Efectos de la nicotina en el balance energético y posible papel de la quinasa dependiente de AMP (AMPK)

Abstract

Este trabajo trata de explicar, a partir de dos artículos concretos y de una manera divulgativa, el posible papel que puede tener la AMPK sobre los efectos de la nicotina y el balance energético, y por lo tanto las derivadas farmacológicas que conllevaría para el tratamiento de la obesidad y la diabetes tipo-2 en el futuro. La primera publicación, de Science, (2011), realiza experimentos neurofisiológicos y de biología molecular en ratones, concluyendo que la nicotina actúa específicamente a través de receptores α3β4 promoviendo señales anorexigénicas en el hipotálamo y la consecuente pérdida de peso. El segundo trabajo, Diabetes (2012), de una mayor índole bioquímica, analiza el efecto de la nicotina desde una perspectiva más general, demostrando que dicho efecto puede parciamente ser mediado por la defosforilación e inhibición de la AMPK que paralelamente activaría la expresión de péptidos anorexigénicos inhibiendo a la vez la expresión de péptidos orexigénicos en hipotálamo. Estos efectos de la nicotina son antagonizados por un activador no específico de la AMPK, el AICAR, o la sobreexpresión de la AMPK, demostrando la relación entre nicotina y AMPK. La nicotina puede actuar además en el cerebro, de forma directa o indirecta vía AMPK, a nivel del sistema nervioso simpático, promoviendo liberación de noradrenalina y activación en tejido adiposo marrón de la lipolisis y expresión de la UNC-1, derivando en gasto energético por termogénesis inducida. Estos estudios permiten suponer la existencia de dianas moleculares farmacológicas que modifiquen el balance energético y por tanto representen utilidad en el tratamiento de la obesidad y diabetes tipo-2. Se nombran algunas sustancias naturales que tienen efectos sobre la AMPK como una base de partida de investigaciones futuras junto a compuestos como el A-769662, que actúa como un potente activador de la enzima. De mismo modo se menciona el uso del antagonista nicotínico α4β2 vareniclina, utilizado como soporte hacia los que desean dejar de fumar, cuya modificación podría resultar en antagonistas más selectivos capaces de representar una alternativa a las moléculas con acción directa sobre la AMPK dentro de estas posibles dianas moleculares farmacológicas en el abordaje de patologías metabólicas como la obesidad.