https://hdl.handle.net/11000/6 Thu, 07 May 2026 09:12:08 GMT 2026-05-07T09:12:08Z https://dspace.umh.es:443/retrieve/f56cb59a-5329-40ba-a6b8-6d44ae469219/investigacion.png https://hdl.handle.net/11000/6 https://hdl.handle.net/11000/39866 Título : The reform of the common european asylum system: the new pact on immigration and asylum Autor : Crespo Navarro, Elena Resumen : This chapter focuses on the application of solidarity principle in light of European Union law. In particular, on policies on asylum in the context of the New Pact on Migration and Asylum proposed by the European Commission in September 2020. The purpose is to analyse the new proposals and to assess whether the new balance between responsibility and solidarity proposed in order to build confidence through more effective procedures, really achieves the goal of generating true solidarity in the application of asylum and migration policies that respect human rights. Thu, 07 May 2026 09:02:28 GMT https://hdl.handle.net/11000/39866 2026-05-07T09:02:28Z https://hdl.handle.net/11000/39862 Título : A regulatory Prrx1-Snail1 switch controls melanoma development Autor : Cabello Torres, Francisco Manuel Resumen : Cutaneous melanoma is a highly aggressive skin cancer characterized by phenotypic plasticity and intratumoural heterogeneity. While a role of epithelial-to-mesenchymal transition transcription factors (EMT-TFs) in melanoma progression has been proposed, their contribution to melanomagenesis remains poorly understood. This study investigates the contribution of the EMT-TFs Prrx1 and Snail 1 to melanoma development using genetically engineered mouse models and in vitro melanocyte assays. We show that Prrx1 and Snail1 are expressed in melanocytes during the anagen phase of the hair cycle and in early melanomas, but their expression diminishes as tumours progress. Conditional knockout of Prrx1 in melanocytes accelerates melanoma onset and increases tumour number, without apecting proliferation. Mechanistically, Prrx1 loss leads to upregulation of Snail1, which enhances stem-like properties in melanocytes. In contrast, Snail1 depletion delays melanoma initiation, and combined loss of Prrx1 and Snail1 phenocopies the wild-type phenotype, supporting that the mechanism by which Prrx1 depletion promotes melanomagenesis is driven by Snail1. In vitro experiments indicate a unidirectional regulatory axis where Prrx1 attenuates Snail1 expression via the miR-15 family microRNAs. These findings suggest that Prrx1 acts as a tumour suppressor in melanoma and highlight a novel Prrx1–Snail1 axis that regulates early melanocytic transformation. These results refine our understanding of melanoma initiation and suggest that targeting transcriptional reprogramming could oper new avenues for early intervention. El melanoma cutáneo es un cáncer de piel altamente agresivo, caracterizado por una notable plasticidad fenotípica y heterogeneidad intratumoral. Aunque se ha propuesto que los factores de transcripción inductores de la transición epiteliomesénquima (EMT-TFs, por sus siglas en inglés) tienen una función clave en la progresión del melanoma, su contribución a la iniciación tumoral no ha sido totalmente esclarecida. En este estudio hemos investigado la función de EMT-TFs Prrx1 y Snail1 en el desarrollo del melanoma, utilizando modelos murinos modificados genéticamente y ensayos in vitro con melanocitos inmortalizados. Nuestros resultados muestran que Prrx1 y Snail1 se expresan en melanocitos durante la fase anágena del ciclo folicular y en lesiones tempranas de melanoma, pero su expresión disminuye a medida que los tumores progresan. La depleción condicional de Prrx1 en melanocitos acelera la aparición del melanoma e incrementa el número de tumores, sin afectar la proliferación. Mecanísticamente, la pérdida de Prrx1 conduce a una sobreexpresión de Snail1, lo que potencia las propiedades de tipo célula madre en los melanocitos. En cambio, la eliminación de Snail1 retrasa el inicio del melanoma, y la depleción combinada de Prrx1 y Snail1 reproduce el fenotipo observado en animales silvestres, lo que respalda que el mecanismo por el cual la pérdida de Prrx1 promueve la melanomagénesis está mediado por Snail1. Nuestros experimentos in vitro indican la existencia de un bucle regulador unidireccional en el que Prrx1 atenúa la expresión de Snail1 a través de microARNs de la familia miR-15. Estos hallazgos sugieren que Prrx1 actúa como un supresor tumoral en el melanoma y destacan un nuevo eje regulador Prrx1–Snail1 que controla la transformación melanocítica temprana. En conjunto, estos resultados refinan nuestra comprensión de la iniciación del melanoma y sugieren que el abordaje de la reprogramación transcripcional podría ofrecer nuevas oportunidades para intervenciones tempranas. Wed, 06 May 2026 12:47:04 GMT https://hdl.handle.net/11000/39862 2026-05-06T12:47:04Z https://hdl.handle.net/11000/39861 Título : Selective Lis1 inactivation disrupts migration and positioning of cortical somatostatin interneurons Autor : Pombero, Ana; García-López, Raquel; Geijo-Barrientos, E; Martínez, S Resumen : One subtype of interneurons, classified by their neurochemical properties, are somatostatin-positive (SST+) interneurons, which express somatostatin along with GABA and form synapses with both pyramidal neurons and other interneurons. SST+ interneurons originate in the medial ganglionic eminence and migrate tangentially to the cortex, making them potentially vulnerable to gene mutations linked to neuronal migration disorders. The Lis1 gene (Pafah1b1) regulates dynein-mediated motility, mitosis, and microtubule organization. Mutations in Lis1 are associated with lissencephaly and cortical disorganization. To investigate its role, we developed a mouse model with Lis1 deletion specifically in SST+ interneurons. We studied the anatomical and developmental effects of this deletion, focusing on tangential migration during embryonic and early postnatal stages. We analyzed SST+ interneuron numbers in the cingulate cortex (anterior and retrosplenial regions) of young mutant mice (P30). Our findings show a reduction in SST+ interneurons in mutants compared to controls, indicating impaired migration and/or maturation. Further research is needed to uncover the mechanisms behind this reduction and to determine its functional implications. Wed, 06 May 2026 10:44:36 GMT https://hdl.handle.net/11000/39861 2026-05-06T10:44:36Z https://hdl.handle.net/11000/39860 Título : Pericyte-Glioblastoma Cell Interaction: A Key Target to Prevent Glioblastoma Progression Autor : Pombero, Ana; Garcia-Lopez, Raquel; Martínez, Salvador Resumen : Multiple biological processes rely on direct intercellular interactions to regulate cell proliferation and migration in embryonic development and cancer processes. Tumor development and growth depends on close interactions between cancer cells and cells in the tumor microenvironment. During embryonic development, morphogenetic signals and direct cell contacts control cell proliferation, polarity, and morphogenesis. Cancer cells communicate with cells in the tumor niche through molecular signals and intercellular contacts, thereby modifying the vascular architecture and antitumor surveillance processes and consequently enabling tumor growth and survival. While looking for cell-to-cell signaling mechanisms that are common to both brain development and cancer progression, we have studied the infiltration process in glioblastoma multiforme (GBM), which is the most malignant primary brain tumor and with the worst prognosis. Cell-to-cell contacts, by means of filopodia-like structures, between GBM cells and brain pericytes (PCs) are necessary for adequate cell signaling during cancer infiltration; similarly, contacts between embryonic regions, via cytonemes, are required for embryo regionalization and development. This GBM-PC interaction provokes two important changes in the physiological function of these perivascular cells, namely, (i) vascular co-option with changes in cell contractility and vascular malformation, and (ii) changes in the PC transcriptome, modifying the microvesicles and protein secretome, which leads to the development of an immunosuppressive phenotype that promotes tumor immune tolerance. Moreover, the GTPase Cdc42 regulates cell polarity across organisms, from yeast to humans, playing a central role in GBM cell-PC interaction and maintaining vascular co-option. As such, a review of the molecular and cellular mechanisms underlying the development and maintenance of the physical interactions between cancer cells and PCs is of particular interest. Wed, 06 May 2026 10:43:28 GMT https://hdl.handle.net/11000/39860 2026-05-06T10:43:28Z https://hdl.handle.net/11000/39856 Título : Ecosystem drivers of breeding and foraging in an endangered scavenger Autor : Fernández Gómez, María Dolores Resumen : Esta tesis investiga la compleja interacción entre las condiciones ambientales, la disponibilidad de recursos alimenticios y las presiones inducidas por el ser humano en la determinación del éxito reproductivo, el comportamiento de forrajeo y, en consecuencia, la perspectiva de conservación del alimoche canario en peligro de extinción (Neophron percnopterus majorensis). A lo largo de cuatro capítulos complementarios, los datos a largo plazo revelan que tanto los factores naturales como los antropogénicos, como la productividad del ecosistema, la densidad ganadera, los eventos climáticos extremos y la predictibilidad de los recursos alimenticios, interactúan para influir en aspectos clave de la ecología del alimoche, incluyendo el éxito reproductivo (Capítulos I y II), los patrones de movimiento (Capítulos III y IV), el comportamiento de forrajeo (Capítulo IV) y la composición dietética (Capítulo II). En conjunto, los hallazgos destacan la importancia de la integridad ecosistémica y de estrategias de conservación adaptativas que integren la variabilidad espacio-temporal y los efectos de la actividad humana. En el Capítulo I, descubrimos que los procesos ecosistémicos, como la productividad primaria, la abundancia de ganado y las dinámicas dependientes de la densidad, influyen significativamente en el éxito reproductor del alimoche canario. A lo largo de 22 años de monitoreo en Fuerteventura, se observó que el sobrepastoreo reduce la cobertura vegetal, lo que limita indirectamente el éxito reproductivo de la especie. Esta cascada de efectos descendentes y ascendentes pone de relieve la importancia de considerar los impactos ecosistémicos indirectos en la conservación. En el Capítulo II, exploramos cómo la disponibilidad de alimento y la composición de la dieta afectan los resultados reproductivos. Aunque los cadáveres de ganado dominan la dieta del alimoche, la presencia de presas silvestres y la menor presión de pastoreo aumentan la diversidad dietética y el éxito reproductivo. Estos hallazgos evidencian una paradoja conservacionista: el ganado aporta estabilidad alimentaria, pero su exceso altera la red trófica que sustenta a la población. En el Capítulo III, examinamos las respuestas conductuales frente a tormentas de polvo sahariano. A partir de datos GPS de 70 individuos, mostramos que los alimoches reducen su movimiento durante estos eventos, probablemente para evitar condiciones adversas como la baja visibilidad y la deshidratación. Este estudio resalta cómo fenómenos climáticos extremos, aunque poco estudiados, pueden alterar el comportamiento animal y deben integrarse en la planificación de la conservación, especialmente en un contexto de cambio climático. En el Capítulo IV, evaluamos los cambios estacionales en las estrategias de búsqueda de alimento en función de la variabilidad ambiental y la predictibilidad de los recursos. Durante la crianza de pollos, los alimoches priorizan fuentes naturales de alimento y reducen su rango de forrajeo, mientras que en períodos de baja productividad aumentan sus desplazamientos. Estos resultados subrayan la necesidad de estrategias conservacionistas dinámicas que se ajusten a las necesidades ecológicas a lo largo del ciclo vital de la especie.; This thesis investigates the complex interplay between environmental conditions, food resource availability, and human-induced pressures in shaping the breeding success, the foraging behavior and therefore conservation outlook of the endangered Canary Egyptian vulture (Neophron percnopterus majorensis). Across four complementary chapters, long-term data reveal that both natural and anthropogenic factors such as ecosystem productivity, livestock density, extreme climate events, and food predictability, interact to influence key aspects of vulture ecology, including breeding success (Chapter I and II), movement patterns (Chapter III and IV), foraging behavior (Chapter IV), and dietary composition (Chapter II). The findings collectively emphasize the importance of ecosystem integrity and adaptive conservation strategies that incorporate spatiotemporal variability and the effects of human activity. In Chapter I, we discover that ecosystem-level processes, including primary productivity, livestock abundance, and density-dependent dynamics, significantly influence the breeding success of the endangered Canary Egyptian vulture (Neophron percnopterus majorensis). Over 22 years of population monitoring on Fuerteventura Island revealed that top-down pressures from livestock lead to vegetation degradation through overgrazing, which in turn imposes bottom-up limitations on vulture reproduction. These findings underscore the cascading effects of climate, land use, and policy decisions, highlighting how even species relying on anthropogenic subsidies remain sensitive to broader ecological conditions. In Chapter II, we explore the relationship between food availability, dietary diversity, and reproductive success, demonstrating that while livestock carcasses represent the most abundant food resource, wild prey diversity plays a crucial role in sustaining breeding success. Based on 20 years of dietary data, we show that wild prey availability and reduced grazing pressure enhance diet diversity and reproductive output. This reveals a conservation paradox: although livestock subsidies stabilize food resources, they simultaneously disrupt ecosystems by suppressing wild prey populations, thus negatively affecting the vultures' long-term viability. In Chapter III, we examine how Canarian Egyptian vultures respond behaviorally to recurrent Saharan dust storms, a poorly studied yet increasingly relevant extreme climatic event. By analyzing GPS data from 70 individuals over 2,555 tracking days, we find that vulture mobility significantly declines during dust storm events, particularly among males and subadults. This behavioral adaptation likely serves to minimize exposure to adverse conditions such as low visibility and dehydration risk. Our results contribute to a growing body of literature emphasizing the need to integrate extreme weather events into conservation planning, particularly as such phenomena are expected to intensify under climate change. In Chapter IV, we assess how Egyptian vultures modify their foraging strategies in response to environmental conditions and food predictability throughout the breeding season. Tracking 49 individuals across five breeding cycles, we find that vultures limit their foraging range and rely more on natural food sources during chick-rearing, but expand their movements when ecosystem productivity is low. These patterns suggest that conservation strategies must account for the spatial and temporal variability of both natural and anthropogenic resources. The study emphasizes the importance of maintaining natural habitat quality and ecosystem functionality to support vulture populations amid environmental change. Wed, 06 May 2026 07:33:00 GMT https://hdl.handle.net/11000/39856 2026-05-06T07:33:00Z https://hdl.handle.net/11000/39855 Título : Reconocimiento de lugares en entornos de exterior e interior mediante técnicas de aprendizaje profundo e información multisensorial Autor : Cabrera Mora, Juan José Resumen : This thesis addresses the problem of place recognition in mobile robotics, a fundamental task for localization, autonomous navigation and mapping in complex and dynamic environments. An integrated approach is proposed that explores and develops robust and efficient methods based on different sensory modalities: omnidirectional cameras, LiDAR, pseudo-LiDAR and cross-modal place recognition between cameras and LiDAR. First, visual place recognition techniques using panoramic images captured by omnidirectional cameras are studied. Two approaches are presented and analyzed: a hierarchical method based on room classification followed by a fine position estimation and a global method based on Siamese neural networks and contrastive learning. The importance of data augmentation techniques specific to panoramic images is demonstrated, improving robustness against illumination variations under real operating conditions. Subsequently, MinkUNeXt is introduced, a new neural network architecture based on sparse 3D convolutions, optimized for place recognition from LiDAR point clouds. This architecture, together with the MinkNeXt 3D residual block, sets a new milestone in the state of the art, validated on benchmark datasets such as Oxford RobotCar and In-house. The thesis also explores the use of pseudo-LiDAR techniques in the context of visual place recognition. The proposed technique generates synthetic point clouds from panoramic images using advanced depth estimators. The Distilled Depth Variations data augmentation technique is proposed to simulate the inaccuracies in depth estimation by combining different estimators to generate the training data for the place recognition model. In this way, the model is more robust to depth inconsistencies caused by illumination changes. The results show that robust recognition can be achieved using only visual information, reducing costs and sensory complexity. Finally, place recognition between different sensor modalities is addressed by proposing CrossPlace, a method that transforms both 360º images captured by omnidirectional fisheye cameras and LiDAR scans into a common space of intensity, depth and semantic information. This allows the use of a single network architecture for both sensor modalities, avoiding the need to recapture databases and facilitating interoperability between heterogeneous robotic platforms. Experiments on the KITTI-360 dataset demonstrate that the proposed approach outperforms existing methods in both urban and highway scenarios. Overall, this thesis introduces novel architectures, data augmentation techniques, and sensor fusion strategies, setting new benchmarks in place recognition and paving the way for more autonomous, flexible, and adaptable robotic systems in real-world environments.; Esta tesis aborda el problema del reconocimiento de lugares en robótica móvil, una tarea fundamental para la localización, la navegación autónoma y el mapeo en entornos complejos y cambiantes. Se propone un enfoque integral que explora y desarrolla métodos robustos y eficientes basados en diferentes modalidades sensoriales: cámaras omnidireccionales, LiDAR, pseudo-LiDAR y reconocimiento cruzado entre cámaras y LiDAR. En primer lugar, se estudian técnicas de reconocimiento visual de lugares utilizando imágenes panorámicas capturadas por cámaras omnidireccionales. Se presentan y analizan dos enfoques: un método jerárquico basado en la clasificación de estancias y una posterior estimación fina de la posición, y un método global basado en redes neuronales siamesas y aprendizaje por contraste. Se demuestra la importancia de técnicas de aumento de datos específicas para imágenes panorámicas, mejorando la robustez ante variaciones de iluminación en condiciones reales de operación. Posteriormente, se introduce MinkUNeXt, una nueva arquitectura de red neuronal basada en convoluciones 3D dispersas, optimizada para el reconocimiento de lugares a partir de nubes de puntos LiDAR. Esta arquitectura, junto con el bloque residual MinkNeXt 3D, establece un nuevo hito en el estado del arte, y han sido validados en conjuntos de datos de referencia como Oxford RobotCar e In-house. La tesis explora también el uso de enfoques pseudo-LiDAR, generando nubes de puntos sintéticas a partir de imágenes panorámicas mediante estimadores de profundidad avanzados. Se propone la técnica de aumento de datos Distilled Depth Variations para simular las inexactitudes en las estimaciones de profundidad al combinar diferentes estimadores para generar los datos de entrenamiento del modelo de reconocimiento de lugares. De este modo, el modelo es más robusto ante las inconsistencias de profundidad debidas a los cambios de iluminación. Los resultados muestran que es posible alcanzar un reconocimiento robusto utilizando únicamente información visual, reduciendo costes y complejidad sensorial. Finalmente, se aborda el reconocimiento de lugares entre diferentes modalidades de sensor, proponiendo CrossPlace, un método que transforma tanto las imágenes 360º capturadas por cámaras omnidireccionales fisheye como las lecturas LiDAR al espacio común de la intensidad, la profundidad y la información semántica. Esto permite el uso de una única arquitectura de red para ambas modalidades de sensor, evitando la recaptura de bases de datos y facilitando la interoperabilidad entre plataformas robóticas heterogéneas. Los experimentos en el conjunto KITTI-360 demuestran que el enfoque propuesto supera a los métodos existentes tanto en escenarios urbanos como de autovía. En conjunto, la tesis contribuye con nuevas arquitecturas, técnicas de aumento de datos y estrategias de fusión sensorial, estableciendo nuevas referencias en el reconocimiento de lugares y abriendo líneas de investigación para sistemas robóticos con mayor autonomía, flexibilidad y adaptabilidad a entornos reales. Wed, 06 May 2026 07:31:32 GMT https://hdl.handle.net/11000/39855 2026-05-06T07:31:32Z https://hdl.handle.net/11000/39854 Título : Factores asociados al desarrollo de empiema/derrame pleural paraneumonico complicado en pacientes ingresados en el hospital por neumonia comunitaria. Estudio empir Autor : Bravo Jover, Rosa María Resumen : Objetivos: Identificar los factores asociados al desarrollo de derrame pleural paraneumónico complicado / empiema (DPPC/empiema) en pacientes hospitalizados con neumonía adquirida en la comunidad (NAC) y construir un modelo matemático para el DPPC/empiema. Material y métodos: Se trata de un estudio observacional de casos y controles anidado dentro de una cohorte retrospectiva, basado en la práctica clínica, e incluye adultos hospitalizados con NAC desde 2009 hasta 2019. Los casos y los controles se definieron según el diagnóstico de DPPC/empiema durante el ingreso. Para cada caso, se seleccionaron aleatoriamente dos controles y se emparejaron para el periodo de ingreso para evitar el sesgo de estacionalidad. Las variables explicativas incluían datos demográficos, analíticos, clínicos y radiológicos; tratamiento con corticosteroides al ingreso; pronóstico y escalas de gravedad de la NAC; comorbilidad y el intervalo entre el inicio de los síntomas y el ingreso. Resultados: De 4372 neumonías revisadas, 2015 fueron excluidas debido a derrame pleural o pinzamiento del seno costofrénico sin toracocentesis, o por insuficiencia cardiaca. De los 2357 pacientes, 106 desarrollaron DPPC/empiema (casos) y 212 fueron seleccionados como controles. Los factores asociados al DPPC/empiema fueron el dolor pleurítico (odds ratio [OR] 7,42, intervalo de confianza [IC] del 95%: 3,83-14,38), afectación radiológica multilobar (OR: 4,48; IC del 95%: 2,26-8,88) y leucocitosis (OR: 4,12; IC del 95%: 1,94-8,76). Los corticosteroides mostraron un efecto protector (OR 0,24; IC del 95%: 0,09-0,61). La edad (OR 0,99; IC 95%: 0,97-1,02; p = 0,56) y el sexo (OR 1,91; IC 95%: 0,94-3,88; p = 0,074) fueron variables de ajuste. El área bajo la curva del modelo multivariable fue de 0,847 (IC 95%: 0,772-0,921). Conclusiones: El dolor pleurítico, la afectación radiológica multilobar y la leucocitosis se asocian a DPPC/empiema en pacientes hospitalizados con NAC. El tratamiento con corticoides al ingreso parece ser un factor protector. La capacidad discriminativa del modelo multivariable resultante presenta una precisión moderada/alta. Wed, 06 May 2026 07:27:07 GMT https://hdl.handle.net/11000/39854 2026-05-06T07:27:07Z https://hdl.handle.net/11000/39853 Título : Impaired vasopressin neuromodulation promotes social behavior deficits in a mouse model of Autism Spectrum Disorder Autor : Bortolozzo Gleich, Maria Helena Resumen : The arginine vasopressin neuropeptide (AVP) has been repetitively implicated in autism spectrum disorders (ASD), but yet the mechanisms linking AVP to ASD remain poorly understood. We characterized social behaviors associated with the pathology in male mice of the Shank3B+/- mouse model of ASD and found a decrease not just in sociability (preference for a conspecific over an object), but also in social aggression. We then investigated the lateral septum (LS), a key region for the regulation of these two behaviors and found evidence for a decrease in vasopressinergic neuromodulation from the bed nucleus of the stria terminalis (BNST) to LS. Manipulating AVP+ neurons from the posterior BNST of wild type mice, we show that release of AVP from the BNST to LS promotes sociability and social aggression. Altogether, our results demonstrate that a decrease in septal vasopressinergic neuromodulation leads to the social behavioral defects exhibited by Shank3B+/- male mice. In addition, we show that blocking the vasopressin receptor 1a (AVPR1a) in the lateral septum of WT mice impairs sociability but not social aggression, while blocking of the vasopressin receptor 1b (AVPR1b) prevents social aggression with no effect on sociability. This segregation of action allowed us to selectively rescue sociability or social aggression in Shank3B+/- male mice through activation of AVPR1a or AVPR1b respectively. Overall, our findings unravel a mechanism by which a single peptide release within the same region facilitates two separate behaviors through distinct receptors and offer key insights for AVP based translational applications in ASD patients. / El neuropéptido arginina vasopresina (AVP) ha sido repetidamente implicado en los trastornos del espectro autista (TEA), pero aún se entienden poco los mecanismos que vinculan la AVP con el TEA. Caracterizamos los comportamientos sociales asociados con la patología en ratones machos del modelo Shank3B+/- de TEA y encontramos una disminución no solo en la sociabilidad (preferencia por un congénere en lugar de un objeto), sino también en la agresión social. Luego investigamos el septo lateral (LS), una región clave en la regulación de estos dos comportamientos y encontramos evidencia de una disminución en la neuromodulación vasopresinérgica desde el núcleo de la estría terminal (BNST) hacia el LS. Al manipular las neuronas AVP+ del BNST posterior en ratones silvestres, demostramos que la liberación de AVP desde el BNST hacia el LS promueve la sociabilidad y la agresión social. En conjunto, nuestros resultados demuestran que una disminución en la neuromodulación vasopresinérgica septal conduce a los defectos de comportamiento social observados en ratones macho Shank3B+/-. Además, mostramos que el bloqueo del receptor de vasopresina 1a (AVPR1a) en el septo lateral de ratones silvestres deteriora la sociabilidad pero no la agresión social, mientras que el bloqueo del receptor de vasopresina 1b (AVPR1b) disminuye la agresión social sin afectar la sociabilidad. Esta segregación funcional nos permitió rescatar selectivamente la sociabilidad o la agresión social en ratones machos Shank3B+/- mediante la activación de AVPR1a o AVPR1b respectivamente. En general, nuestros hallazgos revelan un mecanismo por el cual la liberación de un solo péptido en una misma región facilita dos comportamientos distintos a través de receptores diferentes y ofrecen claves importantes para aplicaciones traslacionales basadas en AVP en pacientes con TEA. Wed, 06 May 2026 07:25:13 GMT https://hdl.handle.net/11000/39853 2026-05-06T07:25:13Z https://hdl.handle.net/11000/39852 Título : Longitud del telómero y desarrollo neuropsicológico en la infancia: Proyecto TeloNeuro Autor : Campos Sánchez, Irene Resumen : Antecedentes y objetivos Los telómeros son estructuras de nucleoproteínas especializadas que se ubican en el extremo de los cromosomas promoviendo la estabilidad genómica. La longitud del telómero (LT) disminuye con la edad de manera progresiva debido al proceso de división mitótica y se conoce como un biomarcador de envejecimiento celular. Numerosas investigaciones han asociado el acortamiento de la LT con un mayor riesgo de mortalidad y con enfermedades relacionadas con la edad. La investigación sobre el papel de la LT como potencial psicobiomarcador del envejecimiento cerebral ha descubierto que una LT más larga podría ser beneficiosa para la estructura y funciones cerebrales en población adulta. Sin embargo, la evidencia sobre su posible impacto en el desarrollo neuropsicológico infantil es todavía bastante escasa e inconsistente. Algunos de los estudios realizados encuentran una posible asociación entre la LT y el desarrollo motor y socioemocional los/as niños/as, pero no con el desarrollo cognitivo. De manera similar, la asociación entre la LT y los síntomas de trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) presentan resultados inconsistentes, ya que algunas investigaciones han relacionado el acortamiento de LT con una mayor sintomatología de TDAH, mientras que un estudio con mediciones longitudinales no encontró una asociación directa. En base a lo anterior, el objetivo general de la presente tesis es explorar la asociación entre la longitud del telómero de los leucocitos (LTL) y el desarrollo neuropsicológico en la infancia. Para dar respuesta a este objetivo, se abordaron tres objetivos específicos: (1) analizar la asociación transversal entre la LTL y las funciones cognitiva y psicomotora a los 4 años; (2) estudiar la asociación entre la LTL a los 4 o 8 años y los problemas socioemocionales a los 8 años, así como el impacto de los cambios en la LTL entre los 4 y los 8 años sobre dichos problemas a los 8 años; y (3) evaluar la asociación entre la LTL y los síntomas de TDAH entre los 6 y los 12 años. Background and Objectives Telomeres are specialised nucleoprotein structures located at the ends of chromosomes, which contribute to genomic stability. Telomere length (TL) progressively shortens with age due to mitotic division and is widely regarded as a biomarker of cellular ageing. Numerous studies have linked TL shortening to an increased risk of mortality and age-related diseases. In adults, longer TL has been associated with better brain structure and function, suggesting its potential as a psychobiomarker of brain ageing. However, evidence regarding its impact on neuropsychological development during childhood remains limited and inconsistent. Some studies suggest a potential association between TL and motor or socioemotional development in children, but not with cognitive development. Similarly, research exploring the relationship between TL and symptoms of Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD) has produced mixed findings, with some studies reporting an association between shorter TL and more severe ADHD symptoms, while one longitudinal study found no direct association. In this context, the overall aim of the present thesis was to explore the association between leukocyte telomere length (LTL) and neuropsychological development in childhood. Specifically, the thesis sought to: (1) analyse the cross-sectional association between LTL and cognitive and psychomotor function at the age of four years; (2) examine the association between LTL at ages four and eight, as well as changes in LTL over this period, and socioemotional problems at age eight; and (3) assess the relationship between LTL and ADHD symptoms between the ages of six and twelve. Wed, 06 May 2026 07:23:15 GMT https://hdl.handle.net/11000/39852 2026-05-06T07:23:15Z https://hdl.handle.net/11000/39851 Título : Uso de mHealth en atención primaria: perspectivas de pacientes y profesionales en el manejo de enfermedades crónicas Autor : Monasor Ortola, Daniel Resumen : La creciente prevalencia de enfermedades crónicas (EC), especialmente las cardiometabólicas y respiratorias, plantea importantes desafíos para los sistemas sanitarios y refuerza el papel central de la atención primaria (AP) en su abordaje. En este contexto, la salud móvil o mHealth se presenta como una herramienta prometedora para mejorar del seguimiento clínico, fomentar el autocuidado y optimizar los recursos disponibles. No obstante, su implementación efectiva depende tanto de la aceptación y preparación por parte de los pacientes como de los profesionales sanitarios. Esta tesis tiene como objetivo analizar el uso, la implementación y la percepción de las tecnologías mHealth en el manejo de EC en AP desde una doble perspectiva: la de los pacientes crónicos atendidos en las consultas de enfermería y la de los profesionales sanitarios. Para ello, se desarrollaron dos estudios observacionales, descriptivos y transversales realizados en el Departamento de Salud de Dénia (DSD), Alicante, en los años 2022 y 2023. En el primero participaron 523 pacientes con enfermedades cardiometabólicas y/o respiratorias. Se recogieron datos sociodemográficos y clínicos, así como, información sobre el uso de teléfonos móviles, aplicaciones de salud y hábitos de búsqueda de información sanitaria. En el segundo estudio, 181 profesionales sanitarios (enfermería, medicina y fisioterapia) respondieron a un cuestionario sobre habilidades digitales, percepción y aplicación de la mHealth y prescripción sanitaria a través de internet. Los resultados evidenciaron un mayor uso de mHealth entre pacientes más jóvenes, con mayor nivel educativo y competencias digitales. Los pacientes con diabetes mellitus (DM) fueron los usuarios más frecuentes. Por parte de los profesionales, se identificó una actitud positiva hacia la mHealth y un reconocimiento de su utilidad para fomentar el autocuidado de los pacientes, aunque también se señalaron limitaciones derivadas de la brecha digital y la heterogeneidad del perfil de los pacientes. En conclusión, la mHealth tiene un alto potencial para transformar la atención de pacientes crónicos en el ámbito comunitario. Sin embargo, su adopción efectiva requiere el fortalecimiento de la alfabetización digital, el diseño de herramientas accesibles, y el empoderamiento tanto de pacientes como de profesionales. Dicha tesis aporta una visión integral que puede orientar futuras estrategias de implementación de salud digital centradas en la equidad, la eficiencia y la atención personalizada en el ámbito de la AP y la cronicidad.; The growing prevalence of chronic diseases, particularly cardiometabolic and respiratory conditions, poses major challenges for health systems and reinforces the central role of primary care in their management. In this context, mobile health (mHealth) emerges as a promising tool to enhance clinical follow-up, promote self-care, and optimise available resources. Nevertheless, its effective implementation depends both on patient acceptance and on the preparedness of healthcare professionals. This thesis aims to analyse the use, implementation, and perception of mHealth technologies in the management of CDs from a dual perspective: that of chronic patients attending nursing consultations and that of PC professionals. To this end, two observational, descriptive, cross-sectional studies were conducted in the Dénia Health Department, Alicante, between 2022 and 2023. The first study included 523 patients with cardiometabolic and/or respiratory diseases. Sociodemographic and clinical data were collected, together with information on the use of mobile devices, health applications, and health information-seeking habits. The second study involved 181 professionals (nurses, physicians, and physiotherapists), who completed a questionnaire on digital skills, perceptions of mHealth, and practices of digital prescribing. The findings revealed greater use of mHealth among younger patients, those with higher educational attainment, and those with stronger digital competences. Patients with diabetes mellitus were the most frequent users. Among professionals, a positive attitude towards mHealth was identified, along with recognition of its usefulness in promoting self-care, although limitations were also noted, arising from the digital divide and the heterogeneity of patient profiles. In conclusion, mHealth holds significant potential to transform the care of chronic patients in community settings. However, its effective adoption requires strengthening digital literacy, designing accessible tools, and empowering both patients and professionals. This thesis offers a comprehensive perspective that may guide future digital health implementation strategies focused on equity, efficiency, and personalised care. Wed, 06 May 2026 07:21:15 GMT https://hdl.handle.net/11000/39851 2026-05-06T07:21:15Z