Dabigatrán, un anticoagulante oral de acción directa con potencial terapéutico en el tratamiento de la enfermedad del Alzheimer

Abstract

La enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurodegenerativo progresivo y multifactorial que se ha convertido en la forma más común de demencia entre las personas mayores. Hoy en día, los tratamientos farmacológicos disponibles para la EA se limitan a paliar los síntomas e intentar retrasar la progresión de la enfermedad, pero en ningún caso la previenen o modifican su curso. Ante la creciente evidencia científica a cerca de implicación de las patologías vasculares en el desarrollo de la EA, la trombina ha demostrado desempeñar un importante papel como mediador común en ambas. Por ello, el objetivo principal de este trabajo ha sido recopilar información sobre el potencial terapéutico del anticoagulante oral dabigatrán en la mejora de la patogenia de la EA, por ser un inhibidor directo de la trombina con un buen perfil de seguridad. Para la selección de referencias bibliográficas analizadas se ha llevado a cabo una búsqueda científica en Medline, a través de su buscador PubMed. Las publicaciones se han seleccionado siguiendo diferentes criterios de inclusión y exclusión. Además, en la búsqueda se ha empleado también la base de datos de ensayos clínicos americana clinicaltrials.gov. Los resultados han sido obtenidos principalmente de ensayos preclínicos y han sido agrupados en 2 bloques, el primero está dirigido a comparar la eficacia del dabigatrán frente a los inhibidores indirectos de la trombina en el tratamiento de la EA y el segundo se centra en el potencial terapéutico a largo plazo del dabigatrán en el tratamiento de la EA. El tratamiento oral a largo plazo con dabigatrán previene la deposición de fibrina en el cerebro de la EA, disminuyendo la patología amiloide y la neuroinflamación y manteniendo la integridad de la barrera hematoencefálica (BHE) y la perfusión sanguínea central en ratones. Estos hechos influyen en la preservación de la cognición sugiriendo que el dabigatrán puede ser especialmente útil en las etapas iniciales de la EA como tratamiento crónico, abriendo las puertas al siguiente paso en investigación, los ensayos clínicos.