Evaluación de magrolimab en neoplasias meloides

Abstract

Existe una necesidad terapéutica importante en determinados Síndromes Mielodisplásicos (SMD) y Leucemias Mieloides Agudas (LMA) dentro de las Neoplasias Mieloides. El enfoque terapéutico hacia el sistema inmunitario adaptativo como parte del Microambiente tumoral resulta prometedor, pero también determinadas terapias basadas en la inmunomodulación del sistema innato. El punto de control inmunitario CD47 a través de su interacción con el receptor SIRPα localizado en los macrófagos es clave. CD47 es una señal de "no me comas" sobreexpresada en las células tumorales de múltiples cánceres (incluidos SMD y LMA), que contribuye a que las células tumorales evadan la fagocitosis por los macrófagos. La sobreexpresión de CD47 se asocia con mal pronóstico. Magrolimab es un nuevo anticuerpo monoclonal humanizado que bloquea CD47 y provoca una eliminación terapéutica de las células neoplásicas. Este trabajo pretende ser una revisión actualizada del beneficio que aporta Magrolimab como terapia para los pacientes con SMD o LMA a partir de los datos clínicos disponibles. Aunque Magrolimab en monoterapia para SMD y LMA no ha resultado eficaz, las combinaciones con otros agentes, como Azacitidina o Venetoclax, parecen aportar un beneficio significativo en las tasas de respuesta y en la supervivencia de aquellos pacientes con un pronóstico sombrío, incluidos aquellos con mutaciones en TP53.

There is an important therapeutic need in certain Myelodysplastic Syndromes (MDS) and Acute Myeloid Leukemias (AML) within Myeloid Neoplasms. Promising therapies are being developed for myeloid malignancies based on the adaptive immune system but also a key aproach targeting the innate immune system seems to be encouraging: the dominant macrophage checkpoint CD47 through its interaction with SIRPα. CD47 is a “do not eat me” signal, overexpressed in tumoral cells of numerous cancers (including MDS and AML), which contributes to tumor evasion of phagocytosis by macrophages and is associated with poor outcomes. Blockade of CD47 with a new humanized antibody called Magrolimab leads to engulfment of leukemic cells and therapeutic elimination, as demonstrated pre-clinical data. This work is intended as an updated review of avalaible clinical data about Magrolimab for the treatment of MDS or AML malignancies. Although Magrolimab use in monotherapy for MDS and AML has not been so effective, combinations with another agents such Azacitidine or Venetoclax seems to demonstrate a significative benefit in responses rates and overall survival for those patients with a dismal prognosis, including with TP53 mutations.