Actividades hidrolizantes de fenil valerato y acetiltiocolina sensibles a los organofosforados paraoxon y mipafox en células de nueroblastoma humano SH-SY5Y

Abstract

La mayoría de las moléculas dianas de toxicidad de organofosforados (OPs) son serin esterasas del sistema nervioso, aunque existen efectos adversos asociados a exposición crónica a OPs cuyas dianas de toxicidad todavía no han sido identificadas.En este trabajo se ha estudiado la sensibilidad al OP no neuropático paraoxon y al OP neuropáticomipafox de las actividades hidrolizantes de fenilvalerato (PVasa) y acetiltiocolina (AChE) en células de neuroblastoma humano SH-SY5Y enteras y lisadas. El objetivo final era discriminar esterasas,diferentes de las ya conocidas, como potenciales dianas de estos efectos de neurotoxicidad crónica. Tanto para paraoxón como para mipafox se discriminaron dos componentes de actividades hidrolizantes de PVasa de diferentes sensibilidades además de un componente totalmente resistente a ambos OPs. AChE presentó un único componente sensible a paraoxon y a mipafox, aunque la sensibilidad a paraoxon fue 3 órdenes de magnitud superior a la sensibilidad a mipafox, apareciendo además un componente AChE adicional totalmente resistente a mipafox. La comparación de resultados entre célula entera y célula lisada sugiere que la membrana plasmática pudiera estar ejerciendo un papel de barrera que disminuyera la biodisponibilidad de OPs. Esto último implica que la discriminación de las diferentes esterasas se debería hacer en células lisadas, aunque los estudios destinados a determinar el papel fisiológico de estas esterasas deberán ser realizados necesariamente en células cultivadas intactas.