Colchicine and DMARDs for chronic calcium pyrophosphate crystal arthritis

Abstract

Background: There is limited data on the treatment of chronic calcium pyrophosphate (CPP) crystal arthritis, and no previous reports have focused on the potential role of combining anti-rheumatic agents. Objectives: To compare treatment outcomes between combination therapy and monotherapies in chronic CPP crystal arthritis management in clinical practice, along with assessing the impact of sex and advanced age. Methods: A retrospective cohort study was conducted by seven European centers. Patients diagnosed with chronic CPP arthritis (either persistent or recurrent forms) were selected and monitored at months 3, 6, 12, and 24 to evaluate treatment response and safety. This subanalysis evaluates differences in effectiveness, safety, and drug retention between monotherapy with colchicine, with disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs), and combination of colchicine with DMARDs. Results will also be stratified by sex and age (≤65 vs. >65 years). Linear mixed models were built for comparisons. Results: A total of 102 treatment lines were analyzed: 71 (69.6%) for colchicine monotherapy, 20 (19.6%) for DMARD monotherapy, and 11 (10.8%) for combination therapy of colchicine plus DMARD. Combination therapy led to a higher chance of obtaining a response > 2/4 (ꞵ=+6.22, 95%CI +0.98 to +39.6, p=0.053) than individual agents, although this tendency was observed only in the physician’s assessment. Combination therapy was significantly associated with deeper pain reduction, compared to colchicine alone (ꞵ=- 0.83, 95%CI -1.56 to -0.09, p=0.029). By the end of the study, combined therapy reached 100% response (>2/4), followed by monotherapy with colchicine (95%) and with DMARD (72%). Adverse events were similar, but the colchicine-only group reported more gastrointestinal disorders. Discontinuation rates were similar between groups. Superior outcomes were noted in men, with no notable variations by age. Conclusions: Combination therapy showed superior results in pain reduction and physician-assessed effectiveness. By the end of the follow-up, combination therapy achieved complete response in all patients, colchicine monotherapy was nearly as effective, while DMARD monotherapy showed the lowest response rate. No significant differences were found in discontinuation and safety.

Introducción: Existe evidencia limitada respecto al tratamiento de la artritis crónica por cristales de pirofosfato cálcico (CPP), y no hay estudios previos centrados en el posible papel de la combinación de agentes antirreumáticos. Objetivos: Comparar la respuesta entre terapia combinada y monoterapias para el tratamiento de la artritis crónica por CPP, así como analizar las diferencias según sexo y edad. Métodos: Se llevó a cabo un estudio de cohortes retrospectivo en siete centros europeos. Se seleccionaron pacientes con artritis por CPP persistente o aguda recurrente y se les monitorizó al inicio y a los meses 3, 6, 12 y 24 para analizar la respuesta al tratamiento y la seguridad. Este subanálisis evaluará las diferencias de efectividad, seguridad y continuidad entre la monoterapia con colchicina, la monoterapia con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME) y la terapia combinada con colchicina y FAME. Asimismo, se estratificarán los resultados por sexo y edad (≤65 y >65 años). Se desarrollarán modelos lineales mixtos para las comparaciones estadísticas. Resultados: Se analizaron un total de 102 líneas de tratamiento: 71 (69.6%) correspondieron a monoterapia con colchicina, 20 (19.6%) a monoterapia con FAME, y 11 (10.8%) a terapia combinada de colchicina con FAME. La terapia combinada mostró una mayor probabilidad de obtener una respuesta > 2/4 (ꞵ=+6.22, IC95% +0.98 a +39.6, p=0.053) en comparación con la monoterapia, aunque esta tendencia se observó solo en la evaluación del médico. La terapia combinada también se asoció significativamente con una mayor reducción del dolor en comparación con la colchicina en monoterapia (ꞵ=-0.83, IC95% -1.56 a -0.09, p=0.029). Al final del estudio, la terapia combinada alcanzó un 100% de respuesta (>2/4), seguida por la monoterapia con colchicina (95%) y con FAME (72%). Los efectos adversos fueron similares, pero la monoterapia con colchicina produjo más alteraciones gastrointestinales. Las tasas de discontinuación fueron similares entre grupos. Los hombres obtuvieron mejores resultados que las mujeres, mientras que no hubo variaciones por edad. Conclusiones: La terapia combinada mostró resultados superiores en la reducción del dolor y en la efectividad evaluada por el médico. Al final del estudio, la terapia combinada alcanzó una respuesta completa en todos los pacientes, la monoterapia con colchicina fue ligeramente menos efectiva y la monoterapia con DMARD mostró la menor eficacia. No se encontraron diferencias significativas en discontinuación y seguridad.