Estrategias farmacológicas dirigidas hacia la proteína β-amiloide en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer

Abstract

La enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurológico progresivo y degenerativo que se ha convertido en la forma más común de demencia entre personas mayores. Actualmente no existe cura para la EA, y los tratamientos farmacológicos disponibles sirven exclusivamente para paliar los síntomas e intentar retrasar la progresión de la enfermedad. Sin embargo, en ningún caso tienen la capacidad de prevenir o modificar el curso de la enfermedad. Por estas razones, existe un interés creciente en el desarrollo de herramientas farmacológicas capaces de modular la etiopatogenia de la enfermedad y, con ello, su curso clínico. El objetivo principal de este trabajo ha sido recopilar información sobre los estudios que han dirigido diferentes estrategias hacia la proteína β-amiloide como posible terapia en la EA. La selección de artículos incluidos en los resultados se ha llevado a cabo mediante una búsqueda bibliográfica en la base de datos Medline, a través de su buscador Pubmed. Los resultados han sido agrupados en 3 bloques para diferenciar las diversas estrategias dirigidas hacia esta proteína. El primer bloque aborda el empleo de fármacos capaces de reducir la síntesis de proteína β- amiloide mediante la regulación de la actividad de enzimas secretasas. En el segundo y tercer bloque se han recopilado las estrategias más innovadoras dirigidas hacia la eliminación de placas amiloides mediante la activación de sus enzimas de degradación, y la reducción de la agregación de proteína β-amiloide, respectivamente. La estrategia dirigida a reducir la síntesis de β-amiloide había mostrado buenos resultados en modelos animales, pero su traslación a la clínica no parece reflejar los beneficios esperados. Sin embargo, los resultados que se han obtenido hasta ahora con aquellas aproximaciones que tienen como objetivo promover la eliminación de las placas amiloides o reducir su agregación, sugieren su potencial terapéutico. A pesar de ello, todavía es necesario realizar un mayor número de estudios para valorar su aplicabilidad en la clínica como tratamiento prometedor para la EA, con capacidad de prevenir o modificar, al menos en parte, el desarrollo de la enfermedad y ofrecer una mayor calidad de vida al paciente.