Functional impact of interacting protein on kainate receptors: NeCaB1 and NeTo proteins

Abstract

Los receptores de glutamato son los responsables de mediar la transmisión sináptica rápida en el sistema nervioso central. Esta familia de receptores está formada por tres tipos: los receptores de AMPA, NMDA y kainato. Entre estos, los receptores de kainato son los menos conocidos desde el punto de vista fisiológico. Con el objetivo de revelar la función de estos receptores, nosotros estamos interesados en descubrir el interactoma de los receptores de kainato. En este trabajo nos hemos centrado en la interacción con la proteína NeCaB1, la cual se halló en un ensayo de doble híbrido y las proteínas Neto1-2. NeCaB1 se une al dominio C-terminal de los receptores de kainato que contienen la subunidad GluK5. Esta interacción desplaza los receptores de kainato hacia la superficie celular e incrementa la afinidad de dichos receptores, todo ello operado por la disponibilidad de calcio. Así, NeCaB1 puede controlar la clase de receptores de kainato que se encuentran en la superficie celular en respuesta la actividad neuronal, lo que podría constituir un nuevo modo de plasticidad homeostática. Por otra parte, las proteínas Neto1 y Neto2 son capaces de interactuar con los tres tipos mayoritarios de receptores de kainato (GluK1-3), pero el grado y signo modulación depende de la composición de los receptores de kainato. También hemos observado que Neto1 y Neto2 son los responsables de las lentas cinéticas de las respuestas sinápticas mediadas por receptores de kainato, mientras que su localización en las sinapsis está mediada por la subunidad GluK5. Este trabajo pone de manifiesto como las proteínas que interactúan con los receptores de kainato pueden explicar el complejo funcionamiento de estos receptores.