Contribution of the stria medullaris to the habenular complex: from the prethalamic eminence to the habenula

Abstract

El complejo habenular es un sistema altamente conservado en todos los vertebrados, que conecta el prosencéfalo límbico con el mesencéfalo y el rombencéfalo rostral. Nuestro objetivo estaba relacionado con ampliar el conocimiento existente en relación con las aferencias hacia la habénula a través de la estría medular, estudiando tanto los núcleos que proyectan al complejo habenular, así como el origen y migración de la mayoría de dichas proyecciones desde la eminencia pretalámica. En primer lugar, nos planteamos analizar si las proyecciones de la estría medular siguen el patrón transcriptómico de la habénula teniendo en cuenta el núcleo de origen de estas. Nuestra revisión sobre el origen de cada uno de los núcleos, nos han permitido identificar que la mayoría de los axones que llegan a la habénula respetan el mapa transcriptómico previamente descrito por Wagner et al., 2016, siendo dicha división más definida en las terminaciones de la habénula medial y presentando un cambio a una distribución menos restringida en el caso de las proyecciones que terminan en la habénula lateral. Nuestros resultados revelaron la necesidad de realizar nuevos tipos de experimentos conductuales para diseccionar las diferentes funciones asociadas al complejo habenular y su correlación con las distintas poblaciones neuronales que las generan. En segundo lugar, nos propusimos estudiar la distribución de Sarcolipina y comprobar su utilidad como marcador de las proyecciones septales a la habénula. Corroboramos la presencia del gen de Sarcolipina en el cerebro de ratón mediante la extracción de ADNc y posterior amplificación de la señal con una PCR. Mediante el ratón reportero transgénico Sarcolipina, describimos su patrón de expresión en el cerebro en desarrollo a partir de E16.5 y hasta estadios postnatales de P14, llegando a la conclusión que no es el marcador más adecuado para describir y estudiar la estría medular, pero dado el amplio patrón de localización de las células Sarcolipina -positivas, es factible pensar que cumple una función básica en el metabolismo del calcio. Por último, nos planteamos estudiar la distribución de Eomes, describiendo posibles migraciones tangenciales neuronales y su papel en las proyecciones hacia la habénula. Para ello, utilizamos un ratón transgénico Eomes (GFP nuclear y RFP axonal) para describir la trayectoria de las neuronas de proyección y las diferentes corrientes migratorias desde la eminencia pretalámica. Nuestros resultados demostraron, al igual que las migraciones recientemente descritas en pollo mediante el gen Tbr1 (Alonso et al., 2021) las tres corrientes migratorias hacia territorios hipotalámicos, del área preóptica y del área septal. Dichos territorios, además, están relacionados con los núcleos de origen de la estría medular. Es importante seguir realizando investigaciones que puedan dilucidar los mecanismos relacionados tanto con su desarrollo, como con su función y con la interconexión entre estructuras, para poder entender mejor los mecanismos que subyacen a las patologías asociadas a dichas estructuras.