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Estudio pronóstico del cáncer colorrectal: diferencias entre pacientes detectados por cribado y diagnosticados por síntomas

2026-06-12T10:34:08Z

Título : Estudio pronóstico del cáncer colorrectal: diferencias entre pacientes detectados por cribado y diagnosticados por síntomas Autor : Novotny Canals, Sergio Adalberto Resumen : El cáncer colorrectal (CCR) es la principal causa de mortalidad por cáncer en España, y los programas de cribado, como la prueba de sangre oculta en heces y la colonoscopia, han demostrado eficacia para reducir la incidencia y la mortalidad del CCR pero muy poca evidencia de reducción de la mortalidad global. A pesar de estos avances, la adopción del cribado del CCR sigue siendo baja en España, lo que pone de relieve la necesidad de estudios que comparen los resultados entre pacientes diagnosticados mediante cribado y pacientes diagnosticados por síntomas para comprender mejor el impacto en la supervivencia global y cuantificar el beneficio clínico en el pronóstico al momento del diagnóstico y al final del seguimiento. Materiales y método Se realizó un estudio de cohorte retrospectivo con los siguientes objetivos: comparar el estadio al diagnóstico, la mortalidad global o por todas las causas y la mortalidad específica de la enfermedad entre las personas diagnosticadas con CCR basadas en el cribado y en los síntomas; identificar los factores de riesgo asociados a la mortalidad en esta población; y evaluar la eficacia del cribado en la supervivencia y la detección temprana. Nuestro estudio incluyó a personas diagnosticadas con CCR en el hospital público de Elda (España) de 2014 a 2018. El seguimiento se realizó hasta 2023 o hasta el fallecimiento. El resultado principal fue la mortalidad global o por todas las causas, que se analizó utilizando curvas de Kaplan-Meier. También se investigó la mortalidad específica por CCR y la mortalidad por otras causas. La muestra incluyó 315 personas (186 con diagnósticos basados en síntomas, 129 con diagnósticos basados en la detección). La duración media del seguimiento fue de 62,8 meses. Resultados El grupo de cribado tuvo una prevalencia más alta de antecedentes familiares de CCR (p=0,008), una localización distal del tumor (p=0,002) y un estadio de cáncer de 0 o I (p<0,001). El grupo de síntomas tuvo una prevalencia más alta de CCR proximal (p = 0,002), otras enfermedades crónicas (p<0,001) y estadios II, III y IV (p<0,001). Dos variables se asociaron con la mortalidad: el estadio IV en el momento del diagnóstico y los antecedentes de otros tumores. Las personas con un diagnóstico basado en síntomas tuvieron una prevalencia más alta del estadio IV en el momento del diagnóstico y una incidencia acumulada más alta de mortalidad por CCR y mortalidad global o por todas las causas al final del seguimiento (p<0,05). Las curvas de Kaplan-Meier también mostraron una mayor tasa de mortalidad global o por todas las causas en el grupo con síntomas con respecto al grupo de síntomas a lo largo del seguimiento. Conclusión El diagnóstico del CCR por cribado cuando se compara con el diagnóstico de CCR por síntomas permite un diagnóstico del tumor en estadios más tempranos y mejora la supervivencia global, a expensas principalmente de la reducción de la mortalidad por CCR. Estos hallazgos apoyan las políticas de salud pública que promueven un cribado accesible y eficaz.

Infecciones endémicas desatendidas en personas que viven con el VIH en la Amazonia peruana: Strongyloides stercoralis, protozoos intestinales, Trypanosoma cruzi y HTLV

2026-06-12T10:24:20Z

Título : Infecciones endémicas desatendidas en personas que viven con el VIH en la Amazonia peruana: Strongyloides stercoralis, protozoos intestinales, Trypanosoma cruzi y HTLV Autor : Otero Rodriguez, Silvia Resumen : En la Amazonia peruana hay escasa información sobre la prevalencia de ciertas infecciones endémicas (Strongyloides stercoralis, protozoos intestinales, Trypanosoma cruzi –causante de la enfermedad de Chagas– y virus linfotrópico de células T humanas (HTLV)) en personas con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), a pesar de que la vulnerabilidad e inmunosupresión de esta población podrían favorecer una mayor frecuencia, persistencia y gravedad de estas patologías. Los avances microbiológicos recientes han permitido desarrollar pruebas diagnósticas más sensibles, específicas y accesibles, incluidas pruebas rápidas para su uso en terreno o point of care, cuya aplicación en zonas rurales podría mejorar el cribado de infecciones subclínicas en poblaciones vulnerables, contribuyendo al tratamiento eficaz y el control de su transmisión. El objetivo de esta tesis es analizar la carga de estas cuatro infecciones en personas que viven con el VIH (PVV) atendidos en la ciudad de Iquitos, capital de la Amazonia peruana, profundizando en el análisis de los factores de riesgo de adquisición –entre ellos el estadio clínico-inmunológico de la infección por VIH, y la correlación entre las diferentes pruebas parasitológicas. Se propone un estudio prospectivo transversal sobre una cohorte de PVV reclutada en las clínicas de tratamiento de los dos principales hospitales públicos de la ciudad, en colaboración con la Universidad Nacional de la Amazonia Peruana de Iquitos. Se recogerán variables sociodemográficas, epidemiológicas, clínicas e inmunológicas mediante un cuestionario oral semi-estructurado. Se realizará punción venosa para estudio serológico de S. stercoralis, T. cruzi y HTLV. En pacientes positivos para T. cruzi, se confirmará el resultado con una segunda serología y, de ser positiva, se ampliará una reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (RT-PCR) para dicho parásito. En caso de cribado positivo para HTLV, se confirmará el resultado mediante ensayo inmunoenzimático en línea (INNOLIA), que, además, nos permitirá conocer el subtipo del virus. A todos los pacientes se les solicitará una muestra de heces para estudio copro-parasitológico mediante Kato-Katz, técnica de Baermann modificada en copa y cultivo con carbón (Dancescu) para detección de helmintos, técnica de Ziehl- Neelsen modificada para visualización de Cryptosporidium spp., y test rápido inmunocromatográfico combinado para Giardia duodenalis, Entamoeba histolytica/dispar y Cryptosporidium spp. Se trata de un estudio de investigación ligado a la cooperación internacional para el desarrollo, dentro del objetivo de desarrollo sostenible de la Agenda 2030 de las Naciones Unidas, en concreto en relación al área 3: Salud y Bienestar.

La protección de los datos personales de los obligados tributarios durante su captación en el contexto nacional y de la Unión Europea

2026-06-12T08:00:06Z

Título : La protección de los datos personales de los obligados tributarios durante su captación en el contexto nacional y de la Unión Europea Autor : Olivares Olivares, Bernardo David Resumen : El desarrollo de las tecnologías ha facilitado el tratamiento masivo de la información de los ciudadanos por parte de la Administración tributaria. Esta situación produce tensiones entre los derechos de los obligados tributarios y el deber constitucional de contribuir al sostenimiento de los gastos públicos. El tratamiento de la información es una realidad normativa que está compuesta por múltiples procedimientos técnicos que pueden agruparse en la captación, el uso y la cesión de los datos personales de los contribuyentes. El proceso de incorporación es la primera operación técnica que permite a la Administración incluir la información con trascendencia para la aplicación del sistema tributario en sus bases de datos. La amplitud del amparo que otorga el derecho a la protección de los datos personales y la diversidad de los problemas que se plantean en las operaciones de tratamiento nos ha obligado a centrar el objeto de estudio de la presente tesis doctoral en la captación de los datos tributarios de carácter personal por la Administración española en el contexto nacional y de la Unión Europea. El estudio de la regulación del tratamiento de la información personal por la Administración tributaria plantea el reto de alcanzar puntos de equilibrio entre el respeto a las facultades de control que integran el contenido del derecho fundamental y el efectivo cumplimiento del deber de contribuir al sostenimiento de los gastos públicos. Para alcanzar dicho objetivo esta tesis doctoral contiene un estudio de la evolución histórica del derecho a la protección de los datos personales, agrupando las características de cada una de las generaciones normativas y delimitando su marco jurídico actual, así como la caracterización de dicho derecho fundamental en el ordenamiento y los resultados de su proyección en el ámbito de la Administración tributaria. De igual modo, como punto de partida de la delimitación de la figura de la captación, analizamos los conceptos de dato tributario y dato personal, proponemos un concepto de dato con trascendencia tributaria de carácter personal y elaboramos una guía de análisis para detectar, durante dicho procedimiento, la información que debe ser protegida. También estudiamos las distintas formas de recopilación de la información y la proyección del conjunto de garantías que integran el contenido del derecho, analizando los principales presupuestos legitimadores en la legislación y la adecuación de las limitaciones que se establecen sobre los principios y derechos de los interesados durante la captación de los datos personales que realiza la Administración tributaria en España y en otros países de la Unión Europea. Por último, hemos realizado un análisis de la normativa que regula los procedimientos de incorporación de la información por la Agencia Estatal de Administración Tributaria, examinando la aplicación del principio de información y el sistema de declaración de ficheros públicos desde la perspectiva del principio de calidad. Este trabajo investigador nos ha permitido constatar la concurrencia de situaciones susceptibles de mejora en aras a alcanzar el mencionado equilibrio, proponiendo soluciones que posibiliten lograr las exigencias que proyecta el contenido del derecho a la protección de los datos personales.; The development of technology has facilitated massive processing of the citizens¿ information by tax administrations. This situation produces tensions between the taxpayers¿ rights and the constitutional duty to contribute to the sustainability of public expenditure. The processing of information is a normative reality that consists of multiple technical procedures that can be grouped in the collection, use and transfer of the taxpayers¿ personal data. The process of incorporating data is the first technical operation that allows the Administration to include relevant information in their databases to enforce the tax system. The extent of assurance that grants the right to the protection of personal data and the diversity of problems encountered in processing operations, has forced us to focus the object of study of this doctoral thesis on the collection of personal information with tax relevance by the Spanish tax administration in the national and the European Union context. The study of the regulation of the processing of personal information by the tax administration poses the challenge of achieving equilibrium points between respect for the powers of control that make up the content of the fundamental right and an effective enforcement of the duty to contribute to sustain the public expenditure. To achieve this objective, this doctoral thesis encloses a historical study about the evolution of the right to protection of personal data, gathering the features of each one of the past regulations, demarcating its current legal framework, characterizing the fundamental right in the legal system and analyzing the results of its effects into the field of tax administration. Therefore, as the starting point for the delimitation of the collection procedure, we analyze the concepts of data with tax significance and personal information, then we propose a delimited concept of tax-related personal data and draw up a guide to detect it during that procedure. We also study the different ways of information collection and the guarantees that make up the content of the this right, analyzing the legitimacy of processing and the adequacy of the limitations that can be established on the data subjects¿ principles and rights during the collection of personal information carried out by tax authorities in Spain and in other countries of the European Union. Finally, we have performed an analysis of the regulations governing the collection procedure executed by the Spanish Tax Agency, examining the implementation of the principle of information and the public filling system from the standpoint of the principle of data quality. This research has enabled us to confirm the concurrence of situations that could be improved in order to achieve the mentioned balance, proposing solutions that allow us to meet the demands projected by the content of the right to protection of personal data.

Identificación de nuevos mecanismos moleculares que guían los axones visuales en la línea media durante el desarrollo embrionario

2026-06-11T11:44:37Z

Título : Identificación de nuevos mecanismos moleculares que guían los axones visuales en la línea media durante el desarrollo embrionario Autor : López Cascales, María Teresa Resumen : Durante el desarrollo embrionario, el crecimiento de los axones neuronales está controlado por un conjunto de señales moleculares que guían sus trayectorias hacia dianas específicas, permitiendo así la formación precisa de conexiones sinápticas y la organización funcional de los circuitos neuronales. Los receptores de membrana responsables de interpretar estas señales extracelulares están regulados por la actividad de diversos factores de transcripción, que controlan su expresión en la superficie celular siguiendo patrones espaciales y temporales definidos. Estos patrones determinan la orientación axonal al modular la dinámica del citoesqueleto de actina, que condiciona, entre otros aspectos, la capacidad de los axones de ser atraídos o repelidos por señales de guía expresadas por las células de la línea media para cruzar o no al otro hemisferio cerebral. Aunque se han identificado algunos factores de transcripción, receptores y moléculas de guía implicados en este proceso, los mecanismos moleculares y las vías de señalización que lo regulan no se conocen aún en su totalidad. En esta tesis, nos propusimos aprovechar la divergencia axonal que presentan las células ganglionares de la retina (CGRs) de ratón a la altura del quiasma óptico como modelo para identificar nuevos mecanismos implicados en la guía axonal durante la formación de los circuitos neuronales. Para ello, analizamos datos de accesibilidad a la cromatina (ATAC-seq) y perfiles transcripcionales (ARN-seq) de CGRs con proyecciones ipsilaterales y contralaterales, integrándolos con datos de unión de factores de transcripción a regiones reguladoras del genoma (ChIP-seq). El análisis conjunto de estos datos ha permitido, por un lado, confirmar hallazgos previos del laboratorio y, por otro, revelar nuevos conocimientos sobre los mecanismos reguladores y las vías de señalización implicadas en la guía axonal de las CGRs a su paso por el quiasma óptico.

Impact of intratumoral EMT heterogeneity on breast cancer progression

2026-06-11T11:41:01Z

Título : Impact of intratumoral EMT heterogeneity on breast cancer progression Autor : Jiménez Castaño, Raúl Resumen : Despite notable progress in cancer therapies that have prolonged median survival, metastatic relapse remains the leading cause of cancer-related mortality. Metastasis is a complex, multistep process only activated in a minority of cancer cells. Its timing is markedly heterogeneous, some patients present with metastases at diagnosis, whereas in others, secondary lesions emerge years after initial treatment. Recent discoveries have advanced our understanding of the determinants of metastatic competence. Nonetheless, most studies emphasize the role of the metastatic microenvironment, leaving the contribution of cancer cell-intrinsic states upon arrival largely unexplored. In this thesis, through the analysis of human breast cancer samples, preclinical in vivo models, and culture systems, we demonstrate that (i) cancer cells depart the primary tumor with a pre-established metastatic potential, and (ii) metastatic outgrowths recapitulate the epithelial–mesenchymal transition (EMT) hierarchies observed in the primary tumor. Specifically, the integration of spatial and single-cell transcriptomics plus chromatin accessibility data reveals that the plasticity factor Prrx1 is a central regulator of metastatic potential. Beyond its established role in promoting invasion, Prrx1 suppresses proliferation by modulating the expression of cell cycle regulators (Ccnd1/2, Cdkn2a/b/c) and induces a dormancy program through targets such as Gas6, Mme, and Ogn. Importantly, intermediate levels of Prrx1 achieve a critical balance between invasiveness and proliferation, resulting in a hormetic (non-linear) relationship between its expression and metastatic burden. As such, Prrx1 expression within the primary tumor emerges as a determinant of metastatic competence, and its intratumoral heterogeneity provides a framework to understand why some invasive cancer cells enter dormancy while others continue to grow at distant tissues. In addition, analysis of the EMT status across the primary tumor, circulating tumor cells, and metastatic lesions in spontaneous metastatic breast cancer mouse models confirmed the EMT origin of disseminating cells and revealed their high plasticity potential. Despite exhibiting an active, embryonic-like EMT program, metastatic cells retain the ability to recreate the distribution between embryonic and adult-like EMT programs, observed in the primary tumor. Finally, we show that the combined expression of invasion and proliferation gene signatures enables robust prognostic stratification of breast cancer patients, underscoring the clinical significance of this phenotypic axis. /A pesar del avance en terapias oncológicas que han mejorado la supervivencia, la metástasis sigue siendo la principal causa de muerte por cáncer. Este proceso, altamente complejo y compuesto por múltiples etapas, solo se activa en una minoría de células tumorales. Su dinámica temporal es muy heterogénea: mientras algunos pacientes presentan metástasis desde el diagnóstico, en otros, éstas aparecen años después del tratamiento inicial. El avance de los últimos años en la identificación de factores que determinan la capacidad metastásica se ha centrado fundamentalmente en el microambiente metastático. Aquí hemos explorado en profundidad la contribución de las propiedades intrínsecas de las células tumorales que consiguen metastatizar. Mediante el análisis de muestras de pacientes con cáncer de mama, modelos preclínicos in vivo y sistemas celulares, demostramos que (i) las células tumorales abandonan el tumor primario con una capacidad metastásica ya establecida, y (ii) que las metástasis reproducen los distintos estados celulares controlados por la transición epitelio-mesénquima (EMT) observada en el tumor primario. La integración de datos de transcriptómica y de su distribución espacial, junto con la accesibilidad cromatínica todos ellos analizados en miles de células únicas identifica al factor de transcripción Prrx1 como un regulador clave de la diseminación metastásica. Además de su papel conocido en la invasión, Prrx1 inhibe la proliferación mediante la regulación de genes del ciclo celular (Ccnd1/2, Cdkn2a/b/c) e induce un programa de letargo a través de genes como Gas6, Mme y Ogn. Niveles intermedios de Prrx1 permiten un equilibrio crítico entre invasión y proliferación, estableciendo una relación hormética entre su expresión y la carga metastásica. Así, su expresión en el tumor primario emerge como un determinante de su potencial metastásico, y su heterogeneidad intratumoral proporciona un marco conceptual para entender por qué ciertas células invasivas entran en letargo mientras otras proliferan en órganos distantes. Asimismo, el análisis de estados EMT en tumores primarios, células tumorales circulantes y metástasis en modelos murinos confirma el origen EMT de las células invasivas y revela una notable plasticidad. Aunque adoptan un programa pseudo-embrionario para desprenderse del tumor primario, conservan la capacidad de reproducir en las metástasis la misma distribución de estados EMT y por tanto, de heterogeneidad intrametastásica. Finalmente, demostramos que la combinación de firmas genéticas de invasión y proliferación permite estratificar de forma robusta el pronóstico de pacientes, evidenciando la relevancia clínica del equilibrio entre estas dos propiedades

Impacto de características basales, signos, síntomas y administración de fluidoterapia en la evolución de la pancreatitis

2026-06-11T11:29:03Z

Título : Impacto de características basales, signos, síntomas y administración de fluidoterapia en la evolución de la pancreatitis Autor : Guilabert Sanz, Lucía Resumen : Introducción y objetivos: La pancreatitis aguda (PA) es una enfermedad inflamatoria del páncreas muy frecuente, siendo la tercera causa de ingreso por enfermedad del aparato digestivo. Pese a que la mayoría de los casos son leves, en torno a un tercio de los casos presentan complicaciones locales y/o fallo orgánico, lo cual asocia a su vez mayor morbilidad y mortalidad. Pese a la elevada incidencia de esta enfermedad, todavía existen múltiples dudas con respecto a cómo definir adecuadamente su gravedad, cómo predecir el curso clínico de los pacientes para así poder ser más proactivos en el tratamiento de aquellos que tendrán una peor evolución y cómo tratar inicialmente esta patología. Concretamente, con respecto a la fluidoterapia, pilar fundamental en el manejo inicial de la PA, sigue habiendo diversas cuestiones no resueltas. Los objetivos de los artículos que componen la presente tesis son: en primer lugar, evaluar si la hemorragia digestiva y la alteración del nivel de conciencia deberían ser considerados como criterios de gravedad en la PA; en segundo lugar, valorar si la escala PANPROMISE, una escala de resultados reportados por el paciente (PROM, de “patientreported outcome measure”) se correlaciona bien con la gravedad y otros resultados clínicos relevantes en la PA y por tanto validarlo como un buen endpoint en la investigación en este campo; en tercer lugar, valorar la influencia de la cantidad de volumen administrada en las primeras horas del diagnóstico de la PA en su curso clínico y por último, valorar si el Ringer Lactato (RL) reduce el desarrollo de PA moderadamente grave o grave con respecto a Suero Salino (SS). Conclusiones: De los estudios que componen la tesis se puede concluir, que la hemorragia digestiva y la alteración del nivel de conciencia no se relacionan de forma independiente con la mortalidad, por lo que no deberían ser considerados como criterios definitorios de PA grave, aunque sí asocien mayor morbilidad. Por otro lado, que la sintomatología reportada por el paciente medida mediante la escala PAN-PROMISE, sí se correlaciona bien con la gravedad y otros objetivos clínicos relevantes en la PA y por tanto, puede ser un buen objetivo a medir en la investigación en PA, que además tiene en cuenta la perspectiva del paciente. Por último, en relación con la fluidoterapia, se ha observado que la administración de un volumen elevado de fluidos en las primeras horas del diagnóstico de la PA no se asocia con una menor incidencia de formas moderadamente graves o graves, aunque tampoco incrementa el riesgo de sobrecarga hídrica. Asimismo, el uso de RL frente al SS no reduce la progresión hacia una pancreatitis más grave, pero sí se asocia con una menor respuesta inflamatoria. En cambio, el empleo de SS se relaciona con un mayor riesgo de daño renal a las 24 horas y con la aparición de acidosis hiperclorémica.

Análisis bioinformático longitudinal de la microbiota intestinal en pacientes con VIH virológicamente suprimidos

2026-06-11T11:17:02Z

Título : Análisis bioinformático longitudinal de la microbiota intestinal en pacientes con VIH virológicamente suprimidos Autor : García Gómez, José Alberto Resumen : Antecedentes: La microbiota intestinal es fundamental para la salud humana, y su disbiosis se ha vinculado a diversas enfermedades metabólicas e inflamatorias en la población general. En personas infectadas por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) se ha observado una alteración persistente de la microbiota. Sin embargo, la relación entre esta disbiosis y las comorbilidades no infecciosas asociadas a la infección por el VIH sigue sin estar completamente esclarecida. Objetivos: El objetivo general de este estudio fue caracterizar longitudinalmente la microbiota intestinal en PCVIH virológicamente suprimidas, evaluando su asociación con la progresión de la aterosclerosis subclínica, el cambio de peso corporal, y el tipo de tratamiento antirretroviral (TAR) recibido. Como objetivo específico, se desarrolló y aplicó un protocolo robusto de análisis bioinformático y estadístico adaptado a las preculiaridades de los datos del microbioma en estudios longitudinales. Metodología: Se diseñó un protocolo bioinformático y estadístico integral, orientado a maximizar la validez y reproducibilidad de los análisis. Este incluyó: Análisis descriptivo robusto: uso de medidas resistentes (medianas, percentiles) para variables continuas para minimizar el impacto de outliers. Modelado longitudinal avanzado: Aplicación de modelos lineales generalizados mixtos (GLMMs) para capturar la estructura de correlación entre visitas y sujetos. Tratamiento adecuado de datos composicionales: Implementación de transformaciones log-ratio para respetar la naturaleza relativa de los datos del microbioma. Análisis de diversidad microbiana: Evaluación de alfa diversidad (índices de riqueza, Shannon, Simpson) y beta diversidad mediante PERMANOVA, utilizando múltiples métricas de distancia (Bray-Curtis, Jaccard, Aitchison, UniFrac), visualizadas mediante análisis de coordenadas principales (PCoA). Abundancia diferencial: Empleo de ANCOM-BC2, una herramienta avanzada para identificar taxones diferenciales corrigiendo sesgos y manejando ceros excesivos. Control de sesgos en estudios observacionales: Aplicación de emparejamiento por índice de propensióncon caliper, simulando condiciones cuasi-experimentales. Resultados: Se identificaron dieferencias significativas en la composición de la microbiota intestinal asociadas con la progresión de la aterosclerosis subclínica (medida por el grosor íntima-media carotídeo, cIMT). Destacó un enriquecimiento en géneros como Agathobacter, Ruminococcus 2, Parasutterella y Bilophila, y una disminución de Prevotella 7 en participantes con progresión del cIMT. Se observaron asociaciones entre ciertos taxones bacterianos y el aumento de peso ≥10% en PCVIH. Los géneros Dialister y Tyzzerella_4 estuvieron enriquecidos en quienes ganaron peso significativamente, mientras que Phascolarctobacterium fue más abundante en quienes no presentaron un incremento relevante. En un subanálisis con umbral ≥5%, se enriqucimiento de Lactobacillus y reducciones en Desulfovibrio y Roseburia. También se observaron diferencias en la microbiota en función del TAR: las pautas de TAR basadas en inhibidores de la integrasa se asociaron con mayor abundancia relativa de Tyzzerella_4 y Lactobacillus en comparación con las basadas en inhibidores de la transcriptasa reversa no nucleósidos, lo que sugiere un posible papel de la microbiota en los efectos metabólicos de estos tratamientos. Conclusiones: La implementación de un protocolo metodológico robusto permitió identificar asociaciones consistentes entre la composición de la microbiota intestinal y determinadas comorbilidades en PCVIH. Los hallazgos sugieren que ciertos perfiles microbianos podrían contribuir a la progresión de la aterosclerosis subclínica y al aumento de peso en esta población. Además, apuntan a la posible influencia del tipo de TAR en la composición microbiana intestinal. Este estudio no solo aporta evidencia relevante sobre la interacción entre microbiota y comorbilidades en el contexto de la infección por el VIH, sino que también establece una base metodológica sólida para futuras investigaciones en este campo.

Diversification of neural progenitor cells in the radiation of the amniote cerebral cortex

2026-06-11T11:14:31Z

Título : Diversification of neural progenitor cells in the radiation of the amniote cerebral cortex Autor : Fernández Ortuño, Eduardo Resumen : A defining feature of mammalian evolution, compared to the much smaller homologous brain region in sauropsids (reptiles and birds), is the massive expansion of the cerebral cortex, forming the neocortex. The evolutionary mechanisms giving rise to the mammalian neocortex from its ancestors remain largely unknown. We hypothesize that changes in the genetic program of cortical development led to the emergence of new types of cortical progenitor cells in the mammalian lineage higher neurogenic capacity, thus expanding the cerebral cortex. In this project we carried out a multifactorial analysis of cortical progenitor cells comparing a gyrencephalic (ferret) and a lissencephalic mammal (mouse) with a bird (chicken) and a reptile (African house snake). This analysis comprises histological, molecular, morphological, proliferative and neurogenic traits, including modes of division and transcriptomic diversity at single cell resolution. Our results show conserved principles of corticogenesis across amniotes, such as limited expansion of the primary germinal layer, coexpression of Pax6 and Tbr2 in mitotic basal progenitors and presence of mitotic basal radial glia in birds. But they also evidence their divergence, in the progressive increase in basal progenitor number and proliferative capacity, the emergence of a basal radial glia pool and a dedicated SVZ in mammals and the distinct apical-contacting bRGC morphology retained only in birds. Altogether, we continue uncovering how neural progenitors evolved in mammals differently from sauropsids, changing the developmental plan that originated the neocortex and caused its massive expansion. Una característica definitoria de la evolución de los mamíferos, frente a la región homóloga mucho más pequeña que presentan los saurópsidos (reptiles y aves), es la gran expansión de la corteza cerebral que da origen al neocórtex. Los mecanismos evolutivos que generaron la neocorteza a partir de sus ancestros siguen siendo en gran medida desconocidos. Planteamos que cambios en el programa genético del desarrollo cortical propiciaron la aparición de nuevos tipos de células progenitoras, con mayor capacidad neurogénica, a lo largo de la línea mamífera, ampliando así la corteza cerebral. En este proyecto realizamos un análisis multifactorial de las células progenitoras corticales comparando un mamífero girencefálico (hurón) y uno lisencefálico (ratón) con un ave (pollo) y un reptil (serpiente doméstica africana). El estudio abarca rasgos histológicos, moleculares, morfológicos, proliferativos y neurogénicos, incluidos los modos de división y la diversidad transcriptómica a resolución de célula única. Nuestros resultados revelan principios conservados de corticogénesis entre los amniotas—como la limitada expansión de la capa germinal primaria, la coexpresión de Pax6 y Tbr2 en progenitores basales mitóticos y la presencia de glía radial basal mitótica en aves. Pero también ponen de manifiesto divergencias clave: el incremento progresivo en número y capacidad proliferativa de los progenitores basales, la aparición de un reservorio de glía radial basal y de una zona subventricular especializada en mamíferos, y la morfología distintiva de las bRGC con contacto apical, conservada únicamente en aves. En conjunto, continuamos revelando cómo los progenitores neurales evolucionaron de forma diferenciada en mamíferos respecto a los saurópsidos, modificando el plan de desarrollo que originó la neocorteza y desencadenó su expansión masiva.

INGENIO - Imaging Noninvasively Grey&white matter to Elucidate Neurodegenerative and Inflammatory disOrders

2026-06-11T10:42:23Z

Título : INGENIO - Imaging Noninvasively Grey&white matter to Elucidate Neurodegenerative and Inflammatory disOrders Autor : Cerdán Cerdá, Antonio Resumen : Magnetic resonance imaging (MRI), and especially diffusion-weighted approaches, display exquisite sensitivity to brain microstructural alterations, but are notoriously lacking specificity to cellular sub-compartments, hampering the applicability of such technique as a non-invasive biopsy. This study establishes and validates an experimental–analytical framework for developing diffusion MRI (dw-MRI) biomarkers of brain microstructure of inflammation in grey matter, and axonal degeneration in white matter. In rat experimental preparations, focal neuroinflammation, acute axonal injury and demyelination were induced under controlled conditions and temporally separated, thanks to different cellular reactivity windows and pharmacological manipulations. Advanced multiparametric dw-MRI sequences combined with histology-inspired multicompartment modeling produced distinct imaging fingerpints, validated by immunohistochemistry and electron microscopy. In grey matter, our dw-MRI approach sensitively and specifically differentiated inflammation with or without neurodegeneration and was robust against other potential confounds like demyelination. In white matter, we confirmed and validated dw-MRI’s sensitivity to detect acute axonal damage. Translation to humans revealed a diffuse increase in axonal diameter in normal-appearing white matter of early multiple sclerosis patients, supporting its potential as an early clinical biomarker. La resonancia magnética (RM), y en particular los métodos ponderados en difusión, ofrecen una sensibilidad excepcional a los cambios microestructurales del cerebro, pero adolecen de una falta de especificidad hacia subcompartimentos celulares, lo que limita su aplicación como una “biopsia” no invasiva. Este estudio establece y valida un marco experimental–analítico para desarrollar biomarcadores de RM de difusión (RM-DI) que reflejen la microestructura cerebral: inflamación en la sustancia gris y degeneración axonal en la sustancia blanca. Mediante preparaciones experimentales en rata, se indujeron bajo condiciones controladas y de manera temporalmente separada la neuroinflamación focal, el daño axonal agudo y la desmielinización, aprovechando ventanas de reactividad celular diferenciadas y manipulaciones farmacológicas. La combinación de secuencias multiparamétricas avanzadas de RM-DI con modelos multicompartmentales inspirados en histología generó firmas imagenológicas distintas, validadas mediante inmunohistoquímica y microscopía electrónica. En sustancia gris, nuestro enfoque de RM-DI diferenció de forma sensible y específica la inflamación con o sin neurodegeneración y resultó robusto frente a posibles confusores como la desmielinización. En sustancia blanca, confirmamos y validamos la capacidad de la RM-DI para detectar daño axonal agudo. La traducción del protocolo a humanos reveló un aumento difuso del diámetro axonal en la sustancia blanca de apariencia normal de pacientes con esclerosis múltiple en fases iniciales, lo que respalda su potencial como biomarcador clínico temprano.

Esfuerzos internacionales, multicéntricos para dar respuestas a dudas de la práctica clínica en gastroenterología.

2026-06-11T10:41:11Z

Título : Esfuerzos internacionales, multicéntricos para dar respuestas a dudas de la práctica clínica en gastroenterología. Autor : Cárdenas Jaén, Karina Resumen : En la práctica clínica, la incertidumbre en el manejo de enfermedades y complicaciones médicas requiere decisiones basadas en evidencia científica de alta calidad. Los estudios prospectivos, observacionales y multicéntricos son esenciales para analizar grandes cohortes, reducir sesgos y generar hipótesis para el desarrollo de ensayos clínicos. La colaboración internacional maximiza el impacto de estos estudios, ampliando la validez y aplicabilidad de los resultados. De ese modo, la investigación científica de alta calidad se consolida como un esfuerzo colectivo. En este contexto, la presente tesis doctoral destaca la importancia de la investigación colaborativa mediante dos proyectos con un diseño común y un enfoque internacional. Proyecto Stark: La pancreatitis aguda post-colangiopancreatografía retrógrada endoscópica (PAPC) es una complicación frecuente de este procedimiento endoscópico. El consumo crónico de estatinas se ha asociado con una menor incidencia y gravedad de la pancreatitis aguda (PA). La administración rectal perioperatoria de antiinflamatorios no esteroides (AINEs) ha demostrado ser efectiva en la prevención de la PAPC, pero el papel del tratamiento crónico con AINEs sigue siendo incierto. El objetivo del presente estudio es evaluar el impacto del uso de estatinas, en la incidencia y gravedad de la PAPC. Como objetivo secundario pretende realizar el mismo análisis en el contexto del uso crónico de AINEs, en concreto el ácido acetilsalicílico (AAS). Proyecto TiVuron: La infección por SARS-CoV-2, causante de la COVID-19, ha demostrado un impacto multisistémico, incluyendo manifestaciones gastrointestinales (GI). Sin embargo, la frecuencia e intensidad de estos síntomas o complicaciones digestivas y su relación con el curso clínico de la enfermedad no está completamente esclarecida. Este estudio tiene como objetivo analizar las manifestaciones gastrointestinales (GI) en pacientes hospitalizados por COVID-19 y su relación con la gravedad de la enfermedad, dada la falta de estudios metodológicamente sólidos en este ámbito. Material y Métodos El Proyecto Stark: Estudio de cohorte, prospectivo, internacional y multicéntrico. Se incluyeron pacientes consecutivos sometidos a CPRE en siete centros europeos. Los pacientes fueron seguidos para detectar aquellos que desarrollaran PAPC. Se investigó la posible asociación entre el uso crónico de estatinas con la reducción del riesgo y la gravedad de PAPC. Se realizó un análisis univariante y multivariado mediante regresión logística binaria para evaluar esta asociación. Se desarrolló el mismo análisis para evaluar la utilidad del tratamiento crónico con AAS. Finalmente, se llevó a cabo un análisis Post-Hoc mediante Propensity Score Matching para homogeneizar ambos grupos de tratamiento (usuarios y no usuarios de estatinas) en cuanto a sus característica basales y factores de riesgo, evaluando específicamente el potencial efecto de las estatinas en el riesgo de PAPC. Se consideró significativa una p<0,05. El Proyecto TiVuron: Estudio de cohorte, prospectivo, internacional y multicéntrico que reclutó pacientes con COVID-19 hospitalizados en 31 centros de España, México, Chile y Polonia, entre mayo y septiembre de 2020. Los pacientes fueron seguidos hasta 15 días después del alta y completaron cuestionarios exhaustivos para evaluar los síntomas y complicaciones GI. Se realizó un análisis descriptivo, así como un análisis univariante y multivariante, mediante regresión logística binaria, para evaluar la asociación entre estos síntomas y una peor evolución de la enfermedad. Se consideró significativo un valor de p < 0,05. Resultados Proyecto Stark: Se incluyeron un total de 1.150 pacientes, de los cuales 70 (6,1%) desarrollaron PAPC. Entre los usuarios de estatinas, el 8,1% presentó PAPC frente al 5,4% de los no usuarios (p= 0,09). El análisis multivariado no mostró una asociación significativa entre el uso de estatinas y la incidencia de PAPC (ORa 1,68; IC 95% 0,94–2,99; p= 0,08). Además, el uso de estatinas no tuvo efecto sobre la gravedad de la PAPC, siendo leve en el 92,0% de los usuarios de estatinas y en el 82,2% de los no usuarios (p= 0,31). De igual manera, el uso crónico de AAS no se asoció con la incidencia de PAPC (ORa 1,02; IC 95% 0,49–2,13; p= 0,96). Se identificaron como factores protectores de PAPC el abuso de alcohol y la esfinterotomía biliar previa, mientras que la canulación pancreática repetida, valores normales de bilirrubina y una duración del procedimiento superior a 20 minutos fueron factores de riesgo. Proyecto TiVuron: Se incluyeron 829 pacientes, de los cuales 129 (15,6%) presentaron COVID-19 grave, 113 (13,7%) requirieron ingreso en unidad de críticos (UCI) y 43 (5,2%) fallecieron. Al ingreso, los síntomas GI más frecuentes fueron anorexia (n= 413; 49,8%), diarrea (n= 327; 39,4%), náuseas/vómitos (n= 227; 27,4%) y dolor abdominal (n= 172; 20,7%). Estos síntomas fueron en su mayoría leves o moderados y se resolvieron durante el seguimiento. Un tercio de los pacientes presentó daño hepático. Se observó que la COVID-19 no grave se asoció con la presencia de ≥2 síntomas gastrointestinales al ingreso (OR 0,679; IC 95% 0,464–0,995; p= 0,046) o con diarrea durante la hospitalización (OR 0,531; IC 95% 0,328–0,860; p= 0,009). El análisis multivariante no encontró una asociación independiente entre un peor desenlace hospitalario y el desarrollo de daño hepático o síntomas gastrointestinales. Conclusión Los resultados del Proyecto Stark indican que el uso crónico de estatinas y AAS no reduce el riesgo ni la gravedad de la PAPC, desafiando hipótesis previas. Por su parte, el Proyecto TiVuron destaca que los síntomas GI asociados a la COVID-19 son más frecuentes de lo estimado, aunque otras complicaciones digestivas, a excepción del daño hepático, no son frecuentes. En conjunto, las manifestaciones gastrointestinales no afectan de manera significativa el pronóstico de la enfermedad. Ambos estudios refuerzan la importancia de la investigación prospectiva, multicéntrica e internacional en la generación de evidencia sólida para la toma de decisiones clínicas.