Percentiles de normalidad de las hemoglobinas neonatales. Variación con la edad gestacional, días de vida y origen étnico materno

Abstract

Desde el año 2012, se incluye el estudio de anemia falciforme en el programa de cribado neonatal de enfermedades congénitas de la Comunidad Valenciana debido a su aumento por los flujos migratorios actuales. El objetivo es obtener percentiles de normalidad de las hemoglobinas neonatales en función de tres variables: los días de vida, la edad gestacional y el origen étnico materno. La finalidad del presente estudio es hacer posible la automatización de su análisis, facilitando la detección de hemoglobinas anormales y la presencia de transfusiones sanguíneas no informadas. MATERIAL Y MÉTODOS: Se ha realizado con las 16483 muestras de sangre desecada sobre papel de todos los recién nacidos en la provincia desde Febrero de 2012 a Febrero de 2013. El análisis se ha realizado mediante elución de la hemoglobina de discos de 3 mm de diámetro y separación y cuantificación mediante HPLC de intercambio iónico. Un fotómetro a 415 y 690 nm controla la elución, de forma que las hemoglobinas son cuantificadas con la absorbancia a 415 nm y con el filtro secundario a 690 nm se corrigen los posibles cambios causados por el gradiente del tampón. Se detectan las diferentes hemoglobinas en el cromatograma mediante el tiempo de elución de los diferentes estándares. RESULTADOS: Se han obtenido percentiles de normalidad para las diferentes hemoglobinas neonatales : - Percentil 5: %F1 = 14,8; %F = 48,0; %A = 8,8 - Percentil 95: %F1 = 24,0; %F = 65,1; %A = 28,5 Los porcentajes HbA y HbF varían de forma significativa con los días de vida de los recién nacidos, experimentándose un aumento de HbA y un descenso de HbF. No se experimentan variaciones de %HbF1 entre el grupo de recién nacidos con número de días de vida menor o igual a 7 ni en el de mayores de 7 días. En función de la edad gestacional se observan diferencias significativas para los tres tipos de hemoglobinas, se observa aumento de %A y descenso de %F1 y %F. En función del origen étnico materno se obtienen nuevamente diferencias significativas para todas las hemoglobinas estudiadas. Se han estudiado las Odds Ratio encontrándose diferencias significativas en algunos grupos: - Latinoamérica: HbC OR= 4.5, HbS OR= 10.6 - África del Norte: HbC OR= 17.6, HbS OR= 5.1 - Resto de África: HbC OR= 76.9, HbS OR= 166.6 - Asia: HbD OR= 11.3, HbE OR= 3.8

CONCLUSIONES: 1. Se han obtenido los percentiles de normalidad para cada una de las hemoglobinas presentes en el recién nacido. 2. Estos percentiles permiten automatizar y diferenciar aquellos recién nacidos a los cuales se les ha realizado una transfusión sanguínea. 3. La variación en los porcentajes de las hemoglobinas F1, F y A en relación a la edad gestacional y a la edad a la toma de muestra (días de vida) muestran una maduración con incremento de HbA y disminución de hemoglobinas fetales. 4. La incidencia de enfermedad drepanocítica es baja entre recién nacidos en la provincia de Alicante. 5. La proporción de portadores de hemoglobinas anormales es de: 0.6% en el caso de FAE, 0.3% para FAC y FAS y para los sujetos FAD un 0.1%. 6. La proporción de homocigosis ha sido de 0.006%, encontrándose un único caso de FS u homocigosis de HbS. 7. La presencia de portadores se puede determinar tanto por la presencia en el cromatograma de hemoglobina anormal como por la variación de los porcentajes de hemoglobinas normales. Se pueden por tanto incluir varias alertas. 8. Hay una gran variabilidad de portadores según el origen materno, siendo mucho más frecuente la HbC y la HbS entre la población de África del Sur, y la HbD y HbE entre la asiática. 9. La población en la que se ha de concentrar el esfuerzo diagnóstico es la población de África del Sur, dada la alta prevalencia de HbS y la gravedad del estado homocigoto o anemia drepanocítica. 10. La inclusión de percentiles de normalidad podría suponer un importante ahorro económico al evitar reanalizar gran parte de las muestras dudosas presentes en la actualidad y a su vez un ahorro a nivel de las molestias ocasionadas los neonatos y a sus familias, ya que no tendrían que sufrir nuevas extracciones sanguíneas innecesarias y supondría una menor incertidumbre por parte de los padres.