CRH-expressing neurons in the medial prefrontal cortex promote social submission

Abstract

The present thesis investigates the role of corticotropin-releasing hormone (CRH) release in regulating social interactions and social hierarchy in mice. Specifically, we investigated the function of medial prefrontal cortex (mPFC) neurons expressing CRH. Through a combination of electrophysiological recordings, chemogenetic and optogenetic manipulations, calcium imaging, and gene silencing techniques, we demonstrate that CRH+ neurons in the infralimbic area (ILA) of the mPFC project to the rostral lateral septum (rLS) and that liberation of CRH suppresses social interactions with familiar mice. This neural circuit is therefore crucial for the familiarization process and underlies the social preference for novelty observed in mice, successfully modulating interactions between conspecifics. Motivated by these findings, I investigated the function of these cells of the mPFC for social hierarchy and showed that mPFCCRH neurons induce retreat during the tube test and therefore facilitate social submission (Graphical abstract (I).

La presente tesis investiga el papel de la liberación de la hormona liberadora de corticotropina (CRH) en la regulación de las interacciones sociales y la jerarquía social en ratones. Específicamente, estudiamos la función de las neuronas de la corteza prefrontal medial (mPFC) que expresan CRH. A través de una combinación de registros electrofisiológicos, manipulaciones quimiogenéticas y optogenéticas, técnicas de imagen de calcio y silenciamiento génico, demostramos que las neuronas CRH+ en el área infralímbica (ILA) de la mPFC proyectan al septum lateral rostral (rLS) y que la liberación de CRH suprime las interacciones sociales con ratones familiares. Por lo tanto, este circuito neuronal es crucial para el proceso de familiarización y sustenta la preferencia social por la novedad observada en ratones, modulando con éxito las interacciones entre congéneres. Motivados por estos hallazgos, investigué la función de estas células de la mPFC en la jerarquía social y demostré que las neuronas mPFCCRH inducen retirada durante la prueba del tubo y, por lo tanto, facilitan la sumisión social (Resumen gráfico (I).