Identificación de blancos secundarios de los inhibidores de IGF-1R como alternativa terapéutica

Abstract

El cáncer es una enfermedad genética de carácter multifactorial que figura entre las principales causas de morbilidad y mortalidad en el mundo. Por ello, es necesario buscar nuevas terapias alternativas para conseguir una mayor supervivencia de los pacientes. La vía de transducción de señales regulada por el IGF-1R ha sido relacionada en diferentes tipos de tumores con la proliferación y la supervivencia de las células tumorales, por tanto, constituye un interesante blanco terapéutico para el desarrollo de nuevos fármacos antineoplásicos. Este estudio se centra en determinar el efecto que dos inhibidores de la vía de IGF-1R tienen sobre líneas celulares y cultivos primarios de distintos tipos de cáncer. Nuestros resultados muestran que el inhibidor de IGF-1R OSI-906 o Linsitinib bloquea las células en la fase G1 del ciclo celular mientras que el inhibidor BMS-754807 bloquea en G2/M y causa posteriormente la muerte celular por apoptosis. Tras realizar estudios combinando ambos inhibidores, se observa que BMS-754807 tiene un mayor efecto antiproliferativo que OSI-906 y, además, predomina el mecanismo de acción molecular por el que actúa. Nuestros resultados también muestran diferencias en cuanto a la sensibilidad/resistencia a ambos inhibidores en distintas líneas celulares, lo que sugiere que el inhibidor BMS-754807 tiene, probablemente, blancos secundarios distintos del IGF-1R que podrían convertirse en nuevas dianas terapéuticas antineoplásicas.