Screening de genes que cooperan con pipsqueak y/o escargot en los procesos de invasión celular y metástasis tumoral

Abstract

Bien se ha constatado el papel activo de los genes pipsqueak (psq) y escargot (esg) en la enfermedad del cáncer en general, y en los procesos de invasión celular y metástasis tumoral en concreto. En el presente trabajo, se ha realizado una búsqueda de genes que puedan cooperar con psq y esg en dichos procesos, favoreciendo actuaciones sinérgicas que nos ayuden a desvelar un poco más los mecanismos moleculares intrínsecos en esta enfermedad. Entre los genes encontrados, destacamos dL(3)mbt, un gen supresor de tumores, cuya alteración, provoca la desregulación de un gran número de genes, muchos de ellos, con gran relevancia en la línea germinal. Mediante los resultados obtenidos en el laboratorio, y la realización de un exhaustivo análisis bioinformático, proponemos una hipótesis acerca de cómo este gen, siendo integrante de un complejo proteico, LINT, actúa reprimiendo estos genes en circunstancias normales, bajo la interacción física y funcional de SCM (“sex comb on midleg”) y de PSQ-A (isoforma A del producto proteico de pipsqueak) en un mecanismo independiente de complejos proteicos pertenecientes al grupo Polycomb.

The active role of the pipsqueak (psq) and escargot (esg) genes in cancer disease in general, and in the processes of cellular invasion and tumor metastasis in particular, has been well established. In the present work, a search has been made of genes that can cooperate with psq and esg in these processes, favoring synergistic actions that help us to reveal a little more the intrinsic molecular mechanisms in this disease. Among the genes found, we highlight dL(3)mbt, a tumor suppressor gene whose alteration causes the deregulation of a large number of genes, many of them with great relevance in the germ line. Through the results obtained in the laboratory, and the performance of a comprehensive bioinformatic analysis, we propose a hypothesis about how this gene, being a member of a protein complex, LINT, acts by repressing these genes under normal circumstances, under the physical and functional interaction of SCM ("sex comb on midleg") and of PSQ-A (isoform A of the pipsqueak protein product) in a mechanism independent of protein complexes belonging to the Polycomb group.