Bilingual edition English/Spanish Population pharmacokinetics models of sirolimus in renal transplant patients: A systematic review

Abstract

Objective: Sirolimus is used in the immunosuppressive therapeutic treatment of kidney transplant patients. The high pharmacokinetic variability of sirolimus makes pharmacokinetic monitoring and dosage individualization of immunosuppressive therapy a key process to achieve better efficacy results. The availability of a population pharmacokinetic model can be used to provide better pharmacokinetic adjustment of plasma concentrations of sirolimus and thus achieve greater clinical benefit. Method: We conducted a systematic review of the literature available in the Medline, Embase, and Scopus databases to identify and subsequently analyze population pharmacokinetic models of orally administered sirolimus in adult patients after kidney transplant. The descriptors used MeSH were kidney transplantation, pharmacokinetics, and sirolimus. The following variables from the selected studies were assessed: study population, immunosuppressive treatment, blood sampling times, covariates analyzed, type of pharmacokinetic model, computer software used, estimated pharmacokinetic parameters, interindividual variability of pharmacokinetic parameters, residual variability and mathematical equations of the pharmacokinetic model. Results: A total of 548 results were obtained, excluding 175 records that were identified in more than one database. Finally, seven articles that met the inclusion criteria were selected. Most of the pharmacokinetic models found fit a two-compartment model. The interindividual variability of sirolimus was explained by covariates such as age, weight, liver function, cyclosporine exposure and dose, sirolimus doses, CYP3A5 genetic polymorphisms, serum creatinine, and concomitant treatment. Conclusions: The two-compartment model was the pharmacokinetic model of choice in most of the selected studies. The interindividual variability of the pharmacokinetic parameters of sirolimus is explained by demographic, clinical, genetic, and biochemical variables. The availability of pharmacokinetic models of sirolimus can assist in optimizing therapy in patients after kidney transplant.

Objetivo: Sirólimus es un fármaco utilizado en los esquemas terapéuticos inmunosupresores en pacientes con trasplante renal. La elevada variabilidad farmacocinética de sirólimus hace que la monitorización farmacocinética y la individualización posológica de la terapia inmunosupresora sea un proceso crucial para conseguir mejores resultados de eficacia. La disponibilidad de un modelo farmacocinético poblacional permite realizar un mejor ajuste farmacocinético de las concentraciones plasmáticas de sirólimus y así conseguir un mayor beneficio clínico. Método: Se realizó un análisis sistemático de la literatura disponible en las bases de datos Medline, Embase y Scopus para identificar y posteriormente analizar los modelos farmacocinéticos poblacionales de sirólimus administrado por vía oral en pacientes adultos con trasplante renal. Se utilizaron como descriptores MeSH: kidney transplantation, pharmacokinetic y sirolimus. De cada artículo seleccionado se evaluó: la población a estudio, el esquema de tratamiento inmunosupresor, los tiempos de muestreo de las extracciones de sangre, las covariables analizadas, el tipo de modelo farmacocinético, el programa informático utilizado, los parámetros farmacocinéticos estimados, la variabilidad interindividual de los parámetros farmacocinéticos, la variabilidad residual y las ecuaciones matemáticas del modelo farmacocinético. Resultados: Se obtuvieron un total de 548 resultados, excluyendo 175 registros tras identificarse en más de una base de datos. Finalmente se seleccionaron siete artículos que cumplían los criterios de inclusión. La mayoría de los modelos farmacocinéticos encontrados siguen un modelo bicompartimental. Covariables como edad, peso, función hepática, exposición y dosis de ciclosporina, dosis de sirólimus, polimorfismos genéticos del CYP3A5, creatinina sérica y tratamiento concomitante explican la variabilidad interindividual de sirólimus. Conclusiones: El modelo bicompartimental fue el modelo farmacocinético de elección en la mayoría de los estudios seleccionados. La variabilidad interindividual de los parámetros farmacocinéticos de sirólimus se explica por variables demográficas, clínicas, genéticas y bioquímicas. La disponibilidad de modelos farmacocinéticos de sirólimus permiten individualizar la terapia en pacientes con trasplante renal.