Asociación del polimorfismo RS1414334 C/G del gen HTR2C con el riesgo cardiovascular en pacientes en tratamiento con antipsicóticos atípicos

Abstract

Diversos estudios demuestran que los pacientes diagnosticados de trastornos psicóticos presentan un mayor riesgo cardiovascular que la población general. A este incremento contribuyen factores genéticos, farmacológicos y de estilo de vida (como es el caso de un mayor consumo tabáquico). En aquéllos que reciben tratamiento con antipsicóticos atípicos existe mayor probabilidad de desarrollar síndrome metabólico y/o alteraciones metabólicas. Ciertos polimorfismos genéticos del gen del receptor de serotonina 2C (HTR2C) se han relacionado con el incremento de riesgo cardiovascular en pacientes en tratamiento con antipsicóticos atípicos. Varios estudios realizados en Holanda, han encontrado una asociación entre la presencia del alelo C del polimorfismo rs1414334 del gen HTR2C y el síndrome metabólico. Por estos motivos nos planteamos un estudio con el fin de replicar estos resultados en una población diferente, con los objetivos, por un lado, de analizar si la presencia del alelo C en el polimorfismo rs1414334 del gen HTR2C se asocia con una mayor prevalencia de síndrome metabólico en nuestra población de pacientes tratados con antipsicóticos atípicos. Por otro lado, teniendo en cuenta que en la cuantificación del riesgo cardiovascular el tabaco es un factor clave, éste no forma parte de la definición del síndrome metabólico y que no ha sido estudiada su asociación con el alelo C de este polimorfismo (aunque existen evidencias en modelos animales de la implicación del receptor HTR2C en la dependencia a la nicotina), analizamos si éste se asociaba a mayor consumo de tabaco en nuestra población. Se diseñó un estudio observacional transversal desarrollado en las consultas de Atención Especializada de Psiquiatría del Departamento de Salud 20 de la Comunidad Valenciana. Los pacientes seleccionados cumplían los siguientes criterios de inclusión: mayores de 18 años, diagnosticados de esquizofrenia, trastorno esquizofreniforme, trastorno esquizoafectivo u otros trastornos psicóticos, así como trastorno bipolar, que en su tratamiento llevaran de forma continua medicación antipsicótica, iniciada al menos 12 semanas antes, con fármacos antipsicóticos atípicos. Se recogieron variables demográficas, antropométricas, analíticas, clínicas, relacionadas con el tratamiento farmacológico y estilos de vida. Para la determinación de la presencia de Síndrome Metabólico de utilizó la definición de la NCEP ATPIIIa (National Cholesterol Education Program’s Adult Treatment panel III). También se determinó el riesgo de mortalidad cardiovascular y el riesgo de enfermedad coronaria a 10 años mediante las funciones SCORE y Framingham, respectivamente. Por último se determinó el polimorfismo del gen HTR2C a partir de una muestra de sangre. Para determinar factores asociados se estimaron odds ratio ajustadas mediante modelos multivariantes de regresión logística binaria. Se recogieron datos de 166 pacientes, de los cuales 68 presentaban síndrome metabólico (41.0%). Entre los que presentaban el alelo C del polimorfismo rs1414334 la prevalencia de síndrome metabólico fue del 30.3%. Entre los que presentaban el alelo G, el síndrome metabólico estaba presente en el 43.6%. La prevalencia del alelo C del polimorfismo fue del 19.9%. Por otro lado, el consumo de tabaco se sitúo en 11.6 paquetes-año de media, con una prevalencia de fumadores cercana al 50%. En lo referente a los criterios de síndrome metabólico, éstos fueron muy prevalentes (obesidad abdominal, 66.3%; hipertrigliceridemia, 38.6%; hipertensión, 34.9%; HDL-c anormal, 33.1%; insulinorresistencia, 18.7%). Cuando analizamos los factores asociados con el síndrome metabólico, el polimorfismo no fue estadísticamente significativo (p=0.062) y la asociación presentó dirección contraria a lo previsto. Por otro lado, cuando valoramos el consumo tabáquico (en paquetes-año) asociado al alelo C del polimorfismo, observamos una asociación estadísticamente significativa (p=0.003) del alelo C con un mayor consumo. Como conclusiones podemos decir que este estudio encontró que no existió asociación estadísticamente significativa entre la presencia del alelo C del polimorfismo rs1414334 del gen HTR2C y el síndrome metabólico. Además, la asociación encontrada fue inversa, es decir, los pacientes con el alelo C del polimorfismo tenían menor proporción de síndrome metabólico. Respecto a la asociación entre el consumo tabáquico medido en paquetes-año y la presencia del alelo C del polimorfismo rs1414334 del gen HTR2C se encontró que dicha asociación fue directa, es decir, a mayor consumo de tabaco por parte del paciente, mayor probabilidad de presentar este alelo.