Nuevos tratamientos para enfermedades incurables: descripción de los primeros pacientes con ELA por mutación SOD1 tratados con tofersen en el Hospital General Universitario Dr. Bálmis

Abstract

Introducción: La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es una enfermedad neurodegenerativa, caracterizada por el daño, pérdida de función y destrucción de las motoneuronas. El mecanismo patológico de la enfermedad no se conoce con exactitud y solamente el 10% de los casos tienen un origen familiar, dentro de los cuales se han identificado relaciones con algunos genes como el gen C21Orf2 y el gen superóxido dismutasa 1 (SOD1), que son los responsables de la mayoría de los casos de ELA familiar. Dentro de las nuevas terapias que han surgido en los últimos años, tofersen, es un fármaco que ha mostrado resultados prometedores para el tratamiento de ELA genética SOD1. Métodos: Este estudio se basa en las bases de datos del estudio GenELA24, desarrollado por el servicio de Neurología en el Hospital General Universitario Dr. Balmis. Se han seleccionado los pacientes con ELA asociada a mutaciones del gen SOD1 en tratamiento con tofersen. Se analizarán las características clínicas y la respuesta al tratamiento con tofersen. Resultados: Se registraron 4 participantes con ELA por mutación SOD1 tratados con tofersen. Todos ellos presentaron el fenotipo medular de la enfermedad con inicio de los síntomas en los miembros inferiores. El tiempo medio del tratamiento ha sido de 11 ± 3 meses. En 3 de ellos ha habido un descenso de la concentración de neurofilamentos de cadena ligera (NfL). La puntuación en la ALSFRS-R se ha mantenido estable en 3 de los 4 pacientes durante el tratamiento. No se registraron efectos adversos graves. Conclusión: La detección de nuevas mutaciones genéticas asociadas a la ELA puede ayudar a reducir los tiempos diagnósticos y a elaborar nuevos tratamientos como tofersen, que supone una nueva esperanza para los pacientes con ELA genética SOD1.

Introducción: Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a neurodegenerative disease characterized by damage, loss of function, and destruction of motor neurons. The pathological mechanism of the disease is not precisely known, and only 10% of cases have a familial origin. Among these familial cases, relationships with certain genes, such as the C21Orf2 gene and the superoxide dismutase 1 (SOD1) gene, have been identified, which are responsible for most cases of familial ALS. Among the new therapies that have emerged in recent years, tofersen is a drug that has shown promising results for the treatment of SOD1 genetic ALS. Methods: This study is based on the GenELA24 database, developed by the Neurology Department at the Hospital General Universitario Dr. Balmis. Patients with ALS associated with SOD1 gene mutations undergoing treatment with tofersen have been selected. The study will analyze clinical characteristics and response to tofersen treatment. Results: Four participants with ALS due to the SOD1 mutation were treated with tofersen. All of them exhibited the spinal phenotype of the disease, with symptom onset in the lower limbs. The average duration of treatment was 11 ± 3 months. In three of these participants, a decrease in the concentration of neurofilament light chain (NfL) was observed. The ALSFRS-R score remained stable in three of the four patients during the treatment. No serious adverse effects were recorded. Conclusion: The detection of new genetic mutations associated with ALS can help reduce diagnostic times and develop new treatments such as tofersen, which represents a new hope for patients with SOD1 genetic ALS.