TLR9: Contribución en la resiliencia contra los déficits emocionales inducidos por la inflamación cerebral, el estrés oxidativo y la disfunción mitocondrial

Abstract

La depresión, un trastorno mental que afecta a millones de personas en todo el mundo, ha suscitado un creciente interés en la comunidad científica debido a su complejidad y al profundo impacto que ejerce sobre la calidad de vida de quienes la experimentan. En la búsqueda de una comprensión más profunda de esta afección, se ha comenzado a explorar las conexiones entre la depresión, el sistema inmune y el metabolismo. Estas investigaciones tienen como objetivo desentrañar las interacciones complejas que pueden contribuir a la etiología y la progresión de la depresión. Uno de los modelos de depresión existentes es el inducido por la administración periférica de lipopolisacárido bacteriano (LPS), que desencadena una fuerte respuesta inflamatoria, seguida de síntomas depresivos debido a la neuroinflamación. En este contexto, el sistema inmune innato, específicamente los receptores tipo Toll (TLR), ha emergido como un componente crucial. Los TLR son sensores del sistema inmune que detectan patógenos y desencadenan respuestas inflamatorias. Se ha observado que la actividad anormal de los TLR puede estar relacionada con la aparición de síntomas depresivos. Comprender el papel de los TLR y su interacción con el sistema inmune en el contexto de la depresión inducida por una activación inmune aguda es esencial para avanzar en nuestro conocimiento de esta compleja enfermedad y desarrollar enfoques terapéuticos más efectivos. Por esta razón, esta tesis se centra en el estudio del papel del TLR9 en la respuesta emocional en un modelo de depresión e inflamación y en consecuencia en el potencial de la pre-estimulación del TLR9 como una posible diana terapéutica para mitigar el daño causado por el efecto del LPS. Este efecto se logra mediante el aumento de las vías antiinflamatorias, además de proteger contra las alteraciones mitocondriales, lo que a su vez se traduce en una protección contra el desarrollo del fenotipo ansioso-depresivo inducido por la neuroinflamación.