Estudio de efectividad, seguridad y marcadores productivos genéticos, en un modelo de lumbalgia crónica, en tratamiento con opioides

Abstract

Introducción: La respuesta a los fármacos analgésicos es muy variable en los pacientes con dolor donde el médico, además, no cuenta con biomarcadores de evolución. Este es el campo que aborda la farmacogenética. El modo en que la presencia de variaciones en la secuencia de ADN (single nucleotide polymorphism, SNP) podrían ser las responsables de un alivio diferente del dolor. Objetivo: Presentar los datos farmacogenéticos asociados a la terapia analgésica, más utilizados en el tratamiento del dolor crónico, moderado severo de origen lumbar. Material y métodos: Estudio observacional, prospectivo, no intervencionista, que incluyó a 231 pacientes con dolor crónico no oncológico, donde se evaluó: la intensidad y alivio del dolor (EVA, Escala Analógica Visual), componente neuropático (PainDetect), calidad de vida (EuroQol, EQ-5D), funcionalidad (Owestry) y sueño (MOSS); junto con la presencia de efectos adversos (EA) referidos por los pacientes, uso de medicamentos y la presencia de variantes dA118G del gen OPRM1, G472A del gen COMT, C3435T del gen ABCB1, A842G Y G211T del gen UGT2B7, A1032G y G1250A del gen KCNJ6 y A6986G del gen CYP3A5*3. Resultados: La prevalencia de dolor lumbar crónico en los pacientes ambulatorios fue del 27%, siendo mixto en el 17%. El tratamiento logró una reducción del dolor significativa, que se acompañó de un incremento significativo de la calidad de vida, funcionalidad y del sueño, con un descenso de la puntuación en depresión y ansiedad. Se encontró una mayor prevalencia de estreñimiento (29,4%) sobre todo mayores de 74 años. En general, los pacientes presentan un infratratamiento analgésico al inicio del estudio, con un mayor uso de oxicodona y de tapentadol al final del estudio. La presencia del SNP A118G (gen OPRM1) se asoció a puntuaciones más elevadas de funcionalidad basal y de sueño. La del gen COMT y KCNJ6 a una intensidad de dolor final más elevada requiriendo más dosis de opioides. La presencia del SNP C3435T (gen ABCB1) se asoció a mayor efectos adversos gastrointestinales y, específicamente, del A842G (gen UGT2B7) a una mayor incidencia de vómitos. Conclusiones: La implantación de la farmacogenética requerirá el establecimiento de relaciones fenotipo-genotipo estable, ya que sólo podrán usarse en la práctica clínica los marcadores que se encuentren validados, mediante ensayos clínicos controlados