Nuevas estrategias en el abordaje farmacológico de la esquizofrenia.

Abstract

La esquizofrenia es una enfermedad mental que afecta a diversas funciones cerebrales implicadas en la percepción, las emociones y la conducta. Aunque se dispone de información limitada acerca de su compleja etiología, se cree que es fruto de la combinación entre una predisposición genética y la exposición a ciertos factores ambientales. El abordaje farmacológico actual se acompaña de importantes limitaciones en cuanto al control de la sintomatología negativa y cognitiva, y la aparición de importantes efectos adversos. Por ello, el objetivo general del presente trabajo ha sido realizar una revisión bibliográfica sobre la investigación de nuevas herramientas farmacológicas que presenten una mayor eficacia y seguridad en el manejo terapéutico de la esquizofrenia. Se ha realizado una búsqueda bibliográfica a través de las bases de datos biomédicas Medline y SciELO utilizando las palabras clave “schizophrenia”, “D-Amino-Acid Oxidase”, “Glycine Plasma Membrane Transport Proteins”, “Receptors, Metabotropic Glutamate”, “alpha7 Nicotinic Acetylcholine Receptor”, “cannabidiol” y “multi-target”. Posteriormente se han aplicado criterios de inclusión y exclusión para centrar y acotar la búsqueda conforme a los objetivos planteados, seleccionando las referencias que se revisan en este trabajo. Los resultados obtenidos sugieren que la modulación selectiva de nuevas dianas en diferentes sistemas de neurotransmisión o el empleo de fármacos con mecanismo de acción múltiple podrían ser prometedores. Los estudios sobre nuevos compuestos glutamatérgicos y colinérgicos han evidenciado una mejora de la sintomatología positiva, negativa y cognitiva. Aunque estos efectos han sido modestos, los hallazgos apuntan a que son dianas muy interesantes para el desarrollo de nuevos antipsicóticos. Por otro lado, se ha demostrado que el cannabidiol y los fármacos con mecanismo de acción múltiple producen una marcada mejoría de los síntomas negativos y del rendimiento cognitivo, además de una importante reducción de los efectos adversos. A pesar de los avances conseguidos mediante la manipulación farmacológica de nuevas dianas terapéuticas, son necesarios estudios que esclarezcan los mecanismos implicados y garanticen un perfil de eficacia y seguridad adecuado para su utilidad en el manejo clínico de la esquizofrenia.