldán, Amelia Resumen : La farmacocinética neonatal presenta importantes diferencias respecto a la población adulta debido a la inmadurez fisiológica de los procesos de liberación, absorción, distribución, metabolismo y excreción (LADME). Estas particularidades generan una elevada variabilidad interindividual y dificultan la extrapolación de pautas posológicas desde otras poblaciones, aumentando el riesgo de infraexposición o toxicidad farmacológica en neonatos y prematuros. El objetivo de esta revisión bibliográfica fue analizar las características farmacocinéticas propias de la población neonatal y evaluar el papel del modelado farmacocinético poblacional (PopPK) y de las aproximaciones bayesianas como herramientas para optimizar la individualización terapéutica en situaciones de datos clínicos limitados. Para ello, se revisaron ensayos clínicos recientes centrados en farmacocinética neonatal, estrategias de sparse sampling y modelización poblacional. Los estudios analizados muestran que el modelado PopPK permite integrar datos escasos procedentes de múltiples pacientes, identificar covariables fisiológicas relevantes —como peso corporal, edad postmenstrual, edad posnatal o maduración enzimática— y realizar simulaciones útiles para optimizar regímenes de dosificación. Asimismo, se evidenció que la exposición farmacológica neonatal no siempre se correlaciona directamente con la eficacia o la toxicidad clínica, por lo que la interpretación farmacocinética debe contextualizarse junto con la respuesta farmacodinámica y la situación clínica individual. En conclusión, el modelado farmacocinético poblacional constituye una herramienta fundamental para el desarrollo de estrategias terapéuticas seguras e individualizadas en neonatos y prematuros, especialmente en contextos donde las limitaciones éticas y prácticas impiden la realización de estudios farmacocinéticos convencionales. 2026-07-16T15:18:05Z https://hdl.handle.net/11000/40222 Título : Asociación entre el uso de anticonceptivos hormonales y la candidosis vulvovaginal Autor : Palomera Bravo, Ana Resumen : Introducción: La candidosis vulvovaginal (CVV) es una de las infecciones ginecológicas más frecuentes en mujeres en edad reproductiva y está causada principalmente por la especie Candida albicans. La existencia de múltiples factores predisponentes (alteraciones hormonales, modificaciones en la microbiota vaginal y el uso de anticonceptivos) puede favorecer el desarrollo de esta infección micótica. Objetivo: El objetivo principal de este Trabajo de Fin de Grado es realizar una revisión sistemática de la evidencia científica disponible acerca de la asociación entre el uso de anticonceptivos hormonales y la incidencia de candidosis vulvovaginal. Métodos: Revisión sistemática de los artículos recuperados en las bases de datos MEDLINE, EMBASE y Web of Science. Resultados y discusión: De 477 artículos recuperados, tras la aplicación de los criterios de inclusión y exclusión, se seleccionaron 8 estudios que relacionaban el uso de diversos métodos anticonceptivos con la infección fúngica denominada candidiasis vulvovaginal. Tras el análisis de los resultados, se ha observado una relevante asociación entre el uso de anticonceptivos hormonales y una mayor prevalencia de CVV. Los estudios analizados además de evidenciar diferencias según el tipo de método anticonceptivo utilizado también expusieron los mecanismos fisiopatológicos que podrían explicar dicha relación; como el aumento de estrógenos, la alteración de la microbiota vaginal y la formación de biofilms en los dispositivos intrauterinos. Conclusión: El uso de anticonceptivos hormonales podría asociarse con un aumento del riesgo de padecer CVV, especialmente en determinados métodos (como en los dispositivos intrauterinos) y en mujeres con factores predisponentes adicionales. Sin embargo, debido a la heterogeneidad metodológica de los estudios incluidos, se requieren de investigaciones controladas que permitan establecer con mayor precisión la relación entre anticoncepción e infecciones fúngicas.; Introduction: Vulvovaginal candidiasis (VVC) is one of the most frequent gynecological infections in women of reproductive age and is mainly caused by Candida albicans. The existence of multiple predisposing factors, such as hormonal alterations, changes in the vaginal microbiota, and the use of contraceptives, may favor the development of this fungal infection. Objective: The main objective of this Bachelor’s Thesis was to carry out a systematic review on the association between the use of hormonal contraceptive agents and the incidence of VVC. Methods: A systematic review of articles retrieved from the MEDLINE, EMBASE, and Web of Science databases was conducted. Results and discussion: Out of 477 retrieved articles, after applying the inclusion and exclusion criteria, 8 studies were selected that related the use of different contraceptive methods to the fungal infection known as vulvovaginal candidiasis. After analyzing the results, a relevant association was observed between the use of hormonal contraceptives and a higher prevalence of VVC. In addition to showing differences according to the type of contraceptive method used, the analyzed studies also described the pathophysiological mechanisms that could explain this relationship, such as increased estrogen levels, alterations in the vaginal microbiota, and biofilm formation on intrauterine devices. Conclusion: The use of hormonal contraceptives could be associated with an increased risk of developing VVC, especially with certain methods (as intrauterine devices) and in women with additional predisposing factors. However, due to the methodological heterogeneity of the included studies, controlled investigations are required to establish more precisely the relationship between contraception and fungal infections. 2026-07-16T15:17:06Z https://hdl.handle.net/11000/40221 Título : Síntesis y caracterización de ftalocianinas de silicio asimétricas para la obtención de fotosensibilizadores para terapia contra el cáncer. Autor : Martínez Pérez, Andrea Resumen : La terapia fotodinámica (PDT) y la fotoinmunoterapia en el infrarrojo cercano (NIR-PIT) representan dos nuevos enfoques terapéuticos poco invasivos en la búsqueda de terapias efectivas contra el cáncer. En este ámbito, las ftalocianinas (Pcs) destacan como excelentes fotosensibilizadores debido a su elevada absorción en la región roja e infrarroja del espectro (600-800 nm) y su versatilidad para la funcionalización. El objetivo principal de este trabajo consiste en sintetizar y caracterizar una ftalocianina de silicio de tipo A3B con un grupo hidroximetilo en la posición periférica y dos grupos 4-terc-butilfenoxilo en las posiciones axiales y evaluar posteriormente su rendimiento cuántico en oxígeno singlete. Para ello, se realizó primero la síntesis de los precursores 4- bromometilftalonitrilo 2, 4-hidroximetilftalonitrilo 3 y 5-hidroximetil-1,3-diiminoisoindolina 4 y posteriormente la ciclotetramerización estadística con su posterior funcionalización axial. Al no obtener SiPc 1 pero si SiPc 7 y SiPc 8 se determina el rendimiento cuántico en oxígeno singlete de estos compuestos y además de H2Pc 12 síntetizada a través de una ruta sintética alternativa. Finalmente se concluyó que para sintetizar ftalocianinas de silicio de tipo A3B, a través de ciclotetramerización estadística, se deben emplear grupos protectores o diiminoisoindolinas con grupos funcionales que soporten las condiciones de la reacción.; Photodynamic therapy (PDT) and near-infrared photoimmunotherapy (NIR-PIT) represent two novel, minimally invasive therapeutic approaches in the search for effective cancer therapies. In this field, phthalocyanines (PCS) stand out as excellent photosensitizers due to their high absorption in the red and infrared regions of the spectrum (600–800 nm) and their versatility for functionalization. The main objective of this work is to synthesize and characterize a silicon phthalocyanine A3B with a hydroxymethyl group in the peripheral position and two 4-tert-butylphenoxyl groups in the axial positions, and subsequently evaluate its quantum yield in singlet oxygen. To this end, the precursors 4-bromomethylphthalonitrile 2, 4-hydroxymethylphthalonitrile 3, and 5-hydroxymethyl-1,3-diiminoisoindoline 4 were first synthesized, followed by statistical cyclotetramerization and subsequent axial functionalization. Since SiPc 1 was not obtained, but SiPc 7 and SiPc 8 were, the singlet oxygen quantum yield of these compounds was determined, as well as that of H2Pc 12 synthesized via an alternative synthetic route. Finally, it was concluded that to synthesize A3B type silicon phthalocyanines, through statistical cyclotetramerization, protecting groups or diiminoisoindolines with functional groups that support the reaction conditions should be used. 2026-07-16T15:15:36Z https://hdl.handle.net/11000/40220 Título : Papel de la inflamación en la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth Autor : Jover Uroz, Anna Beatriz Resumen : La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (CMT) es la neuropatía hereditaria periférica más frecuente y engloba un conjunto de trastornos neuromusculares caracterizados por una degeneración progresiva de los nervios periféricos. Las principales manifestaciones clínicas incluyen debilidad muscular distal, atrofia muscular, alteraciones sensitivas y deformidades ortopédicas que afectan de forma significativa la funcionalidad y la calidad de vida de los pacientes. La enfermedad presenta una elevada heterogeneidad genética, siendo los genes PMP22, GJB1, MPZ y MFN2 responsables de la mayoría de los casos diagnosticados. Tradicionalmente, la fisiopatología de la CMT se ha relacionado principalmente con alteraciones estructurales de la mielina y del axón periférico. Sin embargo, en los últimos años ha aumentado el interés por el papel de la inflamación en la progresión del daño nervioso. Diferentes estudios experimentales han demostrado la participación de macrófagos y otros mediadores inflamatorios en los procesos de desmielinización y degeneración axonal, especialmente en modelos de CMT1A. Asimismo, se ha observado que la modulación de determinadas vías inflamatorias puede reducir parcialmente el daño nervioso y mejorar algunos parámetros funcionales en modelos animales. El objetivo de este trabajo fue revisar la evidencia científica actual sobre la implicación de la inflamación en la fisiopatología de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth y analizar las posibles estrategias terapéuticas dirigidas a la modulación de la respuesta inflamatoria. Para ello, se realizó una revisión bibliográfica mediante la búsqueda de artículos científicos en la base de datos PubMed utilizando términos relacionados con CMT, inflamación, macrófagos y neuroinflamación. Los resultados analizados sugieren que la inflamación desempeña un papel relevante en la progresión de la neuropatía periférica, contribuyendo al mantenimiento del daño nervioso y a la alteración funcional. No obstante, actualmente el tratamiento continúa siendo principalmente sintomático y rehabilitador, basado en fisioterapia, órtesis y terapia ocupacional. Aunque las terapias antiinflamatorias representan una prometedora línea de investigación, todavía son necesarios más estudios clínicos que permitan trasladar los resultados experimentales a la práctica clínica. 2026-07-16T15:14:42Z https://hdl.handle.net/11000/40219 Título : Impacto del tratamiento precoz de las alteraciones tiroideas gestacionales en los resultados perinatales: estudio de cohortes retrospectivo observacional Autor : Brotons Giner, Antonio 2026-07-16T15:13:27Z https://hdl.handle.net/11000/40218 Título : Una perspectiva innovadora en el abordaje del trastorno depresivo resistente: el potencial terapéutico de los psicodélicos Autor : Bakkali Gouaalla, Souhaila Resumen : En los últimos años se ha producido un resurgimiento notable en la investigación sobre psicodélicos clásicos como agentes terapéuticos en psiquiatría. Este trabajo revisa la evidencia farmacológica y clínica disponible sobre el uso de psilocibina, ayahuasca, N,N-dimetiltriptamina (DMT) y 5-metoxi-N,N-dimetiltriptamina (5-MeO-DMT) en el abordaje del trastorno depresivo mayor (TDM) y el trastorno depresivo resistente (TDR). Se analiza el perfil farmacocinético y farmacodinámico de estos compuestos, su seguridad y tolerabilidad según la vía y el régimen de administración, y su eficacia clínica en términos de rapidez de acción y tasas de respuesta y remisión. Se discute también su potencial como posible alternativa terapéutica en el TDR, así como las limitaciones metodológicas actuales y las perspectivas futuras de investigación. 2026-07-16T15:12:19Z https://hdl.handle.net/11000/40217 Título : Evaluación de los tratamientos farmacológicos para la endometriosis: eficacia frente al dolor, calidad de vida y reacciones adversas. Autor : Bañón Ferrero, María Resumen : La endometriosis es una enfermedad inflamatoria crónica y estrógenodependiente que afecta aproximadamente al 10% de las mujeres en edad fértil. Su clínica se caracteriza principalmente por dolor pélvico crónico, dismenorrea, dispareunia e infertilidad, lo que repercute de forma significativa en la calidad de vida de las pacientes. A pesar de la elevada prevalencia, continúa siendo una enfermedad infradiagnosticada y sin tratamiento curativo definitivo. En la presente revisión se analizan las principales alternativas farmacoterapéuticas empleadas en el tratamiento de la endometriosis. Para ello, se comparan diferentes grupos farmacológicos, que incluyen progestágenos, agonistas y antagonistas de la hormona liberadora de gonadotropina, anticonceptivos orales combinados y dispositivos hormonales de liberación prolongada. Se evalúan aspectos clínicos como la eficacia frente al dolor, medida mediante la escala visual analógica (VAS), el impacto sobre la calidad de vida mediante el cuestionario Endometriosis Health Profile-30 (EHP-30) y las reacciones adversas asociadas a cada tratamiento. La revisión pretende aportar una visión actualizada y comparativa que permita comprender la utilidad clínica de las distintas opciones farmacológicas disponibles. Los resultados muestran que los tratamientos hormonales pueden reducir el dolor y mejorar la calidad de vida de las pacientes, aunque presentan perfiles de seguridad diferentes. Por ello, la elección terapéutica debe individualizarse según el paciente y sus necesidades, con el objetivo de promover un abordaje más personalizado y centrado en mejorar su calidad de vida. 2026-07-16T15:11:19Z https://hdl.handle.net/11000/40216 Título : Estrategias nanotecnológicas para la optimización de tratamientos antibióticos Autor : Carrión Pérez, Carla Resumen : Los biofilms formados por bacterias representan una causa significativa de infecciones en el ámbito clínico, dado que estas bacterias desarrollan una gran resistencia a los tratamientos antibióticos tradicionales. Por esta razón, el desarrollo de sistemas de liberación basados en nanotecnología ha emergido como una excelente estrategia para potenciar la eficacia terapéutica. La idea es estudiar los principales estrategias de la nanotecnología que se utilizan para mejorar la efectividad de los antibióticos contra los biofilms. Se van a destacar tres estrategias importantes: las estrategias de deformación, las estrategias bio-inspiradas y las estrategias basadas en el engaño. Con este fin, se hizo una búsqueda de artículos científicos recientes. En ellos, se estudiaron varios sistemas nanoestructurados y cómo interactúan con el biofilm. Los resultados indican que estas estrategias ayudan a que el antibiótico llegue mejor al lugar de la infección, se acumula allí y, en algunos casos, cambia la forma en que se organiza el biofilm. De esta manera, se hace que el tratamiento sea más efectivo. Sin embargo, también tienen desventajas relacionadas con su complejidad, estabilidad y aplicación clínica. En conclusión, la nanotecnología constituye una herramienta con gran potencial en el tratamiento de infecciones asociadas a biofilms, aunque se requieren más estudios que permitan trasladar estos avances a la práctica clínica. 2026-07-16T15:10:18Z https://hdl.handle.net/11000/40215 Título : Enfermedad celíaca: mecanismos inmunológicos, modulación por la microbiota y el eje intestino-cerebro Autor : Montoya Garrapiso, Carla Resumen : Introducción: La enfermedad celíaca (EC) es un trastorno sistémico de naturaleza autoinmune tradicionalmente abordado desde un enfoque gastrointestinal. Sin embargo, la persistencia de síntomas pese a la dieta sin gluten y la alta prevalencia de manifestaciones extraintestinales plantean la necesidad de analizar de forma integrada la inmunopatogenia, el papel de la microbiota y la afectación neurológica. Objetivo: Evaluar los avances recientes en la inmunopatogenia de la EC, el potencial terapéutico y diagnóstico de la microbiota intestinal y, de forma independiente pero complementaria, la carga epidemiológica de sus comorbilidades neuropsiquiátricas. Metodología: Revisión sistemática siguiendo el método PRISMA. Se realizó una búsqueda de artículos publicados en inglés y español entre 2020-2026 en la bases de datos MEDLINE (PubMed) y EMBASE (Elsevier). Tras el cribado según los criterios de inclusión y exclusión, se incluyeron un total de 37 estudios de alto nivel de evidencia. Resultados: Los hallazgos inmunológicos destacan el papel activo de las células M y los enterocitos en la presentación antigénica mediante MHC-II. La disbiosis intestinal se confirma como un evento preclínico y un factor de riesgo, cuyo impacto biológico y su potencial como diana se restringen al entorno local. Clínicamente, se observa una elevada prevalencia comorbilidades neurológicas, asociándose el deterioro cognitivo a la inflamación sistémica crónica y al impacto biopsicosocial del diagnóstico. Conclusiones: El manejo clínico de la EC debe evolucionar hacia un modelo multidisciplinar que complemente el control de la mucosa intestinal con protocolos de cribado neuropsicológico sistemático desde el diagnóstico.; Introduction: Coeliac disease (CD) is a systemic autoimmune disorder traditionally managed from a gastrointestinal perspective. However, the persistence of symptoms despite the gluten-free diet and the high prevalence of extraintestinal manifestations highlight the need for an integrated analysis of immunopathogenesis, the role of the microbiota, and neurological involvement. Objective: To evaluate recent advances in the immunopathogenesis of CD, the therapeutic and diagnostic potential of the gut microbiota and, independently but complementarily, the epidemiological burden of its associated neuropsychiatric comorbidities. Methodology: Systematic review conducted according to PRISMA statements. A literature search was performed in MEDLINE (PubMed) and EMBASE (Elsevier) databases for articles published in English and Spanish between 2020 and 2026. Following screening based on inclusion and exclusion criteria, a total of 37 high-evidence studies were included. Results: The immunological findings highlight the active role of M cells and enterocytes in antigen presentation via MHC-II. Gut dysbiosis is confirmed as a preclinical event and a risk factor whose biological impact and potential as a target are restricted to the local environment. Clinically, a high prevalence of neurological comorbidities is observed; cognitive impairment is linked to chronic systemic inflammation and the biopsychosocial impact of diagnosis. Conclusions: The clinical management of CD must evolve towards a multidisciplinary model that complements mucosal support with systematic neuropsychological screening protocols from the time of diagnosis. 2026-07-16T15:09:08Z