D-aminoácido oxidasa: una posible nueva diana para el tratamiento de la esquizofrenia.

Abstract

La esquizofrenia es una enfermedad psiquiátrica que afecta aproximadamente al 1% de la población a nivel mundial. A pesar de que su etiología continúa sin esclarecerse, diferentes evidencias sugieren que se trata de un trastorno en el neurodesarrollo. En este sentido, se han descrito alteraciones en la transmisión excitatoria glutamatérgica. En concreto, la hipofunción de los receptores de N-metil-D-aspártico (NMDA) parece tener un papel fundamental en el desarrollo de la patología. Actualmente, numerosos estudios destacan el papel de la D-aminoácido oxidasa (DAAO), una flavoproteína implicada en la disminución de los niveles de D-Serina, un potente y endógeno co-agonista del receptor NMDA, cuya disfunción parece relacionarse con los síntomas positivos, negativos y déficits cognitivos de la esquizofrenia. Consecuentemente, el desarrollo de inhibidores de este enzima (IDAAO) podría tener un beneficio terapéutico en la esquizofrenia al aumentar los niveles del aminoácido D-Serina por inhibición de su degradación. Esta teoría se apoya en que los niveles de D-Serina en pacientes con esquizofrenia están disminuidos con respecto a pacientes sanos y que, además, la esquizofrenia se asocia con ciertos polimorfismos en la enzima DAAO y su regulador, que hacen que los niveles de D-Serina sean muy bajos. Los estudios realizados en animales y humanos muestran una mejora sintomática en aquellos individuos tratados con un inhibidor DAAO. Además, los ensayos clínicos realizados muestran que el benzoato de sodio, un inhibidor de primera generación produce una mejora en la sintomatología del paciente, mostrando diferencias significativas en cuanto a la mejora de la sintomatología negativa respecto a los antipsicóticos de uso común. De este modo, los inhibidores de la D-aminoácido oxidasa se posicionan como compuestos prometedores en el tratamiento futuro de la esquizofrenia. Así pues, el objetivo de este trabajo de fin de grado ha sido realizar una revisión bibliográfica sobre la potencial utilidad terapéutica de los inhibidores de la D-aminoácido oxidasa en el manejo de la sintomatología de la esquizofrenia.