Expresión de NG2, α‐SMA, TAU y receptor de IL13 en el glioblastoma multiforme

Abstract

Introducción El glioblastoma es la neoplasia cerebral más agresiva y de peor pronóstico, con una esperanza de vida de entre 12‐15 meses. La ausencia de un tratamiento eficaz en la actualidad justifica la necesidad de estudios de investigación que caractericen el comportamiento de este tumor. Material y métodos El estudio se basa en la realización de un análisis molecular y celular del tumor en la zona de infiltración. El análisis inmunohistoquímico incluyó un total de 104 muestras de gliomas de grado 4 (glioblastoma multiforme [GBM]), procedentes de 16 pacientes, que se procesaron tanto para microscopía óptica con diaminobencidina, como para inmunofluorescencia con marcadores fluorescentes, analizándose la expresión de las proteínas TAU, IL13RA2, NG2 y αSMA. Resultados y discusión El análisis de las muestras histológicas evidenció la presencia de una vascularización aberrante, además de un contacto físico entre la célula tumoral y los pericitos, células perivasculares implicadas en la imunotolerancia frente al tumor. De igual modo, se observa un predominio de la expresión de TAU en la periferia de los vasos, que sugiere que los pericitos podrían estar implicados en su regulación y secreción. Igualmente, se corrobora la expresión de la subunidad alfa 2 del receptor de IL13 en las células del GBM, describiéndose por primera vez una expresión de este receptor en los pericitos del frente de infiltración tumoral. Conclusión Esta investigación demuestra la importancia de analizar las relaciones celulares y moleculares en el microambiente de la zona de infiltración del GBM. Asimismo, se ha puesto a punto un protocolo satisfactorio para la inmunohistoquímica simple y combinada de IL13RA2, que permitirá una mayor eficiencia en la tipificación del GBM. Por tanto, este trabajo aporta una visión global del comportamiento del glioblastoma en las zonas de avance tumoral, necesaria para entender sus mecanismos invasivos y condicionamiento inmunológico.

The glioblastoma is the most aggressive brain neoplasm and the one with the worst prognosis, having a life expectancy of 12‐15 months. The absence of an effective treatment justifies the need for research studies to characterize the behavior of this tumor. Material and methods The study is based on molecular and cellular analysis of the tumor in the infiltration zone. Immunohistochemical analysis included a total of 104 grade 4 glioma (glioblastoma multiforme [GBM]) samples from 16 patients. These were processed with both optical microscopy, with diaminobenzidine, and immunofluorescence, with fluorescent markers, analyzing the expression of TAU, IL13RA2, NG2 and αSMA proteins. Results and discussion Analysis of histological samples revealed the presence of aberrant vascularization, as well as physical contact between the tumor cell and pericytes, perivascular cells involved in immunotolerance for the tumor. Similarly, a predominance of TAU expression is observed in the periphery of the vessels, suggesting that pericytes may be involved in its regulation and secretion. Likewise, the expression of the IL13 receptor alpha 2 subunit in GBM cells is corroborated, describing for the first time, an expression of this receptor in the pericytes of the tumor infiltration front. Conclusion This research demonstrates the importance of analyzing cellular and molecular relationships in the microenvironment of the GBM infiltration zone. Furthermore, a satisfactory protocol for single and combined IL13RA2 immunohistochemistry has been developed, which will allow more efficient typification of GBM. Therefore, this work provides insight into the behavior of glioblastoma in areas of tumor progression, which is necessary to understand its invasive mechanisms and immunological conditioning.