Caracterización de nuevos compuestos inhibidores de termorreceptores TRPM8

Abstract

El termorreceptor de potencial transitorio subfamilia melastatina número 8 (TRPM8) es un canal catiónico, permeable a calcio y activado por disminuciones de la temperatura y algunos compuestos naturales y sintéticos. TRPM8 tiene papel importante en la transducción del frío en las neuronas sensoriales primarias del sistema somatosensorial. La expresión de este canal se ha visto incrementada en diversos tipos de cáncer entre los que destaca el cáncer de próstata, y su actividad se ve aumentada en determinadas patologías como la alodinia y la hiperalgesia al frío. Por ello, es necesario descubrir nuevos compuestos capaces de bloquear su actividad y así poder obtener una terapia efectiva para estas patologías. El objetivo de este trabajo es caracterizar la actividad de dos compuestos antagonistas que han sido elegidos de una quimioteca a través de técnicas de cribado. Los resultados obtenidos muestran que los compuestos seleccionados, RGM8-18 y RGM8-51 tienen una potencia de 6,37 μM y 2,78 μM, respectivamente, no son tóxicos a concentraciones de hasta 100 μM, y son capaces de disminuir eficazmente la alodinia al frio en modelos animales, siendo más eficaz in vivo el compuesto RGM8-51.

The transient receptor potential melastatin member 8 (TRPM8) is a cationic channel, permeable to calcium and activated by cold temperatures and some natural and synthetic compounds. TRPM8 plays an important role in the transduction of cold in the primary sensory neurons of the somatosensory system. The expression of this channel is increased in different types of cancer, specially in prostate cancer and its activity is increased in certain pathologies such as cold allodynia and hyperalgesia. Therefore, it is necessary to discover new compounds capable of blocking their activity in order to obtain an effective therapy for these pathologies. The objective of this work is to characterize two antagonist compounds that have been selected from a library through screening techniques. The results obtained show that the selected compounds, RGM8- 18 and RGM8-51 have a potency of 6,37 μM and 2,78 μM, respectively, they are not toxic at concentrations up to 100 μM, and both are able to effectively reduce cold allodynia in animal models, being more effective RGM8-51.