Aducanumab, un rayo de luz en el oscuro panorama del tratamiento del Alzheimer

Abstract

La Enfermedad del Alzheimer (EA) es la forma más frecuente de demencia. Es una enfermedad terrible desde el punto de vista personal, familiar y social. Los tratamientos actuales mitigan los síntomas en las primeras fases de la enfermedad. Es vital desarrollar medicamentos que prevengan, curen o al menos retrasen su desarrollo. El cerebro de pacientes con Alzheimer avanzado muestra una drástica disminución de tamaño debido a la pérdida de neuronas, depósitos extracelulares de proteína 􀁅-amiloide (A􀁅) y ovillos intracelulares de proteína tau hiperfosforilada. Estas observaciones condujeron a la hipótesis de la cascada amiloide, que postula que el factor desencadenante de la enfermedad es la deposición del péptido A􀁅. La mayoría de los fármacos experimentales tratan de evitar su producción, fomentar su eliminación o impedir su agregación. La inmunoterapia pasiva consiste en la administración de anticuerpos monoclonales dirigidos a A􀁅 que activan la microglía para su eliminación. Cuatro anticuerpos monoclonales dirigidos contra A􀁅 han sido probados en ensayos clínicos fase 2 y 3. Ninguno de ellos ha superado la fase 3, sin embargo estos fracasos han proporcionado información muy importante. Biogen y Neurimmune han desarrollado aducanumab, un anticuerpo monoclonal de origen humano (ancianos cognitivamente sanos) con alta afinidad por Aβ agregado, que ha sido probado en el ensayo clínico PRIME (fase 1b). Su objetivo principal fue evaluar la seguridad y tolerabilidad de aducanumab en pacientes con EA precoz o leve. Los pacientes fueron seleccionados en tres etapas, incluyendo un escáner PET con 18F-florbetapir. Tras un año de infusiones intravenosas de aducanumab se observó una reducción de la carga de A􀁅 proporcional a la dosis y al tiempo de tratamiento. Esta reducción viene acompañada por una ralentización en el declive cognitivo. Estos resultados avalan la continuación del desarrollo de aducanumab en una extensión de tres años del ensayo PRIME y, paralelamente, en dos ensayos clínicos fase 3 ya en marcha. Los resultados definitivos se esperan en febrero de 2022