Efecto de los agonistas del receptor GLP-1 sobre los eventos cardiovasculares y el control metabólico en pacientes con diabetes tipo 2 y/o obesidad en atención primaria: ensayo clínico prospectivo

Abstract

Introducción: La diabetes mellitus tipo 2 (DM2) y la obesidad constituyen dos de los principales problemas de salud pública, asociados a un incremento significativo del riesgo cardiovascular. Los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (arGLP-1) han demostrado beneficios metabólicos y cardiovasculares en ensayos clínicos, aunque la evidencia en condiciones reales de Atención Primaria sigue siendo limitada. Objetivo: Evaluar el efecto del tratamiento con arGLP-1 sobre la incidencia de eventos cardiovasculares mayores (MACE) y el control metabólico en pacientes con DM2 y/o obesidad atendidos en Atención Primaria. Material y métodos: Se propone un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, abierto y con evaluación ciega de eventos, que incluirá 3.100 pacientes de 40 a 75 años con DM2 y/o obesidad. Los participantes serán asignados a tratamiento con arGLP-1 o a tratamiento estándar, con un seguimiento de 4 años. La variable principal será la incidencia de MACE (infarto agudo de miocardio, ictus, hospitalización por insuficiencia cardiaca o muerte cardiovascular). Entre las variables secundarias se evaluarán HbA1c, peso corporal, índice de masa corporal, perfil lipídico, multimorbilidad y eventos adversos. El análisis se realizará por intención de tratar mediante modelos de supervivencia de Kaplan-Meier y regresión de Cox. Aplicabilidad: Este estudio permitirá generar evidencia sobre la efectividad cardiovascular y metabólica de los arGLP-1 en el ámbito de la Atención Primaria, facilitando una mejor selección de pacientes y optimizando las estrategias terapéuticas en población con elevada carga de riesgo cardiovascular y multimorbilidad.

Introduction: Type 2 diabetes mellitus (T2DM) and obesity are major public health challenges associated with a substantially increased cardiovascular risk. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1 RAs) have demonstrated metabolic and cardiovascular benefits in randomized clinical trials; however, real-world evidence in primary care settings remains limited. Objective: To assess the effect of GLP-1 receptor agonists on major adverse cardiovascular events (MACE) and metabolic control in patients with T2DM and/or obesity managed in primary care. Methods: A multicenter, randomized, open-label clinical trial with blinded endpoint assessment is proposed. A total of 3,100 patients aged 40 to 75 years with T2DM and/or obesity will be randomly assigned to receive either GLP-1 receptor agonists or standard care. Participants will be followed for four years. The primary outcome will be the incidence of MACE, defined as myocardial infarction, stroke, hospitalization for heart failure, or cardiovascular death. Secondary outcomes will include HbA1c, body weight, body mass index, lipid profile, multimorbidity burden, and adverse events. Data will be analyzed according to the intention-to-treat principle using Kaplan-Meier survival analysis and Cox proportional hazards models. Applicability: This study will provide robust evidence regarding the cardiovascular and metabolic effectiveness of GLP-1 receptor agonists in routine primary care, supporting clinical decision-making and optimizing treatment strategies for high-risk patients with T2DM and obesity.