Análisis de la Variabilidad en la Exposición al Micofenolato en Pacientes Trasplantados Hepáticos

Abstract

Introducción: Actualmente, la terapia inmunosupresora de los pacientes trasplantados hepáticos durante el primer año post-trasplante incluye tacrolimus (su pauta posológica se individualiza en base a la monitorización farmacocinética), micofenolato de mofetilo (MMF) a dosis fija de 1000 mg/12h vo y corticoides en pauta descendente hasta los seis meses post-trasplante. Objetivo: Evaluar el porcentaje de pacientes con un área bajo la curva (AUC) de MMF dentro del intervalo terapéutico (IT) y la variabilidad intra e interpaciente de los AUCs del MMF. Material y Métodos: Estudio observacional retrospectivo. Se incluyeron todos los pacientes adultos trasplantados hepáticos con al menos una monitorización farmacocinética de MMF durante el primer año post-trasplante. La monitorización farmacocinética de MMF se realizó calculando el AUC a partir de las estimaciones bayesianas empíricas de los parámetros farmacocinéticos individuales mediante el software MWPharm(R). Los tiempos de muestreo se realizaron en valle, a las 2 y 3 horas de la administración. Las monitorizaciones farmacocinéticas se estratificaron por tiempo post-trasplante y se calculó la variabilidad intrapaciente e interpaciente de los AUC individuales. El intervalo terapéutico objetivo de MMF se estableció en 30-60 mg·h/L. La determinación de la concentración plasmática de MMF se realizó mediante enzimoinmunoensayo en la plataforma IndikoPlus(R) (Thermo(R)). El análisis estadístico se realizó utilizando SPSS v.24. Resultados: Se incluyeron 63 pacientes (92.2/7.8% V/M), con una edad media de 58.2 (31.0-70.0) años y un peso medio de 80.7 (62-103) kg. Se les realizaron 157 monitorizaciones (48 pacientes > 2 AUC) a los 7 (n=19), 15 (n=21), 30 (n=39), 90 (n=33), 180 (n=22), 270 (n=15) y 365 (n=8) días post-trasplante, con un AUC medio (IC95%) fue de 44,1 (34,5 – 53,3); 43,9 (35,3 – 54,8); 45,1 (39,8 – 55,1); 46,8 (34,8 – 58,1); 46,5 (32,9 – 56,8); 44,8 (22,8 – 70,9) y 50,5 (41,7 – 49,4) a los 7, 15, 30, 90, 180, 270 y 365 días post-trasplante, respectivamente. (p>0.05). La mediana de dosis de MMF a todos los tiempos fue de 1000 mg excepto al año (500 mg). El porcentaje de monitorizaciones dentro del IT global y por días post-trasplante (mínimo y máximo) fue del 49,7% (n=78; 34,5% - 54,9%), inferior al IT del 27,4% (n=43; 18,1% - 26,7%) y superior al IT del 19,1% (n=30; 17,2% - 31,2%) (p>0.05). La media (IC95%) de la variabilidad intrapaciente (n=48) fue del 35.1% (29.4 - 40.8%). La variabilidad interpaciente de los AUCs normalizados por la dosis global (n=157) fue del 50.1% y a los 7, 15, 30, 90, 180, 270 y 365 días post-trasplante fue del 44.6, 59.0, 41.5, 40.3, 39.3 y 22.2%, respectivamente. Conclusiones: La monitorización de MMF a través del cálculo del AUC puede ayudar en la mejora de la optimización de la inmunosupresión dada la alta variabilidad inter e intrapaciente del AUC de MMF observada en nuestra muestra de pacientes trasplantados hepáticos durante el primer año y que, en la mitad de las monitorizaciones farmacocinéticas, el AUC de MMF se encontraba fuera del IT.