DSpace Comunidad :

Nav and thermosensitive TRP ion channels as a key molecular and functional landmark for neuropathic pain transduction in subsets of somatosensory neurons

2026-05-13T08:06:21Z

Título : Nav and thermosensitive TRP ion channels as a key molecular and functional landmark for neuropathic pain transduction in subsets of somatosensory neurons Autor : Lamberti, Angela Resumen : El dolor crónico, especialmente el dolor neuropático, afecta aproximadamente a 1.500 millones de personas en todo el mundo, causando un sufrimiento intenso e imponiendo importantes cargas económicas a través de los costes de atención médica, pagos por discapacidad y pérdida de productividad. A pesar de su prevalencia, los tratamientos disponibles muestran una efectividad variable debido a la falta de herramientas diagnósticas y terapéuticas. Esta investigación forma parte del proyecto PIANO, un gran consorcio internacional cuyo objetivo es mejorar nuestra comprensión y tratamiento del dolor neuropático que afecta a unos 1.500 millones de personas en todo el mundo. PIANO tiene como objetivo superar estos obstáculos focalizando el tratamiento en las primeras etapas de la vía del dolor, los ganglios de la raíz dorsal (DRG), minimizando los efectos secundarios. Entre los objetivos de PIANO destaca la neuropatía periférica inducida por quimioterapia (CIPN), un efecto secundario grave producido por los medicamentos contra el cáncer como el paclitaxel, para la que no se ha encontrado un tratamiento eficaz. Esta tesis se alinea con investigaciones en curso dentro de PIANO para explorar el papel de los canales termo TRP (TRPV1, TRPM8, TRPA1) en la sensibilización de las neuronas sensitivas, crucial para comprender la fisiopatología molecular de la neuropatía. Estos canales actúan como detectores moleculares de estímulos térmicos y químicos y son potenciados por agentes proinflamatorios, un proceso que aumenta el reclutamiento de canales TRP a la membrana y modifica sus propiedades de activación. La investigación sobre estos canales ha abierto nuevas vías para el desarrollo de analgésicos innovadores. En esta tesis se estudian los efectos de la exposición secuencial al paclitaxel sobre la excitabilidad y la integridad de las neuronas sensitivas utilizando un cultivo primario a largo plazo de neuronas nociceptivas de ratón (15 DIV). Se realizaron dos aplicaciones de paclitaxel de 24 horas, administradas de manera cíclica para imitar los ciclos de quimioterapia en humanos. Se observó un aumento en la actividad espontánea y la frecuencia de disparo de los potenciales de acción en neuronas sensitivas IB4(+) e IB4(-). Los efectos neurotóxicos tras la primera exposición al agente quimioterapéutico fueron notorios y persistentes 96h después de la segunda dosis. Se observaron cambios significativos en el umbral de disparo y en la fase de hiperpolarización posterior, junto con una mayor actividad de los canales Nav y TRP termo sensibles (TRPV1, TRPM8, TRPA1). Además, se observó una notable retracción axonal tras la segunda dosis, subrayando el impacto duradero del paclitaxel en la estructura y la función neuronal. Este estudio avanza el estado del arte al investigar cómo la neuropatía inducida por paclitaxel altera la expresión y función de TRPV1, TRPM8 y de los canales de sodio, con el objetivo de mapear los cambios de activación en las vías de dolor, lo cual podría dirigir nuevas terapias para la CIPN y otras formas de dolor neuropático. Adicionalmente, se han probado diversos moduladores de TRPV1 y TRPM8 para evaluar su capacidad de aliviar la neuropatía periférica inducida por quimioterapia. Los moduladores se seleccionaron específicamente por su potencial para disminuir la hipersensibilidad y mejorar los efectos neuroprotectores en los DRG afectados. Estos moduladores buscan estabilizar el estado inactivo de los canales TRP y reducir la actividad anómala de las neuronas sensitivas, lo que podría resultar en un tratamiento más eficaz y menos invasivo para el dolor neuropático.; Chronic pain, especially neuropathic pain, affects approximately 1.5 billion people worldwide, causing intense suffering and imposing significant economic burdens through healthcare costs, disability payments, and lost productivity. Despite its prevalence, available treatments show variable effectiveness due to the lack of diagnostic and therapeutic tools. This research is part of the PIANO project, a large consortium aimed at improving our understanding and treatment of neuropathic pain affecting about 1.5 billion people worldwide. PIANO aims to overcome these obstacles by localizing treatment at the first stations of the pain pathway, the dorsal root ganglia (DRG), minimizing side effects. Among PIANO's objectives is chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN), a severe and poorly resolved side effect of cancer drugs like paclitaxel, for which no effective treatment has been found. This thesis aligns with ongoing PIANO research to explore the role of thermo TRP channels (TRPV1, TRPM8, TRPA1) in sensory neuron sensitization, crucial for understanding the molecular pathophysiology of neuropathy. These channels act as molecular detectors of thermal and chemical stimuli and are potentiated by proinflammatory agents, a process that increases TRP channel recruitment and modifies their activation properties. Research on these channels has opened new avenues for developing innovative analgesics. This project studies the effects of sequential paclitaxel exposure on the excitability and integrity of sensory neurons using a long-term primary culture of mouse nociceptive neurons (15 DIV). Two 24-hour applications of paclitaxel, administered cyclically to mimic chemotherapy cycles, increased spontaneous activity and action potential firing frequency in IB4(+) and IB4(-) sensory neurons. Although the neurotoxic effects of the first exposure were noticeable, they persisted 96 hours after the repeated dose, with significant changes observed in firing threshold and the second phase of after-hyperpolarization, along with increased activity in thermo-sensitive Nav and TRP channels (TRPV1, TRPM8, TRPA1). Additionally, notable axonal retraction was observed after the second dose, underscoring the lasting impact of paclitaxel on neuronal structure and function. This project advances the state of the art by investigating how paclitaxel-induced neuropathy alters the expression and function of TRPV1, TRPM8, and sodium channels, aiming to map activation changes in pain pathways, which could lead to new therapies for CIPN and other forms of neuropathic pain. In this study, various modulators of TRPV1 and TRPM8 were examined to evaluate their ability to relieve chemotherapy-induced peripheral neuropathy. Modulators of these ionotropic channels, which regulate sensory neuron excitability, were specifically selected for their potential to decrease hypersensitivity and improve neuroprotective effects in affected DRG. These modulators aim to stabilize the inactive state of TRP channels and reduce abnormal sensory neuron activity, potentially resulting in a more effective and less invasive treatment for neuropathic pain.

Ansiedad y depresión en población infantil ecuatoriana: Instrumentos de evaluación y comorbilidad entre los síntomas

2026-05-13T07:47:56Z

Título : Ansiedad y depresión en población infantil ecuatoriana: Instrumentos de evaluación y comorbilidad entre los síntomas Autor : Idrobo Gutiérrez, María Angélica Resumen : La ansiedad y la depresión son dos de los problemas psicológicos más frecuentes en la infancia, y su comorbilidad puede agravar el impacto negativo en la vida del niño, dificultando su diagnóstico y tratamiento. En Ecuador, existe una carencia de instrumentos de evaluación adaptados y validados culturalmente que permitan identificar de manera precisa estas dificultades en la población infantil, lo que representa un desafío para los profesionales de la salud mental y para el diseño de intervenciones efectivas. El objetivo general de esta tesis es mejorar el conocimiento y la evaluación de los problemas emocionales de la población infantil de Ecuador. En concreto, se pretende evaluar las propiedades psicométricas y la estructura factorial de la versión breve de la Escala de Ansiedad Infantil de Spence (SCAS-P-8) y del Cuestionario Breve de Estado de Ánimo y Sentimientos (SMFQ-P), en su versión parental. Asimismo, se busca explorar y comprender la comorbilidad entre los síntomas de ansiedad y depresión en una muestra de niños en edad escolar utilizando un enfoque de análisis de redes. Participaron 281 padres (86,10% madres) de niños de 8 a 12 años (M= 9,39; DT = 1,36). De los niños, 127 (45,19%) eran niñas y 154 (54,80%) niños. Los resultados mostraron que la versión ecuatoriana de la SCAS-P-8 es una medida adecuada para evaluar los síntomas de ansiedad en niños de Ecuador de 8 a 12 años, según lo informado por sus padres. Por su naturaleza breve y precisa, la SCAS-P-8 se considera una herramienta útil para su uso tanto en investigación como en entornos clínicos. Por otro lado, el SMFQ-P muestra propiedades psicométricas apropiadas y una estructura factorial unidimensional, apoyando su uso para identificar síntomas depresivos en niños ecuatorianos. Además, esta tesis doctoral demuestra que el estudio de la comorbilidad de los síntomas de ansiedad y depresión infantil a través del análisis de redes, proporciona evidencia de una fuerte conexión entre los síntomas de ansiedad y depresión y arroja luz sobre cómo opera esta conexión, lo que puede contribuir al diseño y desarrollo de intervenciones transdiagnósticas de gran valor en la práctica clínica actual.; Anxiety and depression are two of the most common mental problems in childhood, and their coexistence (comorbidity) can aggravate the negative impact on the child's life, making diagnosis and treatment difficult. However, in Ecuador, there is a lack of culturally adapted and validated assessment instruments to accurately identify these disorders in the child population. This limitation represents a challenge for mental health professionals and for the design of effective interventions. The general objective of this thesis is to improve the knowledge and assessment of emotional problems in the child population of Ecuador. Specifically, we aim to evaluate the psychometric properties and factor structure of the brief version of the Spence Child Anxiety Scale (SCAS-P-8) and the Brief Mood and Feelings Questionnaire (SMFQ-P). Likewise, we sought to explore the comorbidity between anxiety and depressive symptoms in a sample of school-aged children using a network analysis approach. A total of 281 parents (86.10% mothers) of children aged 8 to 12 years (M = 9.39; SD = 1.36) participated. Of the children, 127 (45.19%) were girls and 154 (54.80%) were boys. The results showed that the Ecuadorian version of the SCAS-P-8 is an adequate measure to assess anxiety symptoms in children aged 8 to 12 years, as reported by their parents; given its brief and accurate nature, the SCAS-P-8 is considered a useful tool for use in both research and clinical settings. Also, the SMFQ-P shows appropriate psychometric properties and a unidimensional factorial structure, supporting its use to identify depressive symptoms in Ecuadorian children. This doctoral dissertation also demonstrates that the study of the comorbidity of childhood anxiety and depression symptoms through network analysis provides evidence of a strong connection between anxiety and depression symptoms in Ecuadorian children and sheds light on how this connection operates, which may contribute to the design and development of transdiagnostic interventions of great value in current clinical practice.

Prevención universal de problemas emocionales en la infancia: eficacia del programa transdiagnóstico super skills en contexto escolar

2026-05-13T07:46:20Z

Título : Prevención universal de problemas emocionales en la infancia: eficacia del programa transdiagnóstico super skills en contexto escolar Autor : Hervás Begines, Damián Resumen : La literatura científica indica que la infancia y la adolescencia son etapas críticas para el desarrollo de problemas psicológicos, situando la edad de inicio de un trastorno mental antes de los 14 años, e indicando que más del 50% se desarrollan antes de alcanzar la mayoría de edad. Entre los problemas psicológicos más comunes en la etapa escolar destacan los trastornos emocionales, término que alude principalmente a la sintomatología ansioso-depresiva. La aparición temprana de estos síntomas afecta de manera significativa al bienestar socioemocional en una etapa especialmente sensible del crecimiento, lo que convierte a la infancia en un momento crucial para la intervención preventiva. Revertir la situación y actuar a tiempo requiere implementar medidas preventivas universales basadas en la evidencia desde el entorno escolar, un contexto natural, seguro e inclusivo para los niños que permite llegar a todos sin distinción. Esta intervención temprana desde las escuelas ha sido identificada como una prioridad en el informe España 2050. En este sentido, la salud mental puede y debe ser entrenada. La Organización Mundial de la Salud (OMS) considera que enseñar habilidades de regulación emocional desde la infancia es esencial para preparar a los niños a afrontar los desafíos del día a día con mayores recursos personales. En este contexto, la presente tesis doctoral tuvo como objetivo evaluar la eficacia del programa Super Skills for Life (SSL) como una intervención preventiva universal de enfoque transdiagnóstico, integrada en el currículo escolar. Su finalidad fue doble: disminuir la sintomatología ansiosa y depresiva, y fomentar el desarrollo de habilidades socioemocionales que les permitan ser más resilientes y alcanzar un mayor bienestar tanto a corto como a medio plazo. El programa está diseñado para promover la obtención de competencias de regulación emocional, abordando de forma integral los factores psicológicos compartidos entre los problemas emocionales. Se llevaron a cabo ligeras modificaciones al protocolo SSL con el fin de emplearlo, por primera vez, como programa preventivo universal de 8 a 12 años. A través de un ensayo controlado aleatorizado (ECA), se analizó la eficacia del programa en una muestra de 1129 niños, tomando como variables principales los síntomas de ansiedad y depresión, y como secundarias diversos factores psicológicos vinculados al bienestar infantil, entre ellos el afecto positivo y negativo, la regulación emocional cognitiva, el perfeccionismo, el autoconcepto, las habilidades sociales y el bienestar emocional. Para ello, se recogieron datos en tres momentos distintos: antes de la intervención, justo después de ella y seis meses después de su finalización. Se contó con información del grupo control (GC) y de la participación de los cuidadores principales hasta la segunda medida de evaluación. Los participantes que completaron la versión española del programa SSL, en comparación con el GC, mostraron mejoras significativas en síntomas emocionales como la ansiedad y la depresión, así como en otras variables relevantes, entre ellas el afecto negativo, el perfeccionismo y el autoconcepto. Estos cambios positivos se mantuvieron al menos durante los seis meses posteriores a la intervención. De forma global, la investigación desarrollada en esta tesis doctoral avala la eficacia del programa SSL como estrategia preventiva aplicada en el aula, con resultados positivos sostenidos en el tiempo (hasta seis meses después de su aplicación) en niños hispanohablantes de entre 8 y 12 años. SSL se sitúa como un protocolo pionero, eficaz y avalado científicamente en España, que desde la escuela ayuda a los niños a manejar mejor sus emociones, a mejorar su estado de ánimo y a dotar de recursos socioemocionales para hacer frente a situaciones cotidianas y adversas, y así frenar la aparición de problemas psicológicos futuros. ¹Aunque se ha intentado integrar la perspectiva de género en todo el trabajo, para facilitar la lectura y respetar las normas ortográficas del español, se ha hecho uso del masculino genérico, tal como reconoce la Real Academia Española.; Scientific literature indicates that childhood and adolescence are critical periods for the development of psychological disorders, with the onset of mental health conditions typically occurring before the age of 14, and more than 50% emerging before adulthood. Among the most common psychological problems during the school years are emotional disorders, a term that primarily refers to anxiety and depressive symptoms. The early appearance of these symptoms significantly affects socio-emotional well-being during a particularly sensitive developmental stage, making childhood a crucial period for preventive intervention. Reversing this trend and acting in time requires the implementation of universal, evidence-based preventive measures within the school setting—a natural, safe, and inclusive environment that ensures access to all children without distinction. Early intervention in schools has been identified as a national priority in the España 2050 report. In this regard, mental health can and should be fostered. The World Health Organization (WHO) considers the teaching of emotional regulation skills from early childhood to be essential in equipping children with the personal resources needed to face everyday challenges. Within this framework, the present doctoral thesis aimed to evaluate the effectiveness of the Super Skills for Life (SSL) program as a universal preventive intervention with a transdiagnostic approach, integrated into the school curriculum. The program had a dual purpose: to reduce symptoms of anxiety and depression and to promote the development of socio-emotional skills that foster greater resilience and well-being in the short and medium term. SSL is designed to promote the acquisition of emotional regulation competencies, addressing in a comprehensive manner the psychological factors shared across emotional problems. Slight adaptations were made to the SSL protocol to implement it, for the first time, as a universal preventive program for children aged 8 to 12. A randomized controlled trial (RCT) was conducted to assess the program's effectiveness in a sample of 1,129 children, focusing primarily on anxiety and depression symptoms, and secondarily on several psychological factors related to child well-being, including positive and negative affect, cognitive emotional regulation, perfectionism, self-concept, social skills, and emotional well-being. Data were collected at three different time points: before the intervention, immediately after its completion, and six months later. Data from the control group (CG) and from the primary caregivers were included up to the second assessment point. Participants who completed the Spanish version of the SSL program, compared to those in the control group, showed significant improvements in emotional symptoms such as anxiety and depression, as well as in other relevant variables including negative affect, perfectionism, and self-concept. These positive changes were sustained for at least six months following the intervention. Overall, the research carried out in this doctoral thesis supports the effectiveness of the SSL program as a preventive strategy implemented in the classroom, showing sustained positive outcomes (up to six months post-intervention) in Spanish-speaking children aged 8 to 12. SSL stands out as a pioneering, effective, and scientifically supported protocol in Spain, which helps children better manage their emotions, improve their mood, and acquire socio-emotional tools to face every day and adverse situations—thus helping to prevent the emergence of future psychological problems. ¹Although efforts have been made to integrate a gender perspective throughout this work, the generic masculine form has been used for ease of reading and in accordance with Spanish orthographic norms, as recognized by the Royal Spanish Academy.Sonnet 4.6

Nuevas estrategias microbiológicas ante las infecciones por Pseudomonas aeruginosa

2026-05-11T16:18:02Z

Título : Nuevas estrategias microbiológicas ante las infecciones por Pseudomonas aeruginosa Autor : García Rivera, Celia Resumen : Pseudomonas aeruginosa es un patógeno prioritario para la microbiología clínica ya que provoca infecciones muy graves, muchas de ellas en el ámbito nosocomial y además presenta alta capacidad para desarrollar resistencia a múltiples antibióticos, lo que complica su tratamiento y control. Para mejorar su abordaje clínico, se evaluaron distintas estrategias microbiológicas. En el diagnóstico, se analizó el rendimiento clínico del sistema molecular FilmArray BCID2 en hemocultivos positivos, que permite identificar el patógeno y genes de resistencia en aproximadamente una hora. Su facilidad de uso y automatización facilita su integración en laboratorios de microbiología clínica, agilizando el inicio de tratamientos dirigidos en infecciones graves. También se evaluó el sistema QuickMIC, capaz de proporcionar perfiles de sensibilidad fenotípica en 2 a 4 horas. Este método permitió detectar mecanismos de resistencia no genotípicos, como la hiperproducción de AmpC o alteraciones en porinas, mejorando la toma de decisiones terapéuticas en infecciones por bacilos gramnegativos multirresistentes y contribuyendo a reducir el uso innecesario de antibióticos de amplio espectro. En el ámbito terapéutico, se estudió la actividad in vitro de delafloxacino frente a cepas clínicas de P. aeruginosa resistentes a carbapenémicos, observándose una eficacia superior a otras fluoroquinolonas, lo que sugiere su utilidad en contextos con opciones limitadas, siempre que se caractericen previamente los mecanismos de resistencia. Por su parte, cefiderocol mostró una elevada actividad frente a cepas multirresistentes, incluidas productoras de metalo-β-lactamasas, aunque su eficacia se vio influida por el método de sensibilidad empleado y el tamaño del inóculo. El E-test mostró mejor correlación con el método de referencia que la técnica de disco, y se observó una reducción de la actividad del fármaco con inóculos elevados, lo que podría favorecer la aparición de mutantes resistentes. Desde el punto de vista epidemiológico, se llevó a cabo un análisis genómico comparativo de 749 cepas de P. aeruginosa procedentes de entornos clínicos, acuáticos y del suelo, dónde se refleja una alta plasticidad genética e independencia entre diversidad genética y entorno. Se identificaron elementos móviles con genes de resistencia compartidos entre entornos, algunos con distribución global, lo que representa un riesgo potencial para la salud pública. Estos hallazgos refuerzan la necesidad de adoptar una estrategia integrada bajo el enfoque “One Health”, que incluya vigilancia ambiental, uso racional de antimicrobianos y control microbiológico riguroso para contener la diseminación de resistencias y preservar la eficacia terapéutica.; Pseudomonas aeruginosa is a priority pathogen in clinical microbiology due to its ability to cause severe infections, many of them in nosocomial settings, and its high capacity to develop resistance to multiple antibiotics, which complicates treatment and control. To improve its clinical management, various microbiological strategies were evaluated. In the diagnostic field, the clinical performance of the molecular system FilmArray BCID2 was assessed in positive blood cultures, enabling pathogen identification and resistance gene detection in approximately one hour. Its ease of use and automation facilitate integration into clinical microbiology laboratories, expediting the initiation of targeted therapies for severe infections. The QuickMIC system was also evaluated, providing phenotypic susceptibility profiles within 2 to 4 hours. This method allowed the detection of non-genotypic resistance mechanisms, such as AmpC hyperproduction or porin alterations, thus improving therapeutic decision-making in infections caused by multidrug-resistant Gram-negative bacilli and contributing to reduced use of broad-spectrum antibiotics. In the therapeutic field, the in vitro activity of delafloxacin against clinical carbapenem-resistant P. aeruginosa strains was studied, showing greater efficacy than other fluoroquinolones, suggesting its potential utility in contexts with limited treatment options, provided that resistance mechanisms are previously characterized. Cefiderocol also demonstrated high activity against multidrug-resistant strains, including metallo-β-lactamase producers, although its efficacy was influenced by the susceptibility testing method and inoculum size. The E-test showed better correlation with the reference method than disk diffusion, and decreased drug activity was observed with high inocula, which may favor the emergence of resistant mutants. From an epidemiological perspective, a comparative genomic analysis of 749 P. aeruginosa strains from clinical, aquatic, and soil environments revealed high genetic plasticity and independence between genetic diversity and ecological niche. Mobile elements carrying resistance genes were identified across environments, some with global distribution, representing a potential public health risk. These findings reinforce the need for an integrated strategy under the "One Health" approach, including environmental surveillance, rational antimicrobial use, and strict microbiological control to contain the spread of resistance and preserve therapeutic efficacy.

Tétrada Oscura de la Personalidad y su Relación con el Acoso Escolar, el Ciberacoso y la Conducta Suicida en Adolescentes

2026-05-11T16:17:33Z

Título : Tétrada Oscura de la Personalidad y su Relación con el Acoso Escolar, el Ciberacoso y la Conducta Suicida en Adolescentes Autor : Flores Fernández, Elena Resumen : En los últimos años, el estudio de los rasgos oscuros de la personalidad en adolescentes ha cobrado relevancia por su implicación en fenómenos de alto impacto psicosocial, como el acoso escolar, el ciberacoso y la conducta suicida. Estos rasgos, agrupados en la denominada Tétrada Oscura (maquiavelismo, narcisismo, psicopatía y sadismo), han sido tradicionalmente analizados en adultos, pero su expresión durante la adolescencia plantea interrogantes cruciales sobre el papel del entorno familiar, el clima escolar y las experiencias de victimización en su desarrollo y consolidación. Comprender esta interacción es fundamental para detectar trayectorias de riesgo que pueden derivar en comportamientos violentos o autodestructivos, con consecuencias a corto y largo plazo para la salud mental adolescente. Esta tesis doctoral se compone de cuatro estudios empíricos interrelacionados que examinan el papel de la Tétrada Oscura en distintos contextos y manifestaciones del malestar adolescente. El primer estudio analiza cómo la socialización familiar y el clima escolar influyen en el desarrollo de estos rasgos en función de la edad y el sexo, encontrando que ciertos estilos parentales y percepciones escolares disfuncionales se asocian con un incremento en los rasgos oscuros, especialmente en chicos adolescentes. El segundo estudio explora el papel de la Tétrada en agresores y víctimas de acoso escolar, revelando que no solo los agresores presentan puntuaciones elevadas, sino también algunas víctimas, lo cual desafía las categorizaciones clásicas del bullying. El tercer estudio se centra en el ciberacoso, mostrando cómo los rasgos oscuros se expresan de forma distinta entre ciberagresores y cibervíctimas, con perfiles híbridos que cuestionan la división entre victimarios y víctimas, y destacando importantes diferencias por sexo. Finalmente, el cuarto estudio profundiza en la relación entre la Tétrada Oscura, la victimización y la ideación suicida, señalando que ciertos perfiles oscuros pueden amplificar la respuesta emocional al acoso, incrementando la vulnerabilidad ante pensamientos autolesivos o suicidas. Los resultados globales de la tesis apuntan a la necesidad de comprender estos fenómenos desde una perspectiva integradora que combine factores personales y contextuales, y que contemple la complejidad de los perfiles psicológicos adolescentes. Este enfoque permite desarrollar estrategias preventivas más eficaces, orientadas a la detección temprana y al abordaje psicoeducativo de los rasgos de personalidad de riesgo en contextos escolares y clínicos.; In recent years, the study of dark personality traits in adolescents has gained prominence due to their association with high-impact psychosocial phenomena such as school bullying, cyberbullying, and suicidal behavior. These traits, known collectively as the Dark Tetrad (Machiavellianism, narcissism, psychopathy, and sadism), have traditionally been studied in adults. However, their emergence during adolescence raises crucial questions about the role of family socialization, school climate, and victimization experiences in their development and consolidation. Understanding this interaction is essential to identify risk trajectories that may lead to violent or self-destructive behavior, with significant short- and long-term consequences for adolescent mental health. This doctoral dissertation comprises four interrelated empirical studies that examine the role of the Dark Tetrad in various contexts and expressions of adolescent distress. The first study explores how family socialization and school climate influence the development of these traits by age and sex, revealing that dysfunctional parenting styles and negative school perceptions are linked to higher levels of dark traits, especially among boys. The second study investigates the presence of these traits in school bullying aggressors and victims, highlighting that elevated scores are not exclusive to perpetrators, thus challenging traditional categorizations. The third study focuses on cyberbullying, showing how dark traits manifest differently in cyberaggressors and cybervictims, with hybrid profiles that blur the line between aggressor and victim, and revealing relevant gender differences. Finally, the fourth study examines the connection between the Dark Tetrad, victimization, and suicidal ideation, indicating that certain dark profiles may intensify emotional responses to bullying, increasing vulnerability to self-harming or suicidal thoughts. The overall findings of this dissertation underscore the importance of a comprehensive approach that integrates personal and contextual factors and acknowledges the psychological complexity of adolescent profiles. This framework supports the development of more effective preventive strategies aimed at early detection and psychoeducational interventions in school and clinical settings.

Comparación de la elastasa fecal-1 y el test del aliento de triglicéridos mixtos marcados con 13C con el coeficiente de absorción de grasas para el diagnóstico de insuficiencia pancreática exocrina tras una cirugía pancreática

2026-05-07T10:47:48Z

Título : Comparación de la elastasa fecal-1 y el test del aliento de triglicéridos mixtos marcados con 13C con el coeficiente de absorción de grasas para el diagnóstico de insuficiencia pancreática exocrina tras una cirugía pancreática Autor : Sirera Sirera, Paula Resumen : La Insuficiencia Pancreática Exocrina (IPE), es definida como una condición en la cual no hay una adecuada producción de enzimas pancreáticas para mantener la digestión, o hay una inadecuada coordinación entre el paso de alimento y su mezcla con las secreciones biliopancreáticas. En algunas patologías pancreáticas, finalmente, se requerirá de una cirugía. La cirugía pancreática engloba a un gran número de intervenciones técnicamente complejas y en gran parte agresivas, que como consecuencia asocian importantes complicaciones a corto y a largo plazo. La IPE tras la cirugía se produce cuando no se produce una estimulación de las secreciones biliopancreáticas y la mezcla de las partículas de nutrientes con las enzimas pancreáticas debido a la eliminación de estructuras que son necesarias para una digestión normal, conduciendo en muchos casos a esteatorrea. La esteatorrea, definida como la excreción de más de siete gramos de grasa por día en las heces, aparece cuando la secreción de enzimas pancreáticas disminuye por debajo del 10%. La excreción de grasa fecal y particularmente el coeficiente de absorción de grasa son el patrón de oro para diagnosticar la IPE. Desafortunadamente, la medición de la grasa fecal en heces no es fácil de determinar, ya que debe medirse la cantidad de grasa dietética y es difícil de controlar esta cantidad de grasa consumida por el paciente. Estos problemas justifican la necesidad de validar otros métodos de prueba indirectos para el diagnóstico de IPE, más útiles en la práctica clínica. Exocrine Pancreatic Insufficiency (EPI) is defined as a condition in which there is not an adequate production of pancreatic enzymes to maintain digestion, or there is an inadequate coordination between the passage of food and its mixing with biliopancreatic secretions. In some pancreatic pathologies, surgery will finally be required. Pancreatic surgery encompasses a large number of technically complex and largely aggressive interventions, which as a consequence are associated with important short- and long-term complications. EPI after surgery occurs when there is no stimulation of biliopancreatic secretions and the mixing of nutrient particles with pancreatic enzymes either due to the elimination of structures that are necessary for normal digestion, leading in many cases to steatorrhea. Steatorrhea, defined as the excretion of more than seven grams of fat per day in the feces, appears when the secretion of pancreatic enzymes decreases below 10%. Fecal fat excretion and particularly fat absorption coefficient are the gold standard for diagnosing EPI. Unfortunately, the measurement of fecal fat in stool is not easy to determine as the amount of dietary fat must be measured and the patient consumption is difficult to control. These problems justify the need to validate other indirect test methods for the diagnosis of EPI which happen to be more useful in clinical practice.

CRH-expressing neurons in the medial prefrontal cortex promote social submission

2026-05-07T10:46:43Z

Título : CRH-expressing neurons in the medial prefrontal cortex promote social submission Autor : Sierra Diaz, Paula Andrea Resumen : The present thesis investigates the role of corticotropin-releasing hormone (CRH) release in regulating social interactions and social hierarchy in mice. Specifically, we investigated the function of medial prefrontal cortex (mPFC) neurons expressing CRH. Through a combination of electrophysiological recordings, chemogenetic and optogenetic manipulations, calcium imaging, and gene silencing techniques, we demonstrate that CRH+ neurons in the infralimbic area (ILA) of the mPFC project to the rostral lateral septum (rLS) and that liberation of CRH suppresses social interactions with familiar mice. This neural circuit is therefore crucial for the familiarization process and underlies the social preference for novelty observed in mice, successfully modulating interactions between conspecifics. Motivated by these findings, I investigated the function of these cells of the mPFC for social hierarchy and showed that mPFCCRH neurons induce retreat during the tube test and therefore facilitate social submission (Graphical abstract (I). La presente tesis investiga el papel de la liberación de la hormona liberadora de corticotropina (CRH) en la regulación de las interacciones sociales y la jerarquía social en ratones. Específicamente, estudiamos la función de las neuronas de la corteza prefrontal medial (mPFC) que expresan CRH. A través de una combinación de registros electrofisiológicos, manipulaciones quimiogenéticas y optogenéticas, técnicas de imagen de calcio y silenciamiento génico, demostramos que las neuronas CRH+ en el área infralímbica (ILA) de la mPFC proyectan al septum lateral rostral (rLS) y que la liberación de CRH suprime las interacciones sociales con ratones familiares. Por lo tanto, este circuito neuronal es crucial para el proceso de familiarización y sustenta la preferencia social por la novedad observada en ratones, modulando con éxito las interacciones entre congéneres. Motivados por estos hallazgos, investigué la función de estas células de la mPFC en la jerarquía social y demostré que las neuronas mPFCCRH inducen retirada durante la prueba del tubo y, por lo tanto, facilitan la sumisión social (Resumen gráfico (I).

Application of an intervention program for families and patients with an eating disorder

2026-05-07T10:43:52Z

Título : Application of an intervention program for families and patients with an eating disorder Autor : Ruiz Maciá, Álvaro Resumen : Los Trastornos de la Conducta Alimentaria (TCA) son enfermedades mentales graves y multifactoriales, caracterizadas por unas altas tasas de recaída, que constituyen un importante problema de salud pública, especialmente entre adolescentes y mujeres jóvenes. Los TCA afectan de forma significativa la calidad de vida en múltiples áreas del funcionamiento. Entre los instrumentos específicos para evaluar la calidad de vida en TCA, el EDQOL destaca por sus buenas propiedades psicométricas, aunque hasta el momento no había sido validado en población hispanohablante. El tratamiento de los TCA es complejo, de carácter multidisciplinar, y requiere intervenciones más específicas e integradoras que proporcionen apoyo continuo durante todo el proceso terapéutico. En este contexto, existe una necesidad crítica de desarrollar intervenciones eficaces orientadas a mejorar la atención de estos pacientes. El programa ECHOMANTRA consiste en una intervención online dirigida a cuidadores (ECHO; Experienced Carers Helping Others; Treasure et al., 2007, 2009) y en una adaptación online, breve y guiada del tratamiento Maudsley Anorexia Nervosa Treatment for Adults (MANTRA; Schmidt et al., 2014), orientada a pacientes. La presente tesis doctoral, presentada como un compendio de artículos, se basa en un ensayo clínico aleatorizado diseñado para evaluar la efectividad del programa ECHOMANTRA en pacientes adolescentes con TCA y sus cuidadores, así como en una serie de estudios complementarios destinados a apoyar la interpretación de los resultados. El primer artículo describe el protocolo de un ensayo clínico aleatorizado controlado cuyo objetivo es evaluar la eficacia de una adaptación de la intervención ECHOMANTRA para pacientes y cuidadores como complemento al tratamiento habitual (TAU). Se trata de un ensayo piloto multicéntrico aleatorizado, con un diseño de medidas repetidas en cuatro momentos temporales. Se preveía una muestra de 140 pacientes adolescentes mujeres con diagnóstico de TCA según criterios DSM-5 y sus cuidadores. Las participantes son asignadas aleatoriamente a recibir TAU más ECHOMANTRA o únicamente TAU. Los resultados primarios en las pacientes son el bienestar psicológico y la sintomatología alimentaria, y los resultados secundarios incluyen el índice de masa corporal, síntomas obsesivo-compulsivos, perfeccionismo, motivación para el cambio y ajuste psicosocial. En los cuidadores se evalúan el bienestar psicológico, la emoción expresada, las conductas de acomodación, la carga del cuidado y las habilidades de atención. El estudio permitirá establecer la eficacia del programa y adaptar ECHOMANTRA al contexto español. El segundo artículo evalúa la efectividad del programa ECHOMANTRA aplicado junto al tratamiento habitual en una adolescente de 15 años con anorexia nerviosa y su madre, mediante un diseño de caso único con medidas pre-post y seguimientos a los 3 y 6 meses. En la paciente se evaluaron la sintomatología alimentaria, el estado emocional, el ajuste psicosocial y la motivación al cambio, y en la madre la emoción expresada, el impacto de los síntomas, la acomodación a la enfermedad, el estado emocional y las habilidades como cuidadora. Ambos programas consistieron en ocho sesiones individuales online semanales. Los resultados mostraron una reducción de la sintomatología de la anorexia nerviosa, un aumento del índice de masa corporal, y mejoras en el estado emocional, la motivación al cambio y el ajuste psicosocial de la paciente. En la madre se observaron mejoras en el estado emocional y las habilidades de cuidado, así como una disminución de la acomodación, la emoción expresada y el impacto de los síntomas. Estos cambios se mantuvieron en el seguimiento y ambas participantes valoraron el programa de forma satisfactoria. El tercer artículo analiza la eficacia de añadir el programa ECHO al tratamiento habitual dirigido a familiares, mediante un formato novedoso de intervención online individual, y examina su aceptabilidad y viabilidad. Se trata de un estudio piloto multicéntrico, aleatorizado y controlado, con un diseño longitudinal y dos grupos paralelos. Participaron 108 familiares. Los resultados muestran que los familiares de ambos grupos mejoraron en emoción expresada, acomodación, impacto del TCA, bienestar emocional y habilidades del cuidador, si bien los tamaños del efecto fueron ligeramente mayores en el grupo ECHO + TAU. Las mejoras fueron más significativas en depresión y habilidades del cuidador cuando se añadió el componente ECHO. La mayoría de los cuidadores completaron el programa y manifestaron un alto nivel de satisfacción. El cuarto artículo evalúa la eficacia, aceptabilidad y viabilidad del programa ECHOMANTRA como complemento al TAU en pacientes adolescentes con TCA y sus cuidadores, mediante un formato individualizado online. Se realizó un ensayo clínico aleatorizado y multicéntrico con 108 díadas paciente-cuidador, comparando TAU + ECHOMANTRA frente a TAU. Las pacientes de ambos grupos mostraron mejoras en el índice de masa corporal, síntomas del TCA, estado emocional, calidad de vida, confianza en el cambio, obsesividad y perfeccionismo, con efectos mayores en el grupo ECHOMANTRA + TAU. Los cuidadores también mejoraron en emoción expresada, acomodación, impacto percibido del TCA y bienestar emocional, observándose efectos mayores en el grupo experimental. Solo los cuidadores del grupo ECHOMANTRA mostraron mejoras en las habilidades del cuidador. Las tasas de finalización fueron altas y se reportó una elevada satisfacción. Junto al estudio de intervención, se desarrollaron dos estudios complementarios: El quinto artículo examina las propiedades psicométricas de la versión en español del EDQOL en una muestra de 141 pacientes mujeres con TCA. Los resultados muestran un ajuste aceptable del modelo de cuatro factores, una consistencia interna excelente en la escala total y adecuada en las subescalas, validez de constructo con medidas de malestar psicológico, depresión, ansiedad, calidad de vida y deterioro clínico, y sensibilidad al cambio tras intervenciones basadas en habilidades. El sexto artículo evalúa la relación entre la gravedad de la psicopatología asociada a los TCA, el deterioro clínico y la calidad de vida en adolescentes con anorexia nerviosa. Los resultados indican que mayores niveles de deterioro clínico se asocian con un mayor deterioro de la salud mental y física, y que tanto el deterioro clínico como las preocupaciones relacionadas con el TCA se asocian con una peor calidad de vida. Estos hallazgos confirman que las adolescentes con anorexia nerviosa presentan una calidad de vida pobre y que las características clínicas del deterioro pueden actuar como indicadores de gravedad.

Versión española del Nine Hole Peg Test. Propiedades psicométricas y datos normativos para población adulta

2026-05-07T09:48:04Z

Título : Versión española del Nine Hole Peg Test. Propiedades psicométricas y datos normativos para población adulta Autor : Moreno Morente, Gema Resumen : Antecedentes y objetivos La destreza manual (DM) se define como la habilidad para realizar movimientos voluntarios, finos y coordinados con la mano y los dedos cuando manipulamos objetos pequeños durante la realización de una tarea específica, y de ella se debe que podamos realizar acciones coordinadas relacionadas con manejar, recoger, manipular y soltar objetos, utilizando la mano y los dedos. La DM es considerada como capacidad esencial para el buen funcionamiento del miembro superior (MS) ya que se considera crucial para llevar a cabo con éxito las actividades de la vida diaria, el trabajo, la escuela, el juego y el ocio. Tras la aparición de un déficit en la mano, es fundamental conocer la capacidad funcional de ésta mediante la evaluación de la DM, permitiendo planificar, establecer objetivos adecuados, llevar a cabo un buen plan de intervención, y medir los resultados tras el tratamiento. Actualmente existe un gran número de herramientas de medición que permiten obtener información más detallada, tanto de los aspectos motores de mano, como de la funcionalidad de la persona. El Nine Hole Peg test (NHPT), considerado un gold standard para medir la DM, es uno de los instrumentos más utilizados en diferentes ámbitos clínicos y/o patologías. Se trata de un instrumento estandarizado simple, de bajo coste, fácil de trasportar y sencillo de administrar, y ha demostrado ser una medida de evaluación con una alta fiabilidad y adecuada validez. A pesar de su uso en distintos idiomas al inglés, no se ha encontrado publicación científica alguna donde se muestre o haga referencia al proceso de traducción, adaptación y validación del NHPT para población española ni a sus propiedades psicométricas en población española sana. Por todo ello, los objetivos de esta tesis doctoral son, por un lado, revisar la aplicabilidad y uso del NHPT, así como, su representatividad científica según determinados indicadores de producción mediante una revisión bibliométrica y, por otro lado, adaptar transculturalmente el NHPT y elaborar la versión española del Nine Hole Peg Test (NHPT-E), analizar sus propiedades psicométricas de fiabilidad y validez, y establecer datos normativos del NHPT-E según edad, sexo y nivel educativo en una muestra representativa española de adultos sanos. Metodología Análisis bibliométrico: se llevó a cabo una revisión bibliométrica retrospectiva de publicaciones cuyo objeto de estudio fuera el NHPT, incluyendo 615 artículos desde 1988 hasta 2021 identificados de la base de datos Web of Science. La Estrategia de Búsqueda se realizó utilizando los términos "nine hole peg test", "nhpt", "nine hole" y "9hpt" para el campo temático, que incluía el título, el resumen, las palabras clave del autor y las palabras clave plus. Los datos de la búsqueda bibliográfica realizada en la base de datos WOS se exportaron al formato BIB para su posterior análisis mediante el paquete Bibliometrix R. Adaptación transcultural: La adaptación se realizó siguiendo las pautas y procedimientos estandarizados de traducción-retrotraducción referidos en la literatura y en la Comisión Internacional de Pruebas (CIT). La versión final en español del NHPT (NHPT-E) se realizó con 40 adultos sanos para evaluar su factibilidad, utilizando el listado de preguntas de Iraossi (2006) para estudios piloto. Propiedades psicométricas y datos normativos: Contando con datos una muestra de 304 adultos, se analizó la fiabilidad test-retest del NHPT-E, la validez convergente con el Disabilities of the Arm, Shoulder, and Hand (DASH), y la validez divergente con la Medida de Independencia Funcional (FIM) y el Miniexamen Cognoscitivo de Lobo (MEC-30). Los datos normativos se estratificaron por sexo, grupos de edad en intervalos de 20 años, a excepción del grupo de edad igual o mayor de 60 años y la variable de nivel educativo, categorizada en tres grupos: estudios primarios o sin estudios, estudios secundarios y estudios universitarios. El análisis estadístico se llevó a cabo con el programa estadístico R 4.3.2. Resultados Análisis bibliométrico: Las revistas de publicación más frecuentes del NHPT fueron Multiple Sclerosis Journal, Clinical Rehabilitation y Multiple Sclerosis and Related Disorders. siendo América del Norte y Europa las zonas con mayor producción de publicaciones y ocupando los Estados Unidos (n = 104) el primer lugar, seguido del Reino Unido (n = 62) e Italia (n = 62). El análisis de las palabras clave reveló una línea de investigación relacionada con la recuperación y la discapacidad de los miembros superiores, y otra con el estudio de su fiabilidad y la validez. Adaptación transcultural: Se realizaron modificaciones en los tiempos verbales, así como términos de la versión original del test en los apartados de Información General, Instalación e Instrucciones de Aplicación. En el estudio piloto, el 95% de los participantes, refirieron que el NHPT-E es un test cómodo de realizar y, el 100% de los evaluadores, que el test incluye toda la información necesaria, con instrucciones e interpretación clara de los resultados. Propiedades psicométricas: el NHPT-E muestra excelentes propiedades de fiabilidad test-retest (rho>0,88). La validez convergente (DASH) fue moderada (valores entre 0,30 y 0,40) y mostró validez divergente con el FIM (MD rho0 -0,194, p<0,001; MnD rho= -0,189, p<0,001) y MEC-30 (MD rho: - 0,123 p <0,05; MnD rho: -0,095 p >0,05). Los datos normativos evidencian muestran un menor rendimiento en la mano no dominante, así como en hombres, personas mayores de 60 años y en un menor nivel educativo, particularmente en las personas sin estudios o estudios primarios. Conclusiones El NHPT es utilizado tanto en el ámbito clínico como investigador, abarcando una amplia gama de diferentes áreas de estudio, con un foco principalmente en neurología y rehabilitación. Además, ha mostrado óptimas propiedades psicométricas de fiabilidad y validez para la evaluación de la DM de población adulta y pediátrica. La versión española del NHPT (NHPT-E) se presenta como un instrumento sencillo, claro y fácil de entender, acorde con la versión original y manteniendo su formato de respuesta. El estudio de sus propiedades psicométricas muestra que el NHPT-E presenta buenos índices de fiabilidad y adecuada validez. A su vez, los datos normativos muestran resultados de rendimiento de DM en población general española, estratificados por edad, sexo y nivel educativo.

Aging-Dependent Changes in the Distribution, Stability, and Transcriptional Signature of Engram Cells

2026-05-07T09:41:08Z

Título : Aging-Dependent Changes in the Distribution, Stability, and Transcriptional Signature of Engram Cells Autor : Fuentes Ramos, Miguel Resumen : Both classical activity mapping based on the induction of activity-regulated genes and novel genetic methods to label and control the activity of neurons indicate that memories are deposited in discrete neuronal ensembles, or engrams, within the hippocampus and other brain regions involved in memory formation. However, the creation of a brain-wide map for engram formation and stability has proven to be a challenging endeavor that has been only partially tackled. Furthermore, we know that aging reduces the ability to maintain or retrieve such memories, but it remains unclear how aging affects engram formation, stability, and the molecular changes that enable their retrieval. In this study, we used the Targeted Recombination in Active Populations v2 (TRAP2) mouse strain to permanently label neurons activated within specific temporal windows. By combining this with a nuclear envelope labeling reporter, we were able to use iDISCO to automatically quantify cells involved in a contextual fear memory with unprecedented precision. At the same time, this system allowed us to isolate cells activated during different memory phases using fluorescence-activated nuclear sorting (FANS). Using advanced analytical methods, we studied the size, distribution, and stability of engrams in 378 brain regions. In addition, using various sequencing techniques to analyze transcriptomic changes, we were able to identify transcriptional signatures associated with memory encoding and retrieval. By conducting these experiments in both young and aged mice, we uncovered key age-dependent differences in engrams biology. Our findings reveal new dynamics in engram activity, highlight previously unrecognized brain regions involved in fear memory, and expose important age-related changes in engram activation that may underlie cognitive decline./ Tanto la cartografía clásica de la actividad basada en la inducción de genes regulados por actividad como los novedosos métodos genéticos para etiquetar neuronas y controlar su actividad indican que los recuerdos se depositan en conjuntos neuronales discretos, o engramas, dentro del hipocampo y otras regiones cerebrales implicadas en la formación de memorias. Sin embargo, la creación de mapas que reflejen la formación y estabilidad de los engramas a nivel de todo el cerebro es una tarea difícil que sólo se ha abordado parcialmente. Por otra parte, sabemos que el envejecimiento reduce la capacidad de mantener o recuperar recuerdos, pero aún se desconoce cómo afecta a la formación y estabilidad de los engramas, y a los cambios moleculares que permiten acceder a los recuerdos. En esta tesis, utilizamos la cepa de ratones Targeted Recombination in Active Populations v2 (TRAP2) para marcar permanentemente las neuronas activadas dentro de ventanas temporales específicas. El cruce de ratones TRAP2 con una cepa reportera que permite el marcado de la envoltura nuclear, nos ha permitido la cuantificación automatizada de las células implicadas en una memoria de miedo contextual con una precisión sin precedentes utilizando iDISCO. Paralelamente, este sistema nos ha facilitado aislar las células reactivadas durante el recuerdo utilizando la separación de núcleos activada por fluorescencia (FANS). Gracias a métodos analíticos avanzados, examinamos el tamaño, la distribución y la estabilidad de los engramas en 378 regiones cerebrales. Además, mediante diversas técnicas de secuenciación para analizar los cambios transcriptómicos, hemos podido identificar firmas transcripcionales relacionadas con la codificación y el recuerdo de la memoria. Estos experimentos se han realizado tanto en adultos jóvenes como envejecidos lo que nos ha permitido identificar cambios relevantes dependientes de la edad en la biología de las células del engrama. Nuestros hallazgos revelan nuevas dinámicas en la actividad de los engramas, destacan regiones cerebrales no identificadas previamente implicadas en la memoria del miedo y descubren diferencias clave relacionadas con la edad en la activación de los engramas que pueden contribuir al deterioro cognitivo.