Efecto de la semaglutida oral en los niveles séricos de ácido úrico en personas con Diabetes Mellitus tipo 2. Estudio URISEMA

Abstract

Antecedentes: La evidencia sobre los efectos de los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 (AR GLP-1) en los niveles séricos de ácido úrico (SU) en personas con diabetes tipo 2 (PCDT2) es limitada. Este estudio investiga por primera vez el efecto de semaglutida oral sobre los niveles de SU en la práctica clínica. Métodos: Este estudio retrospectivo y observacional incluyó PCDT2 a los que se les prescribió semaglutida oral entre noviembre de 2021 y noviembre de 2022. El objetivo clínico primario fue la consecución de niveles de SU < 6 mg/dL en el seguimiento (SEG). Los objetivos secundarios incluyeron la identificación de los factores basales asociados con la consecución de niveles de SU de < 6 mg/dL, y la disminución promedio de los niveles de SU. Resultados: El estudio incluyó 236 pacientes (mediana de edad 64 años, IMC 33,8 kg/m², HbA1c 7,6%, TFGe 87 mL/min, 40,7% mujeres, 52,3% con inhibidores de SGLT2). La SU basal fue de 5,2 mg/dL, el 66,1% tenía niveles de SU <6 mg/dL y la hiperuricemia era prevalente en el 23,7%. Entre los PCDT2 sometidos a tratamiento con semaglutida oral, el 70,7% y el 76% tenían un SU <6 mg/dL a los 6 y 12 meses, respectivamente. Tras ajustar por los principales factores de confusión, sólo un SU ≥7 mg/dL (OR 4,54 [IC95%: 1,08-19,25]) y el cambio desde un inhibidor de la DPP-4 (OR 6,53 [IC95%: 1,57-27,32]), aumentaron las probabilidades de alcanzar los objetivos terapéuticos de SU. En los sujetos tratados con semaglutida oral, la SU disminuyó en 0,1 mg/dl tras 6 meses de seguimiento (p=0,52) y en 0,2 mg/dl (p=0,01) a los 12 meses de seguimiento. Se observaron mayores reducciones en aquellos con SU basal >6 mg/dl (0,6 mg/dl y 0,8 mg/dl, respectivamente; todos p<0,001). Los cambios en los niveles de SU fueron independientes de la mejora en el control metabólico, la pérdida de peso y el uso basal de AR GLP-1 o inhibidores de SGLT2. Conclusiones: El tratamiento con semaglutida oral en entornos clínicos del mundo real se asocia con una modesta reducción de los niveles séricos de ácido úrico en PCDT2, particularmente en aquellos con hiperuricemia basal y en tratamiento previo con inhibidores de la DPP-4.

Background: Evidence on the effects of glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1 RAs) on serum urate (SU) levels in people with type 2 diabetes (PWT2D) is limited. This study investigates for first time the effect of oral semaglutide on SU levels in clinical practice. Methods: This retrospective, observational study included PWT2D who were prescribed oral semaglutide between November 2021 and November 2022. The primary clinical outcome was the achievement of SU levels of < 6 mg/dL in the follow-up (FU). Secondary outcomes included baseline factors associated with achieving SU levels of < 6 mg/dL, and average decrease in SU levels. Results: The study included 236 patients (median age 64 years, BMI 33.8 kg/m², HbA1c 7.6%, eGFR 87 mL/min, 40.7% women, 52.3% on SGLT2 inhibitors). Baseline SU was 5.2 mg/dL, 66.1% had SU levels <6 mg/dL and hyperuricemia was prevalent in 23.7%. Among PWT2D undergoing treatment with oral semaglutide, 70.7% and 76% had a SU <6 mg/dL at 6 and 12-months FU, respectively. After adjustment for major confounders, only SU ≥7 mg/dL (OR 4.54 (CI95% 1.08-19.25) and switching from a DPP-4 inhibitor (OR 6.53 (CI95% 1.57-27.32) increased the odds of achieving SU therapeutic targets. In subjects on oral semaglutide, SU decreased by 0.1 mg/dL after 6-months FU (p=0.52) and by 0.2 mg/dL (p=0.01) at 12-months FU. Greater reductions were observed in those with baseline SU >6 mg/dL (0.6 mg/dL and 0.8 mg/dl, respectively; all p<0.001). Changes in SU levels were independent of improvement in metabolic control, weight loss and baseline use of GLP-1 RAs or SGLT2 inhibitors. Conclusion: Treatment with oral semaglutide in real-world clinical settings is associated with a modest reduction in serum uric acid levels in PWT2D, particularly in those with baseline hyperuricemia and on DPP-4 inhibitor therapy.