Pharmacogenetics for psychotropic drugs and a cross-sectional study of adverse events in autism spectrum disorder

Abstract

Introduction: Up to 73% of individuals with autism spectrum disorder (ASD) and intellectual disability (ID) currently have prescriptions for psychotropic drugs. This is explained by a higher prevalence of medical and psychiatric chronic comorbidities, which favors polypharmacy and increases the probability of appearance of adverse events (AE) that are a preventable cause of harm to patients and an unnecessary waste of healthcare resources. Objective: To study the impact of pharmacogenetic markers on the appearance of AD in the population with ASD and ID. Methods: This is a cross sectional, observational study (n=118) in ASD and ID population. Sociodemographic and pharmacological data was gathered. The UKU Scale was used to identify AEs secondary to the use of psychotropic medication. Finally, polymorphisms of DOP2, ABCB1, COMT and CYP2D6 were genotyped, and correlated with the AE to find candidate genes. Results: Most of the study population were men (75%) with multiple comorbidities and polypharmacy being the most frequently prescripted drug antipsychotics (69%) presenting nearly a third of the patients (21%) 4 or more AEs related to psychotropic drugs. The most common were “Neurological” and” Psychiatric” (both 41%). Statistical analysis results suggest a significant correlation between the neurological symptoms and DOP2, given that they are not equally distributed between the DOP2 allelic variants. We found no other significant correlations. Conclusion: A possible correlation between neurologic AE and polymorphisms of DOP2 was observed that could contribute to the safety profile of this ASD and ID population´s prescriptions. Following studies are underway to maximise statistical power with a bigger sample size.

Introducción: Hasta el 73% de los pacientes con Trastorno del Espectro Autista y Discapacidad intelectual tienen prescripciones activas para fármacos psicótropos. Esto se explica por la mayor prevalencia de comorbilidades crónicas, tanto médicas como psiquiátricas, que presenta esta población, favoreciendo la polifarmacia e incrementando la probabilidad de aparición de efectos adversos (EA) que son una causa prevenible de daño a los pacientes y un gasto de recursos sanitarios. Objetivo: Estudiar el impacto de marcadores farmacogenéticos en la aparición de EA en población con TEA y DI. Métodos: Se trata de un estudio transversal y observacional (n=118) en población con TEA e ID. Se recogió información farmacológica y sociodemográfica de los pacientes. La escala UKU fue utilizada para registrar eventos adversos secundarios al uso de medicamentos psicótropos. Finalmente, polimorfismos de DOP2, ABCB1, COMT y CYP2D6 se genotiparon y correlacionaron con los EA. Resultados: La mayor parte de los participantes (75% hombres) presentaron múltiples comorbilidades y polimedicación, siendo los fármacos más empleados los antipsicóticos (69%) presentando cerca de un tercio de los pacientes (21%), 4 o más EAs asociados a fármacos psicótropos. Los más comunes fueron neurológicos y psiquiátricos (41% ambos). Los análisis fueron significativos, y sugieren por tanto una correlación entre las diferentes variantes alélicas de DOP2 y los EA Neurológicos. No encontramos otras asociaciones significativas. Conclusión: Se observó una posible correlación entre EA neurológicos y polimorfismos DOP2 que podría contribuir a comprometer la seguridad del perfil farmacológico de estos pacientes con TEA y DI. Se están realizando más estudios para maximizar el poder estadístico con un tamaño de muestra más grande.