Por favor, use este identificador para citar o enlazar este ítem:
https://hdl.handle.net/11000/29462
Registro completo de metadatos
Campo DC | Valor | Lengua/Idioma |
---|---|---|
dc.contributor.advisor | Lacueva Gómez, Francisco Javier | - |
dc.contributor.advisor | Jover Martínez, Rodrigo Joaquín | - |
dc.contributor.author | Pico Sala, Maria Dolores | - |
dc.contributor.other | Departamentos de la UMH::Medicina Clínica | es_ES |
dc.date.accessioned | 2023-09-11T09:00:59Z | - |
dc.date.available | 2023-09-11T09:00:59Z | - |
dc.date.created | 2020-11-16 | - |
dc.identifier.ismn | 1687 | - |
dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/11000/29462 | - |
dc.description.abstract | El síndrome de Lynch (SL) se caracteriza por una deficiencia en el sistema de reparación de ADN (MMR). En algunos casos en los que se sospecha de SL por la presencia de deficiencia en el sistema reparador del ADN, no se identifica mutación germinal patogénica en dichos genes con las técnicas diagnósticas que se utilizan actualmente. Estos casos son conocidos como síndrome de Lynch-like (SLL). Actualmente no hay consenso sobre el manejo de estos pacientes. Los objetivos de este estudio fueron, en primer lugar, identificar las características clínicas y patológicas que permitiesen orientar el posible origen hereditario o esporádico del CCR en pacientes con SLL. En segundo lugar, se comparó el riesgo de CCR y otras neoplasias asociadas a SL entre familiares de primer grado (FPG) de pacientes con SLL y SL. Material y Métodos: Estudio multicéntrico, en el cual, los pacientes fueron identificados a partir de un registro nacional (EPICOLON III). Se diagnosticó SLL cuando los tumores mostraron pérdida en la inmunohistoquímica de MSH2, MSH6, PMS2; o pérdida de MLH1 (sin presencia de la mutación V600E BRAF y / o ausencia de metilación de MLH1), y ausencia de mutación patogénica en estos genes. Para el primer objetivo sobre la caracterización clínica y molecular de los pacientes con SLL, se llevó a cabo un análisis retrospectivo con el fin de identificar características clínico-epidemiológicas, moleculares o histopatológicas que permitiesen diferenciar un posible origen hereditario o esporádico entre los pacientes con SLL, en base al motivo de diagnóstico de SLL (diagnosticados por los criterios de Amsterdam y / o Bethesda frente a aquellos diagnosticados cribado universal para SL). En segundo lugar, se analizaron diferencias de entre los pacientes con SLL en base a la edad del diagnóstico de CCR y la historia familiar de neoplasias asociadas a SL. Para el segundo objetivo, sobre el análisis del riesgo familiar de desarrollo de neoplasias asociadas a SL, se calculó la tasa de incidencia estandarizada (TIE) para CCR y otras neoplasias asociadas a SL, entre los familiares de primer grado (FPG) de pacientes con SLL y se comparó con la de los familiares de pacientes con SL. Resultados: Se incluyeron 160 pacientes con SLL. La edad media al diagnóstico de CCR fue de 55 años. Los criterios de Amsterdam I y II estaban presentes en el 11% y los criterios revisados de Bethesda en el 65% de los casos. De los pacientes con SLL, 24% fueron diagnosticados mediante la realización de cribado universal para la detección de SL mediante inmunohistoquímica. No hubo diferencias significativas en relación al sexo, indicación de colonoscopia, inmunohistoquímica, localización y estadiaje de CCR, hallazgos histopatológicos o antecedentes personales de CCR u otros tumores asociados a SL entre los pacientes que cumplían los criterios de Amsterdam y / o Bethesda frente los pacientes diagnosticados mediante el cribado universal para SL. Asimismo, tampoco se observaron diferencias relevantes entre los pacientes con SLL en función de la edad al diagnóstico de CCR y/o la presencia de historia familiar de neoplasias asociadas a SL. Para el análisis del riesgo familiar de desarrollo de neoplasias asociadas a SL, se incluyeron en total, 205 pacientes con SL (1.205 FPG) y 131 pacientes con SLL (698 FPG) de los que sí disponíamos de genogramas completos. Los FPG de pacientes con SLL presentaron una incidencia elevada de CCR (TIE, 2,08; intervalo de confianza [IC] del 95%, 1,56-2,71), que fue significativamente menor que la presentada por los FPG de pacientes con SL (TIE, 4,25; IC del 95%, 3,67-4,90; p <0,001). Asimismo, el riesgo de desarrollar otras neoplasias asociadas a SL también se observó incrementado entre los familiares de pacientes con SLL (TIE, 2,04; IC 95%, 1,44¿2,80), aunque menor que el presentado entre los familiares de pacientes con SL (TIE, 5,01; IC 95%, 4,26¿5,84; p <0,001). Conclusiones: Los pacientes con SLL presentan características clínicas, demográficas e histopatológicas homogéneas, independientemente de los antecedentes familiares de neoplasias asociadas a SL o la edad al diagnóstico de CCR. Sin embargo, los FPG con SLL tienen un riesgo incrementado de desarrollo de CCR y otras neoplasias asociadas a SL. Aunque este riesgo es menor que el de las familias con SL, se debe tener en cuenta en el seguimiento de pacientes con SLL y sus familiares. | es_ES |
dc.format | application/pdf | es_ES |
dc.format.extent | 191 | es_ES |
dc.language.iso | spa | es_ES |
dc.publisher | Universidad Miguel Hernández de Elche | es_ES |
dc.rights | info:eu-repo/semantics/openAccess | es_ES |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | * |
dc.subject | Ciencias médicas | es_ES |
dc.subject.other | CDU::6 - Ciencias aplicadas::61 - Medicina::616 - Patología. Medicina clínica. Oncología::616.8 - Neurología. Neuropatología. Sistema nervioso | es_ES |
dc.title | Caracterización clínica y molecular del síndrome de Lynch-Like | es_ES |
dc.type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis | es_ES |
![Vista previa](/retrieve/2fc42ddc-cdd2-4165-a4ea-6fe3f254a8dd/TD.%20Pico%20Sala%2c%20M%c2%aa%20Dolores.pdf.jpg)
Ver/Abrir:
TD. Pico Sala, Mª Dolores.pdf
7,38 MB
Adobe PDF
Compartir:
La licencia se describe como: Atribución-NonComercial-NoDerivada 4.0 Internacional.