Valor diagnóstico del CGH-ARRAY en el fenotipo comórbido de los pacientes con trastornos del espectro autista (TEA)

Abstract

El Trastorno del Espectro Autista (TEA) es un proceso anormal del neurodesarrollo con un aparente aumento de su prevalencia en la población. Aunque el diagnóstico de TEA es fundamentalmente clínico, el CGH Array (aCGH) se ha constituido en una de las pruebas diagnósticas de primera línea utilizada para llevar a cabo un posible diagnóstico etiológico. A través de un estudio observacional de corte transversal, se pretende describir el valor diagnóstico de la prueba aCGH y sus variaciones en el número de copia (VNC) en el fenotipo comórbido de los pacientes con TEA, de forma que aquellos con resultado patológico (VNCP) o de significado incierto (VNCSI), presenten un mayor número de comorbilidades asociadas que los pacientes con aCGH normal (VNCN), para lo que se realizó un estudio estratificado de asociaciones. Se incluyen 115 pacientes diagnosticados de TEA entre el 2018 y 2019 a los que se realizó el aCGH (750K) con una edad media de ±7.7 años de edad. De los cuales el 84% eran varones y el 16% mujeres. El 67% de pacientes presentaron un resultado normal (VNCN) mientras que el 33% restante fueron, 4 pacientes con VNCP (11%) y 34 pacientes con VNCSI (89%). Las comorbilidades estudiadas fueron la epilepsia (EP; 30%), el trastorno del sueño (TS, 30%), el TDAH (TDAH, 13%) y el retraso psicomotor (RPM, 20%). No se observó que los pacientes que tuvieran un aCGH alterado mostraran más 5 comorbilidades asociadas. Tampoco se observaron diferencias entre grupos de pacientes con resultado VNCP o VNCSI por separado en relación con la probabilidad de poseer mayor comorbilidad asociada al TEA. Las VNC más frecuentes fueron en los locus 22q11.2 y en el 15q11.2. El CGH Array ha permitido el diagnóstico genético del 33% de los pacientes del estudio, pero la rentabilidad diagnóstica respecto al fenotipo comórbido de los pacientes con TEA es baja, ya que no se presentan diferencias significativas entre los pacientes con VNCN y los con VNCP o VNCSI. Nuestros resultados no apoyan la idoneidad del aCGH como única prueba de elección para el diagnóstico etiológico del TEA y el despistaje de sus comorbilidades, aunque precedida de un diagnóstico clínico de precisión permita una selección más adecuada de paneles y un mejor rendimiento diagnóstico.

Autism Spectrum Disorder (ASD) is an abnormal neurodevelopmental process with an apparent increased prevalence in the paediatric population. Although the diagnosis of ASD is fundamentally clinical, Array CGH (aCGH) has become one of the first-line diagnostic tests used to carry out a possible etiological diagnosis. Through an observational cross-sectional study, it is intended to describe the diagnostic value of the aCGH test and its copy number variants (CNV) in the comorbid phenotype of patients with ASD, so that those with pathological results (CNVP) or of uncertain significance (CNVUS), present a greater number of associated comorbidities than patients with normal aCGH (CNV), for which a stratified study of associations was carried out. A population 115 patients diagnosed with ASD between 2018 and 2019 who underwent aCGH (750K) with a mean age of ±7.7 years old are included. Of which 84% were men and 16% women. Normal CNV were shown in 67% of patients, while the remaining 33% were 4 NCPV (11%) and 34 NCSIV (89%). The comorbidities studied were epilepsy (EP; 30%), sleep disorder (SD, 30%), ADHD (13%) and developmental delay (DD, 20%). Patients with altered aCGH (CNVP or CNVUS together) were not observed to show more associated comorbidities. No differences were observed between groups of patients with CNVP or CNVUS results separately in relation to the probability of having greater comorbidity associated with ASD. The most frequent CNVs were at the 22q11.2 and 15q11.2 loci. 7 The CGH Array has allowed the genetic diagnosis of 33% of the patients in the study, but the diagnostic yield regarding the comorbid phenotype of patients with ASD is low, since there are no significant differences between patients with normal CNV and those with CNVP or CNVUS. Our results do not support the suitability of aCGH as the only test of choice for the etiological diagnosis of ASD and the screening of its comorbidities, although preceded by an accurate clinical diagnosis, it allows a more adequate selection of panels and a better diagnostic performance.