Terapia génica para enfermedades hereditarias debidas a mutaciones en el gen de la -globina.

Abstract

Antecedentes: Las enfermedades hereditarias resultantes de mutaciones en el gen de la -globina, como la anemia falciforme (enfermedad de células falciformes) y la -talasemia, se clasifican como afecciones graves y poco comunes que impactan significativamente en la calidad de vida de los pacientes. Los tratamientos disponibles hasta ahora son complejos y, con la excepción del trasplante alogénico de médula ósea, no logran proporcionar una cura definitiva. En este contexto, la terapia génica es capaz de no solo ofrecer mejoras sustanciales en la calidad de vida, sino también de proporcionar una curación efectiva para estas enfermedades. Objetivos: Evaluar el uso de la terapia génica en el tratamiento de la anemia falciforme y la -talasemia, valorando su eficacia y seguridad. Resultados: Se modificaron células madre y progenitoras de los pacientes de anemia falciforme o de -talasemia con el sistema de edición genómica CRISPR/Cas9 para eliminar la expresión del gen BCL11A, un represor de la γ-globina en el linaje celular eritropoyético, lo que favoreció la reactivación de la hemoglobina fetal y el restablecimiento de la síntesis de γ-globina una vez introducidas las células modificadas en los pacientes. Conclusión: El tratamiento aumentó la cantidad de hemoglobina total y de células sanguíneas sanas, y eliminó o redujo drásticamente la necesidad de transfusiones a largo plazo. Esta terapia, comercializada con el nombre de casgevy, ofrece un impacto positivo en la calidad de vida de los pacientes, representando un avance importante en medicina genética y hematología.