Revisión sistemática sobre la utilidad de la proteína amiloide A como marcador de inflamación subclínica en enfermedades con disfunción inmune.

Abstract

Introducción: la proteína sérica amiloide A (SAA) es un reactante de fase aguda cuya concentración puede aumentar hasta 1000 veces en procesos inflamatorios. Esta proteína participa en la activación del inflamasoma NLRP3, la inducción de citocinas, el reclutamiento leucocitario y presenta efectos opsonizantes y proaterogénicos. Las enfermedades con disfunción inmune incluyen tanto cuadros autoinmunes como autoinflamatorios y se caracterizan por episodios inflamatorios sistémicos recurrentes. En condiciones de inflamación subclínica, una elevación mantenida de SAA puede favorecer la amiloidosis secundaria al tratarse de una proteína precursora de los depósitos amiloides. Este estudio se justifica por el potencial de la SAA para facilitar decisiones clínicas más precisas y precoces, aunque su uso no está estandarizado y plantea desafíos de investigación. Hipótesis: la SAA es un marcador útil para detectar inflamación subclínica y su uso podría mejorar el manejo clínico en enfermedades con disfunción inmune. Objetivos: el objetivo principal es evaluar su utilidad clínica como marcador de inflamación subclínica. Secundariamente, se evaluará la relación de la SAA con otros biomarcadores inflamatorios convencionales, su correlación con el grado de actividad inflamatoria y su posible influencia en la toma de decisiones clínicas. Material y métodos: se ha realizado una revisión sistemática de la evidencia científica publicada en los últimos diez años, siguiendo las directrices establecidas por la Medicina Basada en la Evidencia y utilizando las bases de datos PubMed y Scopus. Resultados: Se han seleccionado 16 estudios tras aplicar criterios de elegibilidad y evaluación metodológica mediante CASPe. La mayoría de estudios evidenció que la SAA se encuentra elevada incluso en ausencia de síntomas, lo que sugiere un estado de inflamación subclínica. Este patrón se ha observado en enfermedades como la fiebre mediterránea familiar (FMF), la arteritis de Takayasu y la enfermedad inflamatoria intestinal (EII). En otras patologías como la artritis reumatoide, el lupus eritematoso sistémico y la espondilitis anquilosante, la SAA ha mostrado una alta capacidad para discriminar entre enfermedad activa e inactiva. Estos hallazgos refuerzan su valor como marcador sensible de inflamación, incluso en ausencia de elevación de otros reactantes convencionales como la PCR o la VSG. Además, en la FMF, EII, artritis idiopática juvenil, polimialgia reumática o enfermedad de Behçet, la SAA ha demostrado una mejor correlación con la actividad inflamatoria que otros marcadores. Conclusión: la SAA es un biomarcador prometedor y su medición podría contribuir a mejorar el seguimiento, estratificación del riesgo y la prevención de complicaciones con una intervención temprana. Se necesitan más estudios que validen su uso rutinario.

Introduction: Serum amyloid A (SAA) is an acute-phase reactant whose concentration can increase up to 1000-fold during inflammatory processes. This protein is involved in the activation of the NLRP3 inflammasome, cytokine induction, leukocyte recruitment, and exhibits opsonizing and pro-atherogenic effects. Immune dysfunction diseases include both autoimmune and autoinflammatory conditions, characterized by recurrent systemic inflammatory episodes. Under subclinical inflammatory conditions, a sustained elevation of SAA may promote secondary amyloidosis, as it is a precursor protein of amyloid deposits. This study is justified by the potential of SAA to support earlier and more accurate clinical decision-making, although its use is not yet standardized and presents research challenges. Hypothesis: SAA is a useful marker for detecting subclinical inflammation, and its application could improve clinical management in immune dysfunction diseases. Objectives: The main objective is to assess its clinical utility as a marker of subclinical inflammation. Secondarily, the relationship of SAA with conventional inflammatory biomarkers, its correlation with the degree of inflammatory activity, and its possible influence on clinical decision-making are addressed. Material and methods: A systematic review of scientific evidence published over the last ten years was conducted, following the principles of Evidence-Based Medicine and using the PubMed and Scopus databases. Results: Sixteen studies were selected after applying eligibility criteria and methodological evaluation using the CASPe tool. Most studies showed that SAA levels are elevated even in the absence of symptoms, suggesting a state of subclinical inflammation. This pattern has been reported in diseases such as familial Mediterranean fever (FMF), Takayasu arteritis, and inflammatory bowel disease (IBD). In other conditions such as rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, and ankylosing spondylitis, SAA has demonstrated a strong ability to distinguish between active and inactive disease. These findings support its value as a sensitive inflammatory marker, even when other conventional reactants like CRP or ESR are not elevated. Moreover, in FMF, IBD, juvenile idiopathic arthritis, polymyalgia rheumatica, and Behçet's disease, SAA has shown a better correlation with inflammatory activity than other markers. Conclusion: SAA is a promising biomarker, and its measurement could contribute to improved follow-up, risk stratification, and prevention of complications through early intervention. Further studies are needed to validate its routine clinical use.