Evaluación clínica de la utilidad de la prueba de liberación de interferón-γ para la detección de la respuesta de células T después de la infección o vacunación en pacientes hospitalizados con COVID-19

Abstract

Introducción. La inmunidad mediada por células T es crucial para la protección contra la COVID- 19 grave. Se desconoce el rendimiento de los ensayos de liberación de IFN-γ (IGRA) específicos del SARS-CoV-2 para medir las respuestas de las células T durante una infección aguda grave. Métodos. Realizamos un análisis longitudinal prospectivo de pacientes hospitalizados por COVID-19 confirmado. Al ingreso, se midió un IGRA para SARS-CoV-2 cuantitativo estandarizado específico del SARS-CoV-2. El seguimiento duró 90 días. Se incluyeron 248 pacientes; 181 (73%) estaban vacunados, 142 (57,3%) estaban infectados con la variante Omicron y 106 (42,7%) estaban infectados con la variante Delta. Resultados. El resultado de IGRA para SARS-CoV-2 fue positivo (>200 mUI/mL) en 125 (50,5%) pacientes, y de ellos, 44 (35,2%) mostraron una respuesta concomitante de IFN-γ inducida por mitógenos. En comparación con los pacientes con resultados negativos y dudosos, aquellos con IGRA para SARS-CoV-2 positivo eran más jóvenes y mostraron una menor frecuencia de comorbilidades coexistentes, una mediana más baja del índice de comorbilidad de Charlson, una menor frecuencia de puntuación de gravedad de la Organización Mundial de la Salud (OMS) >4, mayores valores del cociente saturación arterial periférica de oxígeno y fracción inspirada de oxígeno (SpO2/FiO2) al ingreso, mayores respuestas de anticuerpos S-IgG y N-IgG y menor mortalidad a los 28/60/90 días. Estos hallazgos fueron consistentes tanto para las variantes Omicron como para Delta. Se observaron patrones similares a los descritos anteriormente en el subconjunto de pacientes con IGRA para SARS-CoV-2 positivo y respuestas indeterminadas inducidas por mitógenos, así como en aquellos que exhibían respuestas positivas tanto específicas del SARS-CoV-2 como de mitógenos. Veintiocho (11,3%) pacientes tuvieron resultados límite (100–200 mUI/mL) de IGRA para SARS-CoV-2 y compartieron varias similitudes con pacientes con IGRA para SARS-CoV-2 negativo. En un modelo de Cox ajustado, se encontró que un resultado negativo de IGRA para SARS-CoV-2 era un predictor independiente de mortalidad. Utilizando un análisis de la curva de características operativas del receptor (ROC), encontramos que un valor de IFN-γ de 150 mUI/mL se identificó como el punto de corte óptimo para predecir la mortalidad, con una sensibilidad del 79% [intervalo de confianza (IC) del 95%: 61-93], 61% (IC 95% 55-68) especificidad, 18% (IC 95% 15-22) valor predictivo positivo, 96% (IC 95% 93-98) valor predictivo negativo y un área bajo la curva (AUC) del 70%. Conclusiones. La inmunidad preexistente contra el SARS-CoV-2 está fuertemente asociada con el desenlace clínico de los pacientes que requieren ingreso hospitalario por COVID-19. Las personas que muestran respuestas tanto de células T como de anticuerpos tienen el riesgo más bajo de experimentar un desenlace clínico desfavorable. El patrón de comportamiento del ensayo fue similar independientemente de los resultados de mitógenos o de la presencia de las variantes Delta u Omicron.

Introduction. T cell-mediated immunity is crucial for protection against severe COVID-19. The performance of SARS-CoV-2-specific IFN-γ release assays (IGRA) in measuring T cell responses during severe acute infection remains unknown. Methods. We conducted a prospective longitudinal analysis of hospitalized patients with confirmed COVID-19. A standardized quantitative SARS-CoV-2-specific IGRA was measured at admission. Follow-up lasted 90 days. Two hundred forty-eight patients were included; 181 (73%) were vaccinated, 142 (57.3%) were infected with Omicron variant and 106 (42.7%) with Delta variant. Results. SARS-CoV-2-IGRA was positive (>200 mIU/mL) in 125 (50.5%) patients, and 44 (35.2%) showed concomitant mitogen-induced IFN-γ response. Compared to patients with negative and indeterminate results, those with positive IGRA were younger, showed lower frequency of coexisting comorbidities, lower median Charlson comorbidity index, lower frequency of World Health Organization (WHO) severity score >4, higher peripheral arterial oxygen saturation to fraction of inspired oxygen (SpO2/FiO2) ratio values at admission, higher S-IgG and N-IgG antibody responses, and lower 28/60/90-day mortality. These findings were consistent for both Omicron and Delta variants. Similar patterns were observed in the subset of patients with positive SARS-CoV-2-IGRA and indeterminate mitogen-induced responses, as well as in those exhibiting both SARS-CoV-2-specific and mitogen-positive responses. Twenty-eight (11.3%) patients had borderline (100–200 mIU/mL) SARS-CoV-2-IGRA results and shared several similarities with IGRA-negative patients. In an adjusted Cox model, negative SARS-CoV-2-IGRA result was found to be an independent predictor of mortality. Using receiver operating characteristic (ROC) curve analysis, an IFN-γ value of 150 mIU/mL was identified as the optimal cut-off point for predicting mortality, with 79% sensitivity [95% confidence interval (CI): 61-93], 61% (95% CI 55-68) specificity, 18% (95% CI 15-22) positive predictive value, 96% (95% CI 93- 98) negative predictive value, and area under the curve (AUC) of 70%. Conclusions. Pre-existing immunity against SARS-CoV-2 is strongly associated with patient outcomes in people requiring hospitalization for COVID-19. Individuals showing both T cell and antibody responses have the lowest risk of adverse outcomes. The assay behavior pattern was similar regardless of mitogen results or the presence of Delta or Omicron variants.