Búsqueda de moduladores del canal TRPM8 mediante técnicas de cribado de alto rendimiento

Abstract

Los termorreceptores de potencial transitorio (TRP) son una superfamilia de canales iónicos compuesta por 7 subfamilias, en base a las diferencias en la homología de su secuencia. Estos canales están relacionados con la sensibilidad a estímulos térmicos, mecánicos o químicos y están implicados en procesos patológicos como el dolor o la inflamación. En concreto, el estudio se centra en un canal perteneciente a la familia de los TRPM (termorreceptores de potencial transitorio de melastina), TRPM8. Los actuales avances en el conocimiento de su implicación en condiciones fisiológicas y patológicas, abren un amplio marco de estudio destinado a la búsqueda de nuevos fármacos que modulen la actividad de estas proteínas de membrana. El objetivo de este trabajo es encontrar y determinar las propiedades farmacológicas de diversos compuestos derivados del mentol, agonista químico del canal. Específicamente se determina la potencia, la toxicidad y la capacidad de producir taquifilaxia de los compuestos seleccionados. El compuesto 2 es el que mejores resultados de actividad y toxicidad mostró, con una EC50 de 18.83±1.83 μM y con capacidad de inducir taquifilaxia.