Apoyo al estudio de investigación del comportamiento farmacocinético de fármacos antineoplásicos mediante administración intraperitoneal con hipertermia en un modelo experimental con rata Wistar

Abstract

Antecedentes: La carcinomatosis peritoneal es una progresión en peritoneo de cánceres de origen digestivo o ginecológico, que puede ser tratado mediante cirugía resectiva radical seguida de quimioterapia intraperitoneal con hipertermia (HIPEC). La Mitomicina-C (MMC) es adecuada para este procedimiento, sin embargo no se ha estudiado su paso a circulación sistémica, por lo que es conveniente realizar ensayos preclínicos para estudiar su absorción sistémica mediante modelos farmacocinéticos. Objetivos: 1) Facilitar apoyo para implementar la técnica experimental de HIPEC en un modelo animal de rata Wistar en el SEA (Servicio de Experimentación Animal, Universidad Miguel Hernández). 2) Obtener información sobre condiciones experimentales de cuantificación de MMC en plasma de rata mediante HPLC con detección en UV a través de búsqueda bibliográfica. 3) Estimar el límite inferior de cuantificación (LLQ) de MMC en un modelo animal de rata Wistar mediante simulaciones farmacocinéticas. Resultados: Se obtuvieron 5 artículos con protocolos adecuados para detección de MMC y 1 artículo con un modelo farmacocinético adecuado. Se realizaron simulaciones farmacocinéticas basándose en parámetros compartimentales obtenidos en bibliografía, mediante las que se estimaron las concentraciones esperables durante la toma de muestras (8 horas). Las concentraciones se situaban por encima de los LLQ descritos en los protocolos de HPLC. Conclusiones: El procedimiento quirúrgico para formación del coliseo con HIPEC resultó adecuado. Existen pocos protocolos de cuantificación de MMC en ratas. Los métodos analíticos para el análisis de MMC en plasma humano encontrados deben validarse para realizar futuros estudios preclínicos, aunque según los resultados de las simulaciones realizadas, son adecuados para detectar las mínimas concentraciones esperables.