Eficacia y seguridad de los fármacos biológicos ANTI-IL 6 en el tratamiento de la polimialgia reumática: una revisión sistemática.

Abstract

Introducción: La polimialgia reumática (PMR) es una enfermedad inflamatoria prevalente en adultos mayores, que cursa con dolor y rigidez en cinturas escapulares y pelvianas. Aunque los glucocorticoides (GCS) son el tratamiento de elección, su uso prolongado se asocia a efectos adversos relevantes. En pacientes con recaídas o corticodependencia, los inhibidores de interleucina 6 (anti-IL6) han emergido como una opción terapéutica prometedora. Objetivos: Evaluar la eficacia y seguridad de los fármacos anti-IL6 en el tratamiento de la PMR. Como objetivos secundarios, se analizó su impacto en la reducción del uso de GCS y se compararon diferentes agentes anti-IL6. Métodos: Se realizó una revisión sistemática siguiendo criterios PICOT. Se incluyeron ensayos clínicos aleatorizados (ECA) y estudios de cohortes en adultos con PMR, tratados con anti-IL6 frente a placebo, GCS u otros inmunosupresores. Los desenlaces principales fueron medidas de eficacia clínica (actividad de enfermedad, dolor, reactantes de fase aguda, dosis acumulada de GCS) y seguridad (eventos adversos y retiradas del tratamiento). Se excluyeron estudios sin texto completo o en idiomas distintos al español o inglés. La búsqueda se realizó en PubMed, Cochrane Library y Embase. El riesgo de sesgo se evaluó mediante la herramienta Cochrane RoB 1.0. Resultados: Se identificaron 786 registros, de los cuales se incluyeron 4 estudios (3 ECA y 1 estudio de cohortes), que en conjunto evaluaron a 274 pacientes con una media de edad de 69 años. Tocilizumab mostró superioridad frente a placebo en dos ECA en cuanto a remisión libre de GCS, reducción de dosis acumulada y menor tasa de recaídas. Sarilumab, evaluado en un ECA, mejoró significativamente la tasa de remisión mantenida, la dosis acumulada de GCS y la frecuencia de recaídas frente a placebo. El estudio de cohortes aportó datos complementarios sobre el perfil de seguridad de tocilizumab. La incidencia de eventos adversos fue alta, pero los eventos graves fueron infrecuentes. No se notificaron muertes. Limitaciones: Se identificaron limitaciones relevantes como el pequeño tamaño muestral, heterogeneidad en definiciones de remisión y esquemas terapéuticos, y el corto seguimiento en varios estudios. La escasez de ensayos bien diseñados limita la fuerza de las conclusiones y la generalización de los resultados. Conclusión: Los inhibidores de IL-6, especialmente tocilizumab y sarilumab, son alternativas eficaces y con un perfil de seguridad aceptable en pacientes con PMR, particularmente en aquellos con corticodependencia o recaídas. Sin embargo, se requieren más estudios comparativos y de mayor duración para confirmar su utilidad clínica a largo plazo.

Introduction: Polymyalgia rheumatica (PMR) is an inflammatory disease affecting older adults, characterized by pain and stiffness in the shoulder and pelvic girdles. Although glucocorticoids (GCS) are the first-line treatment, prolonged use is associated with significant adverse effects. In patients with relapsing or corticosteroid-dependent disease, interleukin-6 (IL-6) inhibitors have emerged as a promising therapeutic option. Objectives: To assess the efficacy and safety of IL-6 inhibitors in the treatment of PMR. Secondary objectives included evaluating their effect on glucocorticoid-sparing and comparing the efficacy and safety of different IL-6 inhibitors. Methods: A systematic review was conducted based on PICOT criteria. We included randomized controlled trials (RCTs) and cohort studies involving adult patients with PMR treated with IL-6 inhibitors compared to placebo, glucocorticoids, or other immunosuppressants. Primary outcomes were clinical efficacy (disease activity, pain, inflammatory markers, cumulative GC dose) and safety (adverse events, treatment discontinuation due to adverse events, and serious adverse events). Studies were excluded if full text was unavailable or not in English or Spanish. A systematic search was performed in PubMed, Cochrane Library, and Embase. Risk of bias in RCTs was assessed using the Cochrane Risk of Bias 1.0 tool. Results: A total of 786 records were identified, of which 4 studies (3 RCTs and 1 cohort study) met the inclusion criteria, comprising 274 patients with a mean age of 69 years. Tocilizumab was superior to placebo in two RCTs regarding steroid-free remission, reduced cumulative glucocorticoid dose, and lower relapse rates. Sarilumab, evaluated in one RCT, significantly improved sustained remission, lowered glucocorticoid exposure, and reduced relapse frequency compared to placebo. The cohort study provided additional safety data on tocilizumab. Although the incidence of adverse events was high, serious adverse events were infrequent, and no deaths were reported. Limitations: Main limitations included small sample sizes, heterogeneity in definitions of remission and treatment regimens, and short follow-up in some studies. The limited number of well-designed trials restricted the strength and generalizability of the conclusions. Conclusion: IL-6 inhibitors, particularly tocilizumab and sarilumab, appear to be effective and have an acceptable safety profile in patients with PMR, especially those with corticosteroid dependence or relapsing disease. However, further long-term, multicenter trials are needed to confirm their clinical utility.