https://hdl.handle.net/11000/1148 2026-10-11T17:40:01Z https://hdl.handle.net/11000/40948 Título : Interacción Epi-Genética entre los genes PM20D1 y CST3 como factor de riesgo ante la enfermedad de Alzheimer Autor : Valencia Capetillo, Ariel Ignacio Resumen : La enfermedad de Alzheimer es una patología multifactorial asociada a distintas variantes genéticas. El gen PM20D1 es un locus de rasgo cuantitativo de metilación y expresión asociado al riesgo de desarrollar la enfermedad, cuyo lípido derivado (N-oleoil-leucina) regula positivamente la expresión de la Cistatina C (CST3), otro gen implicado en el desarrollo de la enfermedad. Ambos genes han mostrado asociaciones significativas con la enfermedad en estudios genéticos de gen candidato, sin embargo, estas asociaciones individuales no superan el umbral estadístico en estudios de asociación de genoma completo (GWAS, por sus siglas en inglés). Nuestra hipótesis postula que existe una interacción epistática entre ambos genes que enmascara el efecto individual y que su consideración conjunta muestra un efecto sinérgico sobre la carga amiloide, característica en esta enfermedad. Para esto, se analizaron datos de metilación (n = 2085), y genéticos (n = 2462), donde se identificó una epistasis significativa sobre el biomarcador de Alzheimer, ratio 𝐴𝐴𝛽𝛽42/40 (p = 0.0012), tras ser ajustada por covariables. Estos resultados apoyan la hipótesis de una única ruta metabólica compartida, viéndose limitados en estudios GWAS al evaluar efectos individuales. En conclusión, estos resultados aportan nuevas consideraciones en interacciones no lineales claves para rescatar la heredabilidad oculta, mostrando nuevas perspectivas para la estratificación en medicina de precisión y diseño de paneles diagnósticos de cribado tempranos.; Alzheimer's disease is a multifactorial pathology associated with various genetic variants. The PM20D1 gene is a quantitative methylation trait locus associated with the risk of developing the disease. Its derived lipid (N-oleoyl-leucine) positively regulates the expression of cystatin C (CST3), another gene implicated in the development of the disease. Both genes have shown significant associations with the disease in candidate gene studies; however, these individual associations do not exceed the statistical threshold in genome-wide association studies (GWAS). Our hypothesis postulates that there is an epistatic interaction between both genes that masks their individual effects, and that their combined effect shows a synergistic effect on amyloid burden, a characteristic feature of this disease. To this end, methylation (n = 2085) and genetic (n = 2462) data were analyzed, revealing a significant epistasis on the Alzheimer's biomarker, the 𝐴𝐴𝛽𝛽42/40 ratio (p = 0.0012), after adjustment for covariates. These results support the hypothesis of a single shared metabolic pathway, which is limited in GWAS studies when evaluating individual effects. In conclusion, these results offer new insights into key nonlinear interactions for uncovering hidden heritability, providing new perspectives for stratification in precision medicine and the design of early screening diagnostic panels. 2026-10-07T07:28:46Z https://hdl.handle.net/11000/40947 Título : Caracterización de los reservorios de VIH en pacientes con diferentes respuestas al tratamiento antirretroviral Autor : Qasir Qasir, Saba Resumen : Aunque la terapia antirretroviral consigue la supresión viral en la mayoría de las personas con VIH-1, algunos pacientes continúan presentando niveles bajos de viremia detectable en plasma. En este trabajo se evaluó la actividad transcripcional del VIH-1 y el perfil inmunológico en células mononucleares de sangre periférica de individuos tratados con cabotegravir/rilpivirina de acción prolongada con y sin viremia de bajo grado. Los resultados evidenciaron una tendencia hacia una mayor expresión viral en los pacientes sin viremia de bajo grado, especialmente en la fracción CD4+, mientras que los individuos con viremia de bajo grado mostraron una tendencia no significativa compatible con activación inmunológica residual, caracterizada por menores porcentajes de CD4+, un aumento relativo de CD8+ y un menor ratio CD4:CD8. En conjunto, los datos sugieren que la persistencia de viremia de bajo grado podría estar más relacionada con características funcionales del reservorio viral que con la magnitud absoluta de la transcripción viral intracelular.; Although antiretroviral therapy achieves viral suppression in most people living with HIV-1, some patients continue to exhibit low levels of detectable plasma viremia. This study evaluated HIV-1 transcriptional activity and the immunological profile of peripheral blood mononuclear cells from individuals treated with long-acting cabotegravir/rilpivirine with and without low-level viremia. The results showed a trend toward higher viral expression in patients without low-level viremia, particularly within the CD4+ fraction, whereas individuals with low-level viremia exhibited a non-significant trend suggestive of residual immune activation, characterized by lower percentages of CD4+ cells, a relative increase in CD8+ cells, and a lower CD4:CD8 ratio. Taken together, the data suggest that the persistence of low-level viremia may be more closely related to functional characteristics of the viral reservoir than to the absolute magnitude of intracellular viral transcription. 2026-10-07T07:28:33Z https://hdl.handle.net/11000/40946 Título : Evaluación de extractos de dos especies de microalgas como inhibidores de virus de carpa y de salmón Autor : Calpe Joli, Lucía Resumen : Las enfermedades víricas representan uno de los principales desafíos para la acuicultura debido a las importantes pérdidas económicas que ocasionan y a la escasez de tratamientos antivirales eficaces. Entre las más relevantes se encuentran las causadas por algunos miembros de la familia Rhabdoviridae, como el virus de la viremia primaveral de la carpa (SVCV) o el virus de la necrosis hematopoyética infecciosa (IHNV). En este contexto, las microalgas representan una fuente prometedora de compuestos bioactivos con potencial antiviral. El objetivo de este trabajo fue evaluar la actividad antiviral de extractos acuosos y metanólicos de especies de microalgas verdes, con especial atención a Chlamydomonas reinhardtii y Dunaliella salina, frente a SVCV y a IHNV. Para ello, se realizaron ensayos de viabilidad celular, cuantificación de ARN viral y ensayos por pretratamiento y durante la entrada del virus a la célula. Además, se evaluó la actividad combinada de ambas microalgas, y finalmente se estudió la duración del efecto de protección antiviral en las células tratadas con los extractos. Los resultados mostraron que los extractos metanólicos presentaron una actividad antiviral superior a la de los extractos acuosos. Tanto el preparado a partir de Chlamydomonas reinhardtii, como el de Dunaliella salina, protegieron eficazmente a las células frente a la infección por SVCV e IHNV, reduciendo el efecto citopático y, en otros ensayos, la síntesis de RNA viral y la producción de nuevos virus. Se observó que los extractos pueden interferir en etapas tempranas de la infección y que ambos mantuvieron una actividad protectora prolongada frente a SVCV. La combinación de extractos mostró una elevada eficacia antiviral en varios de los ensayos realizados. En conjunto, este trabajo respalda el potencial de los extractos metanólicos de microalgas como una alternativa prometedora para el desarrollo de nuevas estrategias de prevención y control de enfermedades víricas en acuicultura.; Viral diseases represent one of the major challenges facing aquaculture due to the significant economic losses they cause and the limited availability of effective antiviral treatments. These diseases are mainly caused by members of the family Rhabdoviridae, such as Spring Viremia of Carp Virus (SVCV) and Infectious Hematopoietic Necrosis Virus (IHNV). In this context, microalgae have emerged as a promising source of bioactive compounds with antiviral potential. The aim of this study was to evaluate the antiviral activity of aqueous and methanolic extracts from the green microalgae, Chlamydomonas reinhardtii and Dunaliella salina, against SVCV and IHNV. To this end, cell viability assays, viral RNA quantification and antiviral assays involving both cell pretreatment and viral entry were performed. In addition, the antiviral activity of combined extracts of both microalgae and the duration of the protective effect were evaluated. The results showed that methanolic extracts exhibited greater antiviral activity than the aqueous extracts. Both Chlamydomonas reinhardtii and Dunaliella salina effectively protected cells against SVCV and IHNV infection by reducing the cytopathic effect inhibiting viral RNA synthesis and viral production of new virus particles. Furthermore, the extracts were able to interfere with the early stages of viral infection, and both maintained a prolonged protective effect against SVCV. The combination of extracts also showed high antiviral efficacy in several of the assays performed. Overall, our findings support the potential of methanolic microalgal extracts as promising alternatives for the development of new strategies for the prevention and control of viral diseases in aquaculture. 2026-10-07T07:28:16Z https://hdl.handle.net/11000/40929 Título : Ingeniería y validación funcional del canal Kv2.1-HaloTag para el estudio del tráfico de variantes mutantes Autor : Osuna Fresneda, Enya Resumen : Las encefalopatías epilépticas son trastornos neurológicos graves causados principalmente por mutaciones en canales iónicos. Destacan las variantes mutantes del gen KCNB1 (canal de potasio Kv2.1) asociadas a epilepsias refractarias y cuya alta heterogeneidad y posibles defectos de proteostasis y tráfico intracelular complican su caracterización funcional. Debido a esto, surge la necesidad de desarrollo de una tecnología de marcaje más adecuada para estudios en célula viva que la inmunocitoquímica. En este trabajo se diseñó y evaluó una construcción plasmídica del canal Kv2.1 con inserción de la etiqueta HaloTag en posición G221. Ensayos funcionales de patch-clamp demostraron que dicha inserción no altera la actividad ni las propiedades biofísicas del canal respecto al silvestre (Kv2.1-WT). Además, mediante microscopía confocal se validó la funcionalidad del sistema Kv2.1-Halo permitiendo monitorizar la expresión y localización temporal del canal, así como procesos activos de tráfico intracelular, por lo que el sistema ayudaría en la caracterización de variantes KCNB1 patológicas.; Epileptic encephalopathies are severe neurological disorders primarily caused by ion channel mutations. Notably, KCNB1 (Kv2.1 potassium channel) gene variants are linked to refractory epilepsies, whose high heterogeneity and potential proteostasis and intracellular trafficking defects complicate their functional characterization. Therefore, it is necessary to develop a precise labeling system more suitable for live-cell studies than immunocytochemistry. In this study, a chimeric plasmid construct of the Kv2.1 channel was designed and evaluated by inserting a HaloTag domain into position G221. Patch-clamp assays demonstrated that this insertion did not alter the functionality nor biophysical properties of the channel compared to the wild type (Kv2.1-WT). Furthermore, confocal microscopy assays validated the Kv2.1-Halo system, enabling the monitoring of channel expression, temporal dynamics and active intracellular trafficking processes thereby supporting the characterization of pathological KCNB1 variants. 2026-10-06T13:56:47Z https://hdl.handle.net/11000/40928 Título : Evaluación del silenciamiento del receptor de estrógenos beta sobre la expresión génica de marcadores de identidad de célula-beta en la línea celular INS1-E Autor : Moreno Quiles, Mª Asunción Resumen : La diabetes mellitus se caracteriza por la pérdida progresiva de la masa y funcionalidad de las células-β pancreáticas. Entre los factores implicados en su mantenimiento destaca el receptor de estrógenos β (ERβ), aunque su papel específico en la identidad celular y en la respuesta a la glucotoxicidad aún no se conoce completamente. El objetivo de este trabajo fue establecer un protocolo eficaz de silenciamiento de Esr2, gen que codifica la proteína del receptor de estrógenos ERβ , mediante siRNA en células INS-1E y analizar las consecuencias de la ausencia de ERβ sobre marcadores de identidad de la célula-β y de estrés de retículo endoplásmico. Los resultados mostraron que el protocolo de doble transfección redujo la expresión de Esr2 aproximadamente un 50 %. La pérdida de ERβ indujo un aumento en la expresión de los genes Mafa y Pdx1, mientras que Nkx6.1 no mostró cambios significativos. Por el contrario, la expresión de Ins1 disminuyó tras el silenciamiento del receptor. Respecto al estrés de retículo endoplásmico, no se observaron cambios en la expresión de los marcadores Hspa5 (BiP) y Ddit3 (CHOP) tras la exposición a 25 mM de glucosa durante 6 horas. En conjunto, estos resultados sugieren que ERβ podría participar en el mantenimiento de la identidad de la célula β pancreática.; Diabetes mellitus is characterized by the progressive loss of pancreatic β-cell mass and function. Among the factors involved in their maintenance, the estrogen receptor β (ERβ) stands out, although its specific role in cell identity and the response to glucotoxicity is not yet fully understood. The aim of this study was to establish an effective siRNA silencing protocol for Esr2 in INS-1E cells and to analyze the consequences of ERβ absence on β-cell identity markers and endoplasmic reticulum stress. The results showed that the double transfection protocol reduced Esr2 expression by approximately 50%. ERβ loss induced an increase in the expression of the Mafa and Pdx1 genes, while Nkx6.1 showed no significant changes. Conversely, Ins1 expression decreased after receptor silencing. Regarding endoplasmic reticulum stress, no changes were observed in the expression of the Hspa5 (BiP) and Ddit3 (CHOP) markers after exposure to 25 mM glucose for 6 hours. Taken together, these results suggest that ERβ is involved in maintaining pancreatic β-cell identity and highlight the complexity of the mechanisms that regulate gene expression in these cells. 2026-10-06T13:56:18Z https://hdl.handle.net/11000/40927 Título : Validación de un método LC-MS/MS para la determinación de residuos de pesticidas en extractos vegetales Autor : García Navarro, Esther Resumen : El auge en el desarrollo y uso de extractos vegetales con aplicaciones terapéuticas, cosméticas y nutracéuticas ha incrementado la necesidad de someter estas matrices a un riguroso control de contaminantes químicos. En el proceso de extracción de las materias primas, los residuos de pesticidas se pueden concentrar, llegando en algunos casos a superar los límites máximos de residuos establecidos por la legislación y constituyendo un potencial riesgo toxicológico para el consumidor. Además de sus implicaciones sanitarias y legislativas, la presencia inadvertida de estos contaminantes en la investigación biotecnológica es un desafío crítico, ya que podrían interferir en las respuestas moleculares observadas y dificultar la atribución de la actividad biológica observada exclusivamente a los compuestos presentes en el extracto. El objetivo de este proyecto fue desarrollar y validar un método analítico multirresiduo de alta sensibilidad mediante cromatografía de líquidos de ultra alta resolución acoplada a espectrometría de masas en tándem (UHPLC-MS/MS) para la determinación simultánea de residuos de pesticidas en extractos vegetales complejos. Con este objetivo se seleccionó un panel inicial de 203 pesticidas y el método se aplicó a un extracto de granada con potencial cosmético y a un extracto bioactivo de paja de arroz. Para ello, se desarrolló una base de datos con las transiciones MRM y los tiempos de retención de los analitos, se optimizaron las condiciones cromatográficas y espectrométricas y se validó el método para 168 pesticidas. Posteriormente, se aplicó al análisis de dos extractos vegetales con el fin de evaluar la presencia de residuos y determinar su calidad química. El método desarrollado constituye una herramienta sensible y selectiva para el control de residuos de pesticidas en extractos vegetales complejos, contribuyendo al control de su calidad química y proporcionando una herramienta analítica fiable para la correcta interpretación de futuros estudios biológicos.; The increasing development and use of plant extracts with therapeutic, cosmetic and nutraceutical applications have increased the need to subject these matrices to rigorous monitoring of chemical contaminants. During the extraction of raw plant materials, there is a possibility that pesticide residues may become concentrated, in some cases exceeding the maximum residue limits that have been established by legislation. This could constitute a potential toxicological risk to consumers. In addition to their health and regulatory implications, the unintended presence of these contaminants in biotechnological research represents a critical challenge, as they may interfere with the observed molecular responses and hinder the attribution of the observed biological activity exclusively to the compounds present in the extract. The objective of this project was to develop and validate a highly sensitive multiresidue analytical method using ultra-high-performance liquid chromatography coupled with tandem mass spectrometry (UHPLC-MS/MS) for the simultaneous determination of pesticide residues in complex plant extracts. For the purpose of this study, an initial panel of 203 pesticides was selected for analysis. The method was then applied to a pomegranate extract with cosmetic potential and a bioactive rice straw extract. In order to achieve this objective, a database was developed containing the MRM transitions and retention times of the analytes. The chromatographic and mass spectrometric conditions were then optimized, and the method was validated for 168 pesticides. Subsequently, the method was applied to the analysis of two plant extracts to evaluate the presence of pesticide residues and determine their chemical quality. The developed method constitutes a sensitive and selective tool for the monitoring of pesticide residues in complex plant extracts, thus contributing to the control of their chemical quality and providing a reliable analytical tool for the correct interpretation of future biological studies. 2026-10-06T13:51:41Z https://hdl.handle.net/11000/40926 Título : Carcaterización de TPP/NH2-Zn y su efecto en líneas celulares de Glioblastoma para terapia fotodinámica Autor : Irles Menaches, Sonia Resumen : El glioblastoma es el tumor primario más frecuente y agresivo del sistema nervioso central, caracterizado por su elevada heterogeneidad y naturaleza infiltrante que limita la eficacia de los tratamientos convencionales. Ante la necesidad de nuevas estrategias terapéuticas, este trabajo evalúa un sistema macromolecular basado en el polímero PMVEMA funcionalizado con la metaloporfirina TPP/NH2-Zn para su aplicación en terapia fotodinámica. La caracterización fotofísica mediante espectroscopia UV-Vis y FTIR confirmó la unión covalente del TPP/NH2-Zn al polímero, manteniendo sus propiedades tras la funcionalización. De forma complementaria, el análisis de fluorescencia mostró modificaciones en las propiedades ópticas, destacando un desplazamiento hipsocrómico en la emisión para el PMVEMA-TPP/NH2-Zn. La evaluación de la viabilidad celular en la línea HGUE-GB-42 mediante ensayos WST-1 y MTT mostró la ausencia de toxicidad en condiciones de oscuridad. Por otra parte, los estudios de internalización celular a 30 min y 2 h demostraron una captación celular dependiente de la dosis y el tiempo, así como la persistencia intracelular del PMVEMATPP/ NH2-Zn tras 24, 48 y 72 h. Además, se confirmó su internalización en modelos 3D de esferoides. En conclusión, el PMVEMA-TPP/NH2-Zn constituye una plataforma biocompatible y prometedora como fotosensibilizador para el tratamiento del glioblastoma.; Glioblastoma is the most frequent and aggressive primary tumor of the central nervous system, characterized by high heterogeneity and an infiltrative nature that limits the effectiveness of conventional treatments. Given the need for new therapeutic strategies, this work evaluates a macromolecular system based on the polymer PMVEMA functionalized with the metalloporphyrin TPP/NH2-Zn for its application in photodynamic therapy. Photophysical characterization by UV-Vis and FTIR spectroscopy confirmed the covalent binding of TPP/NH2- Zn to the polymer, preserving its properties after functionalization. Complementarily, fluorescence analysis revealed modifications in the optical properties, highlighting a hypsochromic shift in the emission of PMVEMA-TPP/NH2-Zn. Cell viability evaluation in the HGUE-GB-42 cell line using WST-1 and MTT assays showed the absence of cytotoxicity under dark conditions. Furthermore, cellular internalization studies at 30 min and 2 h demonstrated dose and time-dependent uptake, as well as intracellular persistence of PMVEMA-TPP/NH2- Zn after 24, 48, and 72 h. In addition, its internalization was confirmed in 3D spheroid models. In conclusion, PMVEMA-TPP/NH2-Zn constitutes a biocompatible and promising platform as a photosensitizer for glioblastoma treatment. 2026-10-06T13:50:17Z https://hdl.handle.net/11000/40925 Título : Diseminación de resistencias antimicrobianas en pacientes con patología respiratoria Autor : Fermoso Gutierrez, Eduardo Resumen : Introducción: La resistencia a los antimicrobianos constituye un importante problema de salud pública y se produce cuando los microorganismos desarrollan mecanismos que les permiten sobrevivir en presencia de estos compuestos. El objetivo de este trabajo fue caracterizar la microbiota y los perfiles de resistencia presentes en los bioaerosoles generados durante broncoscopias y compararlos con muestras de Lavado broncoalveolar (LBA). Materiales y métodos: Se realizó un estudio prospectivo y observacional con muestras pareadas de LBA y bioaerosoles de pacientes sometidos a broncoscopia. Los bioaerosoles se captaron mediante filtros de cuarzo y las muestras se cultivaron en diferentes medios microbiológicos. Los aislamientos bacterianos se evaluaron frente a ampicilina y, en los resistentes, se determinó la susceptibilidad a otros cinco antibióticos. Resultados: Se analizaron 15 muestras de LBA y 15 de bioaerosoles, obteniéndose 145 aislamientos microbiológicos (134 bacterianos y 11 fúngicos). De los aislamientos bacterianos, 53 (39,6 %) fueron resistentes a ampicilina y 6 (4,5 %) presentaron un perfil de multirresistencia. Se identificaron géneros habituales del microbioma respiratorio y especies oportunistas de relevancia clínica. Discusión: Los resultados evidencian la presencia de microorganismos resistentes y multirresistentes en ambas matrices. La coincidencia de algunos aislamientos sugiere una posible aerosolización durante la broncoscopia, aunque serán necesarios estudios con mayor tamaño muestral y técnicas moleculares de mayor resolución para confirmarla.; Introduction: Antimicrobial resistance is a major public health problem and occurs when microorganisms develop mechanisms that enable them to survive in the presence of these compounds. The aim of this study was to characterise the microbiota and resistance profiles present in bioaerosols generated during bronchoscopies and to compare them with bronchoalveolar lavage (BAL) samples. Materials and methods: A prospective, observational study was conducted using paired samples of BAL and bioaerosols from patients undergoing bronchoscopy. The bioaerosols were collected using quartz filters and the samples were cultured on various microbiological media. Bacterial isolates were tested for susceptibility to ampicillin and, in the case of resistant isolates, susceptibility to five other antibiotics was determined. Results: Fifteen LBA samples and 15 bioaerosol samples were analysed, yielding 145 microbiological isolates (134 bacterial and 11 fungal). Of the bacterial isolates, 53 (39.6%) were resistant to ampicillin and 6 (4.5%) exhibited a multidrug-resistance profile. Common genera of the respiratory microbiome and clinically relevant opportunistic species were identified. Discussion: The results demonstrate the presence of resistant and multidrug-resistant microorganisms in both matrices. The overlap between some isolates suggests possible aerosolisation during bronchoscopy, although studies with larger sample sizes and higher-resolution molecular techniques will be required to confirm this. 2026-10-06T13:49:30Z https://hdl.handle.net/11000/40924 Título : Simulación de dinámica molecular del estrato córneo. Aplicaciones biotecnológicas Autor : Cerro Moreno, Leire Resumen : El estrato córneo es la capa más externa de la epidermis y el principal responsable de la función barrera de la piel. Su matriz lipídica, formada principalmente por ceramidas, colesterol y ácidos grasos libres, presenta una organización altamente ordenada que limita la pérdida de agua y la entrada de sustancias externas. En este trabajo se analiza, mediante dinámica molecular, un sistema lipídico representativo del estrato córneo compuesto por 400 lípidos y simulado durante 800 ns. Los resultados muestran una autoorganización en una bicapa estable, con baja difusión normal, elevado empaquetamiento y una clara separación entre regiones polares e hidrofóbicas. Estos resultados justifican la capacidad protectora de esta capa epidérmica, relacionándola directamente con su estructura, y muestran el potencial de la dinámica molecular para el diseño de estrategias biotecnológicas y formulaciones de reparación cutánea.; The stratum corneum is the outermost layer of the epidermis and the main contributor to the skin barrier function. Its lipid matrix, mainly composed of ceramides, cholesterol and free fatty acids, shows a highly ordered organization that limits water loss and the entry of external compounds. In this study, a representative lipid system of the stratum corneum composed of 400 lipids was studied by molecular dynamics over 800 ns. The results show self-organization into a stable bilayer, with low normal diffusion, high lipid packing and a clear separation between polar and hydrophobic regions. Overall, these results connect the molecular organization of the lipid matrix with the skin barrier function and highlight the relevance of molecular dynamics for the design of biotechnological strategies and skin repair formulations. 2026-10-06T13:48:30Z https://hdl.handle.net/11000/40923 Título : Revisión Bibliográfica: potencial efecto del disruptor endocrino Bisfenol A sobre la migraña Autor : Calabuig Navalón, Hugo Resumen : La migraña es una patología neurovascular caracterizada por la hiperexcitabilidad neuronal y la liberación del neuropéptido αCGRP. Esta enfermedad presenta un notable dimorfismo sexual, afectando mayormente a mujeres debido a la modulación estrogénica del dolor. El objetivo de este trabajo fue evaluar, mediante una revisión bibliográfica, el impacto neurotoxicológico del bisfenol A sobre los mecanismos fisiopatológicos de la migraña. La evidencia científica reciente, revela que este disruptor endocrino actúa mimetizando la regulación endógena del estradiol, alterando el equilibrio electrofisiológico al modificar la función y expresión de los canales de sodio dependientes de voltaje, los canales de potasio y los receptores de potencial transitorio tales como TRPA1, TRPV1 y TRPM8. El efecto derivado, es la reducción del umbral de disparo neuronal, la liberación de αCGRP y una mayor facilidad para el inicio de la depresión cortical propagada. Analizando los datos en su conjunto, se concluye que el bisfenol A altera la homeostasis iónica y hormonal influyendo en el desarrollo fisiopatológico de la migraña, por lo que se necesita profundizar en el estudio de sus efectos y su relación con la migraña.; Migraine is a neurovascular disorder characterized by neuronal hyperexcitability and the release of the neuropeptide αCGRP. This condition exhibits marked sexual dimorphism, predominantly affecting women due to the estrogenic modulation of pain. The aim of this study was to evaluate, through a literature review, the neurotoxicological impact of bisphenol A on the pathophysiological mechanisms underlying migraine. Recent scientific evidence indicates that this endocrine disruptor acts by mimicking the endogenous estradiol signaling, thereby altering electrophysiological homeostasis through modulation of the function and expresion of voltage sodium channels, potassium channels and transient receptor potential channels like TRPA1, TRPV1 and TRPM8. The resulting effects include a reduction in neuronal firing threshold, increase αCGRP release, and greater ease the onset of cortical spreading depression. Taken together, these findings suggest that bisphenol A disrupts ionic and hormonal homeostasis, thereby contributing to the pathophysiological development of migraine. Consequently, further research is required to better elucidate its specific relationship with migraine. 2026-10-06T13:47:00Z