Psilocibina y neuroplasticidad en el trastorno depresivo mayor resistente al tratamiento: bases neurobiológicas y potencial terapéutico

Abstract

El trastorno depresivo mayor resistente al tratamiento (TRD) constituye un importante reto clínico, ya que una parte significativa de los pacientes no alcanza una respuesta adecuada tras el uso de antidepresivos convencionales. Esta falta de eficacia se ha relacionado con alteraciones profundas en la neuroplasticidad, la conectividad sináptica y la regulación de circuitos cerebrales implicados en el estado de ánimo. En este contexto, la psilocibina ha despertado un creciente interés como posible alternativa terapéutica. Su metabolito activo, la psilocina, actúa principalmente como agonista parcial del receptor serotoninérgico 5-HT2A, favoreciendo cambios moleculares funcionales asociados a la plasticidad neuronal. Diversos estudios sugieren que, administrada en un entorno controlado y con apoyo psicoterapéutico, puede producir una reducción rápida y mantenida de la sintomatología depresiva. El objetivo de esta revisión bibliográfica es analizar las bases neurobiológicas del potencial terapéutico de la psilocibina en el TRD, profundizando en su mecanismo de acción, su relación con la neuroplasticidad y los posibles factores implicados en el mantenimiento de la respuesta clínica. Para ello, se realiza una búsqueda en PubMed y Embase mediante términos relacionados con psilocibina receptor 5-HT2A, neuroplasticidad y depresión resistente. Los resultados revisados indican que la psilocibina podría modular vías como la BDNF-TrkB y favorecer una reorganización de la conectividad cerebral, lo que ayudaría a explicar su efecto antidepresivo rápido y prolongado. Sin embargo, la evidencia disponible todavía presenta limitaciones, por lo que se requieren ensayos clínicos más amplios y controlados que confirmen su eficacia, seguridad y aplicabilidad en la práctica clínica.