Los receptores del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR) como diana terapéutica en cáncer. Su potencial utilidad en astrocitoma y glioblastoma

Abstract

El cáncer es un conjunto de enfermedades caracterizadas por un crecimiento descontrolado de células defectuosas que invaden tejidos circundantes y pueden propagarse a otros órganos. Este documento se centra en dos tipos de cáncer del sistema nervioso central: el astrocitoma y el glioblastoma. El astrocitoma que se origina en células astrocíticas, cuya clasificación se basa en la malignidad, los de Grado I y Grado II siendo menos agresivos y con mejor pronóstico y los de Grado III y Grado IV más agresivos. Por su parte, el glioblastoma es un cáncer astrocítico que afecta a las células específicas de la glía, siendo uno de los tumores cerebrales más comunes y malignos en adultos, con una tasa de mortalidad alta, notables limitaciones de diagnóstico y tratamiento. Los síntomas de estos tumores incluyen convulsiones, déficits neurológicos, cefaleas, náuseas y alteraciones cognitivas. El diagnóstico se realiza mediante anamnesis, estudios de imagen como Resonancia Magnética (RM) y Tomografía Axial Computarizada (TAC), así como mediante biopsia seguida de análisis molecular y genético. El tratamiento estándar combina cirugía, radioterapia y quimioterapia con temozolomida, aunque los efectos secundarios suelen ser limitantes en el tratamiento. Otros fármacos utilizados son las nitrosureas y el bevacizumab, presentando también limitaciones como la resistencia al tratamiento, baja tolerancia o la toxicidad. Por lo tanto, es fundamental desarrollar enfoques terapéuticos que se dirijan a dianas moleculares específicas, por ejemplo, como los FGFRs (Receptores de Factor de Crecimiento de Fibroblastos), que regulan el crecimiento celular y la angiogénesis, con el objetivo de mejorar la efectividad del tratamiento. Los receptores de factor de crecimiento de fibroblastos son estructuras proteicas tipo tirosina quinasa que regulan la proliferación y supervivencia celular. Su sobreactivación se ha visto vinculada al crecimiento tumoral descontrolado y a la resistencia a tratamientos. En canceres como el glioblastoma, el FGFR1 suele estar sobreexpresado lo que se asocia a una mayor agresividad y resistencia a terapias convencionales. FGFR2 y FGFR3 también se ven involucradas, aunque con menor frecuencia, estas proteínas interactúan con vías de señalización clave que influyen en el crecimiento y progresión tumoral. Fármacos como el anlotinib han mostrado en fase de estudio resultados parciales, y otros, como el CYY292 y fexagratinib, se encuentran en fase de estudio, con resultados prometedores, aunque aún presentan desafíos en cuanto a su toxicidad y eficacia. La investigación continúa enfocándose en mejorar estos tratamientos a la vez que superar los problemas de resistencia y penetrabilidad farmacológica.

Cancer is a group of diseases characterized by the uncontrolled growth of defective cells that invade surrounding tissues and can spread to other organs. This document focuses on two types of central nervous system cancer: astrocytoma and glioblastoma. Astrocytoma, originating from astrocytic cells, is classified based on malignancy, with Grade I and Grade II being less aggressive and having a better prognosis, while Grade III and Grade IV are more aggressive. On the other hand, glioblastoma is an astrocytic cancer that affects specific glial cells and is one of the most common and malignant brain tumors in adults, associated with a high mortality rate and significant limitations in diagnosis and treatment. The symptoms of these tumors include seizures, neurological deficits, headaches, nausea, and cognitive changes. Diagnosis is carried out through anamnesis, imaging studies such as Magnetic Resonance Imaging (MRI) and Computed Tomography (CT), as well as biopsy followed by molecular and genetic analysis. Standard treatment combines surgery, radiotherapy, and chemotherapy with temozolomide, though side effects often limit its use. Other drugs used include nitrosoureas and bevacizumab, which also present limitations such as treatment resistance, low tolerance, or toxicity. Therefore, it is crucial to develop therapeutic approaches targeting specific molecular markers, such as FGFRs (Fibroblast Growth Factor Receptors), which regulate cell growth and angiogenesis, to improve treatment efficacy. The fibroblast growth factor receptors are tyrosine kinase protein structures that regulate cell proliferation and survival. Their overactivation has been linked to uncontrolled tumor growth and treatment resistance. In cancers such as glioblastoma, FGFR1 is often overexpressed, which is associated with increased aggressiveness and resistance to conventional therapies. FGFR2 and FGFR3 are also involved, though less frequently; these proteins interact with key signaling pathways that influence tumor growth and progression. Drugs such as anlotinib have shown partial results in studies, and others, like CYY292 and Fexagratinib, are in the study phase with promising results, though challenges regarding toxicity and efficacy remain. Research continues to focus on improving these treatments while overcoming issues of resistance and drug penetrability.