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  <title>DSpace Colección :</title>
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  <id>https://hdl.handle.net/11000/662</id>
  <updated>2026-06-13T16:59:05Z</updated>
  <dc:date>2026-06-13T16:59:05Z</dc:date>
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    <title>Estudio pronóstico del cáncer colorrectal: diferencias entre pacientes detectados por cribado y diagnosticados por síntomas</title>
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    <author>
      <name>Novotny Canals, Sergio Adalberto</name>
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    <id>https://hdl.handle.net/11000/40067</id>
    <updated>2026-06-13T01:05:03Z</updated>
    <published>2026-06-12T10:34:08Z</published>
    <summary type="text">Título : Estudio pronóstico del cáncer colorrectal: diferencias entre pacientes detectados por cribado y diagnosticados por síntomas
Autor : Novotny Canals, Sergio Adalberto
Resumen : El cáncer colorrectal (CCR) es la principal causa de mortalidad por cáncer&#xD;
en España, y los programas de cribado, como la prueba de sangre oculta en heces&#xD;
y la colonoscopia, han demostrado eficacia para reducir la incidencia y la mortalidad del&#xD;
CCR pero muy poca evidencia de reducción de la mortalidad global. A pesar de estos&#xD;
avances, la adopción del cribado del CCR sigue siendo baja en España, lo que pone de&#xD;
relieve la necesidad de estudios que comparen los resultados entre pacientes diagnosticados&#xD;
mediante cribado y pacientes diagnosticados por síntomas para comprender mejor&#xD;
el impacto en la supervivencia global y cuantificar el beneficio clínico en el pronóstico al&#xD;
momento del diagnóstico y al final del seguimiento.&#xD;
Materiales y método Se realizó un estudio de cohorte retrospectivo con los siguientes&#xD;
objetivos: comparar el estadio al diagnóstico, la mortalidad global o por todas las causas&#xD;
y la mortalidad específica de la enfermedad entre las personas diagnosticadas con CCR&#xD;
basadas en el cribado y en los síntomas; identificar los factores de riesgo asociados a&#xD;
la mortalidad en esta población; y evaluar la eficacia del cribado en la supervivencia y&#xD;
la detección temprana. Nuestro estudio incluyó a personas diagnosticadas con CCR en&#xD;
el hospital público de Elda (España) de 2014 a 2018. El seguimiento se realizó hasta&#xD;
2023 o hasta el fallecimiento. El resultado principal fue la mortalidad global o por todas&#xD;
las causas, que se analizó utilizando curvas de Kaplan-Meier. También se investigó la&#xD;
mortalidad específica por CCR y la mortalidad por otras causas. La muestra incluyó 315&#xD;
personas (186 con diagnósticos basados en síntomas, 129 con diagnósticos basados en&#xD;
la detección). La duración media del seguimiento fue de 62,8 meses.&#xD;
Resultados El grupo de cribado tuvo una prevalencia más alta de antecedentes familiares&#xD;
de CCR (p=0,008), una localización distal del tumor (p=0,002) y un estadio de cáncer&#xD;
de 0 o I (p&lt;0,001). El grupo de síntomas tuvo una prevalencia más alta de CCR proximal&#xD;
(p = 0,002), otras enfermedades crónicas (p&lt;0,001) y estadios II, III y IV (p&lt;0,001). Dos&#xD;
variables se asociaron con la mortalidad: el estadio IV en el momento del diagnóstico y&#xD;
los antecedentes de otros tumores. Las personas con un diagnóstico basado en síntomas&#xD;
tuvieron una prevalencia más alta del estadio IV en el momento del diagnóstico y una incidencia&#xD;
acumulada más alta de mortalidad por CCR y mortalidad global o por todas las&#xD;
causas al final del seguimiento (p&lt;0,05). Las curvas de Kaplan-Meier también mostraron&#xD;
una mayor tasa de mortalidad global o por todas las causas en el grupo con síntomas con&#xD;
respecto al grupo de síntomas a lo largo del seguimiento.                                                                                            Conclusión El diagnóstico del CCR por cribado cuando se compara con el diagnóstico de CCR por síntomas permite un diagnóstico del tumor en estadios más tempranos y mejora la supervivencia global, a expensas principalmente de la reducción de la mortalidad&#xD;
por CCR. Estos hallazgos apoyan las políticas de salud pública que promueven un cribado accesible y eficaz.</summary>
    <dc:date>2026-06-12T10:34:08Z</dc:date>
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    <title>Infecciones endémicas desatendidas en personas que viven con el VIH en la Amazonia peruana: Strongyloides stercoralis, protozoos intestinales, Trypanosoma cruzi y HTLV</title>
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    <author>
      <name>Otero Rodriguez, Silvia</name>
    </author>
    <id>https://hdl.handle.net/11000/40066</id>
    <updated>2026-06-13T01:05:04Z</updated>
    <published>2026-06-12T10:24:20Z</published>
    <summary type="text">Título : Infecciones endémicas desatendidas en personas que viven con el VIH en la Amazonia peruana: Strongyloides stercoralis, protozoos intestinales, Trypanosoma cruzi y HTLV
Autor : Otero Rodriguez, Silvia
Resumen : En la Amazonia peruana hay escasa información sobre la prevalencia de ciertas&#xD;
infecciones endémicas (Strongyloides stercoralis, protozoos intestinales, Trypanosoma&#xD;
cruzi –causante de la enfermedad de Chagas– y virus linfotrópico de células&#xD;
T humanas (HTLV)) en personas con el virus de la inmunodeficiencia humana&#xD;
(VIH), a pesar de que la vulnerabilidad e inmunosupresión de esta población&#xD;
podrían favorecer una mayor frecuencia, persistencia y gravedad de estas patologías.&#xD;
Los avances microbiológicos recientes han permitido desarrollar pruebas diagnósticas&#xD;
más sensibles, específicas y accesibles, incluidas pruebas rápidas para su&#xD;
uso en terreno o point of care, cuya aplicación en zonas rurales podría mejorar el&#xD;
cribado de infecciones subclínicas en poblaciones vulnerables, contribuyendo al&#xD;
tratamiento eficaz y el control de su transmisión.&#xD;
El objetivo de esta tesis es analizar la carga de estas cuatro infecciones en personas&#xD;
que viven con el VIH (PVV) atendidos en la ciudad de Iquitos, capital de&#xD;
la Amazonia peruana, profundizando en el análisis de los factores de riesgo de&#xD;
adquisición –entre ellos el estadio clínico-inmunológico de la infección por VIH,&#xD;
y la correlación entre las diferentes pruebas parasitológicas.&#xD;
Se propone un estudio prospectivo transversal sobre una cohorte de PVV reclutada&#xD;
en las clínicas de tratamiento de los dos principales hospitales públicos de&#xD;
la ciudad, en colaboración con la Universidad Nacional de la Amazonia Peruana&#xD;
de Iquitos. Se recogerán variables sociodemográficas, epidemiológicas, clínicas&#xD;
e inmunológicas mediante un cuestionario oral semi-estructurado. Se realizará&#xD;
punción venosa para estudio serológico de S. stercoralis, T. cruzi y HTLV. En pacientes&#xD;
positivos para T. cruzi, se confirmará el resultado con una segunda serología&#xD;
y, de ser positiva, se ampliará una reacción en cadena de la polimerasa en&#xD;
tiempo real (RT-PCR) para dicho parásito. En caso de cribado positivo para HTLV,&#xD;
se confirmará el resultado mediante ensayo inmunoenzimático en línea (INNOLIA),&#xD;
que, además, nos permitirá conocer el subtipo del virus. A todos los pacientes&#xD;
se les solicitará una muestra de heces para estudio copro-parasitológico mediante&#xD;
Kato-Katz, técnica de Baermann modificada en copa y cultivo con carbón&#xD;
(Dancescu) para detección de helmintos, técnica de Ziehl- Neelsen modificada&#xD;
para visualización de Cryptosporidium spp., y test rápido inmunocromatográfico&#xD;
combinado para Giardia duodenalis, Entamoeba histolytica/dispar y Cryptosporidium&#xD;
spp.  Se trata de un estudio de investigación ligado a la cooperación internacional&#xD;
para el desarrollo, dentro del objetivo de desarrollo sostenible de la Agenda 2030&#xD;
de las Naciones Unidas, en concreto en relación al área 3: Salud y Bienestar.</summary>
    <dc:date>2026-06-12T10:24:20Z</dc:date>
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    <title>Identificación de nuevos mecanismos moleculares que guían los axones visuales en la línea media durante el desarrollo embrionario</title>
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    <author>
      <name>López Cascales, María Teresa</name>
    </author>
    <id>https://hdl.handle.net/11000/40064</id>
    <updated>2026-06-12T01:04:08Z</updated>
    <published>2026-06-11T11:44:37Z</published>
    <summary type="text">Título : Identificación de nuevos mecanismos moleculares que guían los axones visuales en la línea media durante el desarrollo embrionario
Autor : López Cascales, María Teresa
Resumen : Durante el desarrollo embrionario, el crecimiento de los axones neuronales está controlado por un conjunto de señales moleculares que guían sus trayectorias hacia dianas específicas, permitiendo así la formación precisa de conexiones sinápticas y la organización funcional de los circuitos neuronales. Los receptores de membrana responsables de interpretar estas señales extracelulares están regulados por la actividad de diversos factores de transcripción, que controlan su expresión en la superficie celular siguiendo patrones espaciales y temporales definidos. Estos patrones determinan la orientación axonal al modular la dinámica del citoesqueleto de actina, que condiciona, entre otros aspectos, la capacidad de los axones de ser atraídos o repelidos por señales de guía expresadas por las células de la línea media para cruzar o no al otro hemisferio cerebral. Aunque se han identificado algunos factores de transcripción, receptores y moléculas de guía implicados en este proceso, los mecanismos moleculares y las vías de señalización que lo regulan no se conocen aún en su totalidad. En esta tesis, nos propusimos aprovechar la divergencia axonal que presentan las células ganglionares de la retina (CGRs) de ratón a la altura del quiasma óptico como modelo para identificar nuevos mecanismos implicados en la guía axonal durante la formación de los circuitos neuronales. Para ello, analizamos datos de accesibilidad a la cromatina (ATAC-seq) y perfiles transcripcionales (ARN-seq) de CGRs con proyecciones ipsilaterales y contralaterales, integrándolos con datos de unión de factores de transcripción a regiones reguladoras del genoma (ChIP-seq). El análisis conjunto de estos datos ha permitido, por un lado, confirmar hallazgos previos del laboratorio y, por otro, revelar nuevos conocimientos sobre los mecanismos reguladores y las vías de señalización implicadas en la guía axonal de las CGRs a su paso por el quiasma óptico.</summary>
    <dc:date>2026-06-11T11:44:37Z</dc:date>
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    <title>Impact of intratumoral EMT heterogeneity on breast cancer progression</title>
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    <author>
      <name>Jiménez Castaño, Raúl</name>
    </author>
    <id>https://hdl.handle.net/11000/40063</id>
    <updated>2026-06-12T01:04:07Z</updated>
    <published>2026-06-11T11:41:01Z</published>
    <summary type="text">Título : Impact of intratumoral EMT heterogeneity on breast cancer progression
Autor : Jiménez Castaño, Raúl
Resumen : Despite notable progress in cancer therapies that have prolonged median survival, metastatic relapse remains the leading cause of cancer-related mortality. Metastasis is a complex, multistep process only activated in a minority of cancer cells. Its timing is markedly heterogeneous, some patients present with metastases at diagnosis, whereas in others, secondary lesions emerge years after initial treatment. Recent discoveries have advanced our understanding of the determinants of metastatic competence. Nonetheless, most studies emphasize the role of the metastatic microenvironment, leaving the contribution of cancer cell-intrinsic states upon arrival largely unexplored.&#xD;
In this thesis, through the analysis of human breast cancer samples, preclinical in vivo models, and culture systems, we demonstrate that (i) cancer cells depart the primary tumor with a pre-established metastatic potential, and (ii) metastatic outgrowths recapitulate the epithelial–mesenchymal transition (EMT) hierarchies observed in the primary tumor.&#xD;
Specifically, the integration of spatial and single-cell transcriptomics plus chromatin accessibility data reveals that the plasticity factor Prrx1 is a central regulator of metastatic potential. Beyond its established role in promoting invasion, Prrx1 suppresses proliferation by modulating the expression of cell cycle regulators (Ccnd1/2, Cdkn2a/b/c) and induces a dormancy program through targets such as Gas6, Mme, and Ogn. Importantly, intermediate levels of Prrx1 achieve a critical balance between invasiveness and proliferation, resulting in a hormetic (non-linear) relationship between its expression and metastatic burden. As such, Prrx1 expression within the primary tumor emerges as a determinant of metastatic competence, and its intratumoral heterogeneity provides a framework to understand why some invasive cancer cells enter dormancy while others continue to grow at distant tissues. In addition, analysis of the EMT status across the primary tumor, circulating tumor cells, and metastatic lesions in spontaneous metastatic breast cancer mouse models confirmed the EMT origin of disseminating cells and revealed their high plasticity potential. Despite exhibiting an active, embryonic-like EMT program, metastatic cells retain the ability to recreate the distribution between embryonic and adult-like EMT programs, observed in the primary tumor.&#xD;
Finally, we show that the combined expression of invasion and proliferation gene signatures enables robust prognostic stratification of breast cancer patients, underscoring the clinical significance of this phenotypic axis.  /A pesar del avance en terapias oncológicas que han mejorado la supervivencia, la metástasis sigue siendo la principal causa de muerte por cáncer. Este proceso, altamente complejo y compuesto por múltiples etapas, solo se activa en una minoría de células tumorales. Su dinámica temporal es muy heterogénea: mientras algunos pacientes presentan metástasis desde el diagnóstico, en otros, éstas aparecen años después del tratamiento inicial. El avance de los últimos años en la identificación de factores que determinan la capacidad metastásica se ha centrado fundamentalmente en el microambiente metastático. Aquí hemos explorado en profundidad la contribución de las propiedades intrínsecas de las células tumorales que consiguen metastatizar.&#xD;
Mediante el análisis de muestras de pacientes con cáncer de mama, modelos preclínicos in vivo y sistemas celulares, demostramos que (i) las células tumorales abandonan el tumor primario con una capacidad metastásica ya establecida, y (ii) que las metástasis reproducen los distintos estados celulares controlados por la transición epitelio-mesénquima (EMT) observada en el tumor primario.&#xD;
La integración de datos de transcriptómica y de su distribución espacial, junto con la accesibilidad cromatínica todos ellos analizados en miles de células únicas identifica al factor de transcripción Prrx1 como un regulador clave de la diseminación metastásica. Además de su papel conocido en la invasión, Prrx1 inhibe la proliferación mediante la regulación de genes del ciclo celular (Ccnd1/2, Cdkn2a/b/c) e induce un programa de letargo a través de genes como Gas6, Mme y Ogn. Niveles intermedios de Prrx1 permiten un equilibrio crítico entre invasión y proliferación, estableciendo una relación hormética entre su expresión y la carga metastásica. Así, su expresión en el tumor primario emerge como un determinante de su potencial metastásico, y su heterogeneidad intratumoral proporciona un marco conceptual para entender por qué ciertas células invasivas entran en letargo mientras otras proliferan en órganos distantes.&#xD;
Asimismo, el análisis de estados EMT en tumores primarios, células tumorales circulantes y metástasis en modelos murinos confirma el origen EMT de las células invasivas y revela una notable plasticidad. Aunque adoptan un programa pseudo-embrionario para desprenderse del tumor primario, conservan la capacidad de reproducir en las metástasis la misma distribución de estados EMT y por tanto, de heterogeneidad intrametastásica.&#xD;
Finalmente, demostramos que la combinación de firmas genéticas de invasión y proliferación permite estratificar de forma robusta el pronóstico de pacientes, evidenciando la relevancia clínica del equilibrio entre estas dos propiedades</summary>
    <dc:date>2026-06-11T11:41:01Z</dc:date>
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    <title>Impacto de características basales, signos, síntomas y administración de fluidoterapia en la evolución de la pancreatitis</title>
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    <author>
      <name>Guilabert Sanz, Lucía</name>
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    <id>https://hdl.handle.net/11000/40062</id>
    <updated>2026-06-12T01:04:05Z</updated>
    <published>2026-06-11T11:29:03Z</published>
    <summary type="text">Título : Impacto de características basales, signos, síntomas y administración de fluidoterapia en la evolución de la pancreatitis
Autor : Guilabert Sanz, Lucía
Resumen : Introducción y objetivos: La pancreatitis aguda (PA) es una enfermedad inflamatoria del páncreas muy frecuente,&#xD;
siendo la tercera causa de ingreso por enfermedad del aparato digestivo. Pese a que la&#xD;
mayoría de los casos son leves, en torno a un tercio de los casos presentan complicaciones&#xD;
locales y/o fallo orgánico, lo cual asocia a su vez mayor morbilidad y mortalidad. Pese a&#xD;
la elevada incidencia de esta enfermedad, todavía existen múltiples dudas con respecto a&#xD;
cómo definir adecuadamente su gravedad, cómo predecir el curso clínico de los pacientes&#xD;
para así poder ser más proactivos en el tratamiento de aquellos que tendrán una peor&#xD;
evolución y cómo tratar inicialmente esta patología. Concretamente, con respecto a la&#xD;
fluidoterapia, pilar fundamental en el manejo inicial de la PA, sigue habiendo diversas&#xD;
cuestiones no resueltas.&#xD;
Los objetivos de los artículos que componen la presente tesis son: en primer lugar, evaluar&#xD;
si la hemorragia digestiva y la alteración del nivel de conciencia deberían ser considerados&#xD;
como criterios de gravedad en la PA; en segundo lugar, valorar si la escala PANPROMISE,&#xD;
una escala de resultados reportados por el paciente (PROM, de “patientreported&#xD;
outcome measure”) se correlaciona bien con la gravedad y otros resultados&#xD;
clínicos relevantes en la PA y por tanto validarlo como un buen endpoint en la&#xD;
investigación en este campo; en tercer lugar, valorar la influencia de la cantidad de&#xD;
volumen administrada en las primeras horas del diagnóstico de la PA en su curso clínico&#xD;
y por último, valorar si el Ringer Lactato (RL) reduce el desarrollo de PA moderadamente&#xD;
grave o grave con respecto a Suero Salino (SS).  Conclusiones: De los estudios que componen la tesis se puede concluir, que la hemorragia digestiva y la alteración del nivel de conciencia no se relacionan de forma independiente con la mortalidad, por lo que no deberían ser considerados como criterios definitorios de PA&#xD;
grave, aunque sí asocien mayor morbilidad.&#xD;
Por otro lado, que la sintomatología reportada por el paciente medida mediante la escala&#xD;
PAN-PROMISE, sí se correlaciona bien con la gravedad y otros objetivos clínicos&#xD;
relevantes en la PA y por tanto, puede ser un buen objetivo a medir en la investigación en&#xD;
PA, que además tiene en cuenta la perspectiva del paciente. Por último, en relación con la fluidoterapia, se ha observado que la administración de un&#xD;
volumen elevado de fluidos en las primeras horas del diagnóstico de la PA no se asocia&#xD;
con una menor incidencia de formas moderadamente graves o graves, aunque tampoco&#xD;
incrementa el riesgo de sobrecarga hídrica. Asimismo, el uso de RL frente al SS no reduce&#xD;
la progresión hacia una pancreatitis más grave, pero sí se asocia con una menor respuesta&#xD;
inflamatoria. En cambio, el empleo de SS se relaciona con un mayor riesgo de daño renal&#xD;
a las 24 horas y con la aparición de acidosis hiperclorémica.</summary>
    <dc:date>2026-06-11T11:29:03Z</dc:date>
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    <title>Análisis bioinformático longitudinal de la microbiota intestinal en pacientes con VIH virológicamente suprimidos</title>
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    <author>
      <name>García Gómez, José Alberto</name>
    </author>
    <id>https://hdl.handle.net/11000/40061</id>
    <updated>2026-06-12T01:04:03Z</updated>
    <published>2026-06-11T11:17:02Z</published>
    <summary type="text">Título : Análisis bioinformático longitudinal de la microbiota intestinal en pacientes con VIH virológicamente suprimidos
Autor : García Gómez, José Alberto
Resumen : Antecedentes: La microbiota intestinal es fundamental para la salud humana, y su disbiosis se ha vinculado a diversas enfermedades metabólicas e inflamatorias en la población general. En personas infectadas por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) se ha observado una alteración persistente de la microbiota. Sin embargo, la relación entre esta disbiosis y las comorbilidades no infecciosas asociadas a la infección por el VIH sigue sin estar completamente esclarecida.&#xD;
Objetivos: El objetivo general de este estudio fue caracterizar longitudinalmente la microbiota intestinal en PCVIH virológicamente suprimidas, evaluando su asociación con la progresión de la aterosclerosis subclínica, el cambio de peso corporal, y el tipo de tratamiento antirretroviral (TAR) recibido. Como objetivo específico, se desarrolló y aplicó un protocolo robusto de análisis bioinformático y estadístico adaptado a las preculiaridades de los datos del microbioma en estudios longitudinales.&#xD;
Metodología: Se diseñó un protocolo bioinformático y estadístico integral, orientado a maximizar la validez y reproducibilidad de los análisis. Este incluyó:&#xD;
Análisis descriptivo robusto: uso de medidas resistentes (medianas, percentiles) para variables continuas para minimizar el impacto de outliers.&#xD;
Modelado longitudinal avanzado: Aplicación de modelos lineales generalizados mixtos (GLMMs) para capturar la estructura de correlación entre visitas y sujetos.&#xD;
Tratamiento adecuado de datos composicionales: Implementación de transformaciones log-ratio para respetar la naturaleza relativa de los datos del microbioma.&#xD;
Análisis de diversidad microbiana: Evaluación de alfa diversidad (índices de riqueza, Shannon, Simpson) y beta diversidad mediante PERMANOVA, utilizando múltiples métricas de distancia (Bray-Curtis, Jaccard, Aitchison, UniFrac), visualizadas mediante análisis de coordenadas principales (PCoA).&#xD;
Abundancia diferencial: Empleo de ANCOM-BC2, una herramienta avanzada para identificar taxones diferenciales corrigiendo sesgos y manejando ceros excesivos.&#xD;
Control de sesgos en estudios observacionales: Aplicación de emparejamiento por índice de propensióncon caliper, simulando condiciones cuasi-experimentales. Resultados: Se identificaron dieferencias significativas en la composición de la microbiota intestinal asociadas con la progresión de la aterosclerosis subclínica (medida por el grosor íntima-media carotídeo, cIMT). Destacó un enriquecimiento en géneros como Agathobacter, Ruminococcus 2, Parasutterella y Bilophila, y una disminución de Prevotella 7 en participantes con progresión del cIMT.&#xD;
Se observaron asociaciones entre ciertos taxones bacterianos y el aumento de peso ≥10% en PCVIH. Los géneros Dialister y Tyzzerella_4 estuvieron enriquecidos en quienes ganaron peso significativamente, mientras que Phascolarctobacterium fue más abundante en quienes no presentaron un incremento relevante. En un subanálisis con umbral ≥5%, se enriqucimiento de Lactobacillus y reducciones en Desulfovibrio y Roseburia.&#xD;
También se observaron diferencias en la microbiota en función del TAR: las pautas de TAR basadas en inhibidores de la integrasa se asociaron con mayor abundancia relativa de Tyzzerella_4 y Lactobacillus en comparación con las basadas en inhibidores de la transcriptasa reversa no nucleósidos, lo que sugiere un posible papel de la microbiota en los efectos metabólicos de estos tratamientos.&#xD;
Conclusiones: La implementación de un protocolo metodológico robusto permitió identificar asociaciones consistentes entre la composición de la microbiota intestinal y determinadas comorbilidades en PCVIH. Los hallazgos sugieren que ciertos perfiles microbianos podrían contribuir a la progresión de la aterosclerosis subclínica y al aumento de peso en esta población. Además, apuntan a la posible influencia del tipo de TAR en la composición microbiana intestinal. Este estudio no solo aporta evidencia relevante sobre la interacción entre microbiota y comorbilidades en el contexto de la infección por el VIH, sino que también establece una base metodológica sólida para futuras investigaciones en este campo.</summary>
    <dc:date>2026-06-11T11:17:02Z</dc:date>
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    <title>Diversification of neural progenitor cells in the radiation of the amniote cerebral cortex</title>
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    <author>
      <name>Fernández Ortuño, Eduardo</name>
    </author>
    <id>https://hdl.handle.net/11000/40060</id>
    <updated>2026-06-12T01:04:01Z</updated>
    <published>2026-06-11T11:14:31Z</published>
    <summary type="text">Título : Diversification of neural progenitor cells in the radiation of the amniote cerebral cortex
Autor : Fernández Ortuño, Eduardo
Resumen : A defining feature of mammalian evolution, compared to the much smaller homologous brain region in sauropsids (reptiles and birds), is the massive expansion of the cerebral cortex, forming the neocortex. The evolutionary mechanisms giving rise to the mammalian neocortex from its ancestors remain largely unknown. We hypothesize that changes in the genetic program of cortical development led to the emergence of new types of cortical progenitor cells in the mammalian lineage higher neurogenic capacity, thus expanding the cerebral cortex. In this project we carried out a multifactorial analysis of cortical progenitor cells comparing a gyrencephalic (ferret) and a lissencephalic mammal (mouse) with a bird (chicken) and a reptile (African house snake). This analysis comprises histological, molecular, morphological, proliferative and neurogenic traits, including modes of division and transcriptomic diversity at single cell resolution. Our results show conserved principles of corticogenesis across amniotes, such as limited expansion of the primary germinal layer, coexpression of Pax6 and Tbr2 in mitotic basal progenitors and presence of mitotic basal radial glia in birds. But they also evidence their divergence, in the progressive increase in basal progenitor number and proliferative capacity, the emergence of a basal radial glia pool and a dedicated SVZ in mammals and the distinct apical-contacting bRGC morphology retained only in birds. Altogether, we continue uncovering how neural progenitors evolved in mammals differently from sauropsids, changing the developmental plan that originated the neocortex and caused its massive expansion.                                                                                                                                                                                       Una característica definitoria de la evolución de los mamíferos, frente a la región homóloga mucho más pequeña que presentan los saurópsidos (reptiles y aves), es la gran expansión de la corteza cerebral que da origen al neocórtex. Los mecanismos evolutivos que generaron la neocorteza a partir de sus ancestros siguen siendo en gran medida desconocidos. Planteamos que cambios en el programa genético del desarrollo cortical propiciaron la aparición de nuevos tipos de células progenitoras, con mayor capacidad neurogénica, a lo largo de la línea mamífera, ampliando así la corteza cerebral. En este proyecto realizamos un análisis multifactorial de las células progenitoras corticales comparando un mamífero girencefálico (hurón) y uno lisencefálico (ratón) con un ave (pollo) y un reptil (serpiente doméstica africana). El estudio abarca rasgos histológicos, moleculares, morfológicos, proliferativos y neurogénicos, incluidos los modos de división y la diversidad transcriptómica a resolución de célula única. Nuestros resultados revelan principios conservados de corticogénesis entre los amniotas—como la limitada expansión de la capa germinal primaria, la coexpresión de Pax6 y Tbr2 en progenitores basales mitóticos y la presencia de glía radial basal mitótica en aves. Pero también ponen de manifiesto divergencias clave: el incremento progresivo en número y capacidad proliferativa de los progenitores basales, la aparición de un reservorio de glía radial basal y de una zona subventricular especializada en mamíferos, y la morfología distintiva de las bRGC con contacto apical, conservada únicamente en aves. En conjunto, continuamos revelando cómo los progenitores neurales evolucionaron de forma diferenciada en mamíferos respecto a los saurópsidos, modificando el plan de desarrollo que originó la neocorteza y desencadenó su expansión masiva.</summary>
    <dc:date>2026-06-11T11:14:31Z</dc:date>
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    <title>INGENIO - Imaging Noninvasively Grey&amp;white matter to Elucidate Neurodegenerative and Inflammatory disOrders</title>
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      <name>Cerdán Cerdá, Antonio</name>
    </author>
    <id>https://hdl.handle.net/11000/40059</id>
    <updated>2026-06-12T01:03:59Z</updated>
    <published>2026-06-11T10:42:23Z</published>
    <summary type="text">Título : INGENIO - Imaging Noninvasively Grey&amp;white matter to Elucidate Neurodegenerative and Inflammatory disOrders
Autor : Cerdán Cerdá, Antonio
Resumen : Magnetic resonance imaging (MRI), and especially diffusion-weighted approaches, display exquisite sensitivity to brain microstructural alterations, but are notoriously lacking specificity to cellular sub-compartments, hampering the applicability of such technique as a non-invasive biopsy. This study establishes and validates an experimental–analytical framework for developing diffusion MRI (dw-MRI) biomarkers of brain microstructure of inflammation in grey matter, and axonal degeneration in white matter. In rat experimental preparations, focal neuroinflammation, acute axonal injury and demyelination were induced under controlled conditions and temporally separated, thanks to different cellular reactivity windows and pharmacological manipulations. Advanced multiparametric dw-MRI sequences combined with histology-inspired multicompartment modeling produced distinct imaging fingerpints, validated by immunohistochemistry and electron microscopy. In grey matter, our dw-MRI approach sensitively and specifically differentiated inflammation with or without neurodegeneration and was robust against other potential confounds like demyelination. In white matter, we confirmed and validated dw-MRI’s sensitivity to detect acute axonal damage. Translation to humans revealed a diffuse increase in axonal diameter in normal-appearing white matter of early multiple sclerosis patients, supporting its potential as an early clinical biomarker.                                                                                                         La resonancia magnética (RM), y en particular los métodos ponderados en difusión, ofrecen una sensibilidad excepcional a los cambios microestructurales del cerebro, pero adolecen de una falta de especificidad hacia subcompartimentos celulares, lo que limita su aplicación como una “biopsia” no invasiva. Este estudio establece y valida un marco experimental–analítico para desarrollar biomarcadores de RM de difusión (RM-DI) que reflejen la microestructura cerebral: inflamación en la sustancia gris y degeneración axonal en la sustancia blanca. Mediante preparaciones experimentales en rata, se indujeron bajo condiciones controladas y de manera temporalmente separada la neuroinflamación focal, el daño axonal agudo y la desmielinización, aprovechando ventanas de reactividad celular diferenciadas y manipulaciones farmacológicas. La combinación de secuencias multiparamétricas avanzadas de RM-DI con modelos multicompartmentales inspirados en histología generó firmas imagenológicas distintas, validadas mediante inmunohistoquímica y microscopía electrónica. En sustancia gris, nuestro enfoque de RM-DI diferenció de forma sensible y específica la inflamación con o sin neurodegeneración y resultó robusto frente a posibles confusores como la desmielinización. En sustancia blanca, confirmamos y validamos la capacidad de la RM-DI para detectar daño axonal agudo. La traducción del protocolo a humanos reveló un aumento difuso del diámetro axonal en la sustancia blanca de apariencia normal de pacientes con esclerosis múltiple en fases iniciales, lo que respalda su potencial como biomarcador clínico temprano.</summary>
    <dc:date>2026-06-11T10:42:23Z</dc:date>
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    <title>Esfuerzos internacionales, multicéntricos para dar respuestas a dudas de la práctica clínica en gastroenterología.</title>
    <link rel="alternate" href="https://hdl.handle.net/11000/40058" />
    <author>
      <name>Cárdenas Jaén, Karina</name>
    </author>
    <id>https://hdl.handle.net/11000/40058</id>
    <updated>2026-06-12T01:03:57Z</updated>
    <published>2026-06-11T10:41:11Z</published>
    <summary type="text">Título : Esfuerzos internacionales, multicéntricos para dar respuestas a dudas de la práctica clínica en gastroenterología.
Autor : Cárdenas Jaén, Karina
Resumen : En la práctica clínica, la incertidumbre en el manejo de enfermedades y complicaciones médicas requiere decisiones basadas en evidencia científica de alta calidad. Los estudios prospectivos, observacionales y multicéntricos son esenciales para analizar grandes cohortes, reducir sesgos y generar hipótesis para el desarrollo de ensayos clínicos. La colaboración internacional maximiza el impacto de estos estudios, ampliando la validez y aplicabilidad de los resultados. De ese modo, la investigación científica de alta calidad se consolida como un esfuerzo colectivo. En este contexto, la presente tesis doctoral destaca la importancia de la investigación colaborativa mediante dos proyectos con un diseño común y un enfoque internacional.&#xD;
	Proyecto Stark: La pancreatitis aguda post-colangiopancreatografía retrógrada endoscópica (PAPC) es una complicación frecuente de este procedimiento endoscópico. El consumo crónico de estatinas se ha asociado con una menor incidencia y gravedad de la pancreatitis aguda (PA). La administración rectal perioperatoria de antiinflamatorios no esteroides (AINEs) ha demostrado ser efectiva en la prevención de la PAPC, pero el papel del tratamiento crónico con AINEs sigue siendo incierto. El objetivo del presente estudio es evaluar el impacto del uso de estatinas, en la incidencia y gravedad de la PAPC. Como objetivo secundario pretende realizar el mismo análisis en el contexto del uso crónico de AINEs, en concreto el ácido acetilsalicílico (AAS).&#xD;
	Proyecto TiVuron: La infección por SARS-CoV-2, causante de la COVID-19, ha demostrado un impacto multisistémico, incluyendo manifestaciones gastrointestinales (GI). Sin embargo, la frecuencia e intensidad de estos síntomas o complicaciones digestivas y su relación con el curso clínico de la enfermedad no está completamente esclarecida. Este estudio tiene como objetivo analizar las manifestaciones gastrointestinales (GI) en pacientes hospitalizados por COVID-19 y su relación con la gravedad de la enfermedad, dada la falta de estudios metodológicamente sólidos en este ámbito. &#xD;
&#xD;
Material y Métodos&#xD;
	El Proyecto Stark: Estudio de cohorte, prospectivo, internacional y multicéntrico. Se incluyeron pacientes consecutivos sometidos a CPRE en siete centros europeos. Los pacientes fueron seguidos para detectar aquellos que desarrollaran PAPC. Se investigó la posible asociación entre el uso crónico de estatinas con la reducción del riesgo y la gravedad de PAPC. Se realizó un análisis univariante y multivariado mediante regresión logística binaria para evaluar esta asociación. Se desarrolló el mismo análisis para evaluar la utilidad del tratamiento crónico con AAS. Finalmente, se llevó a cabo un análisis Post-Hoc mediante Propensity Score Matching para homogeneizar ambos grupos de tratamiento (usuarios y no usuarios de estatinas) en cuanto a sus característica basales y factores de riesgo, evaluando específicamente el potencial efecto de las estatinas en el riesgo de PAPC. Se consideró significativa una p&lt;0,05.&#xD;
	El Proyecto TiVuron: Estudio de cohorte, prospectivo, internacional y multicéntrico que reclutó pacientes con COVID-19 hospitalizados en 31 centros de España, México, Chile y Polonia, entre mayo y septiembre de 2020. Los pacientes fueron seguidos hasta 15 días después del alta y completaron cuestionarios exhaustivos para evaluar los síntomas y complicaciones GI. Se realizó un análisis descriptivo, así como un análisis univariante y multivariante, mediante regresión logística binaria, para evaluar la asociación entre estos síntomas y una peor evolución de la enfermedad. Se consideró significativo un valor de p &lt; 0,05.&#xD;
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Resultados&#xD;
	Proyecto Stark: Se incluyeron un total de 1.150 pacientes, de los cuales 70 (6,1%) desarrollaron PAPC. Entre los usuarios de estatinas, el 8,1% presentó PAPC frente al 5,4% de los no usuarios (p= 0,09). El análisis multivariado no mostró una asociación significativa entre el uso de estatinas y la incidencia de PAPC (ORa 1,68; IC 95% 0,94–2,99; p= 0,08). Además, el uso de estatinas no tuvo efecto sobre la gravedad de la PAPC, siendo leve en el 92,0% de los usuarios de estatinas y en el 82,2% de los no usuarios (p= 0,31). De igual manera, el uso crónico de AAS no se asoció con la incidencia de PAPC (ORa 1,02; IC 95% 0,49–2,13; p= 0,96). Se identificaron como factores protectores de PAPC el abuso de alcohol y la esfinterotomía biliar previa, mientras que la canulación pancreática repetida, valores normales de bilirrubina y una duración del procedimiento superior a 20 minutos fueron factores de riesgo.&#xD;
	Proyecto TiVuron: Se incluyeron 829 pacientes, de los cuales 129 (15,6%) presentaron COVID-19 grave, 113 (13,7%) requirieron ingreso en unidad de críticos (UCI) y 43 (5,2%) fallecieron. Al ingreso, los síntomas GI más frecuentes fueron anorexia (n= 413; 49,8%), diarrea (n= 327; 39,4%), náuseas/vómitos (n= 227; 27,4%) y dolor abdominal (n= 172; 20,7%). Estos síntomas fueron en su mayoría leves o moderados y se resolvieron durante el seguimiento. Un tercio de los pacientes presentó daño hepático. Se observó que la COVID-19 no grave se asoció con la presencia de ≥2 síntomas gastrointestinales al ingreso (OR 0,679; IC 95% 0,464–0,995; p= 0,046) o con diarrea durante la hospitalización (OR 0,531; IC 95% 0,328–0,860; p= 0,009). El análisis multivariante no encontró una asociación independiente entre un peor desenlace hospitalario y el desarrollo de daño hepático o síntomas gastrointestinales.&#xD;
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Conclusión&#xD;
	Los resultados del Proyecto Stark indican que el uso crónico de estatinas y AAS no reduce el riesgo ni la gravedad de la PAPC, desafiando hipótesis previas. Por su parte, el Proyecto TiVuron destaca que los síntomas GI asociados a la COVID-19 son más frecuentes de lo estimado, aunque otras complicaciones digestivas, a excepción del daño hepático, no son frecuentes. En conjunto, las manifestaciones gastrointestinales no afectan de manera significativa el pronóstico de la enfermedad. Ambos estudios refuerzan la importancia de la investigación prospectiva, multicéntrica e internacional en la generación de evidencia sólida para la toma de decisiones clínicas.</summary>
    <dc:date>2026-06-11T10:41:11Z</dc:date>
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    <title>Utilidad de la neuromonitorización vagal continua en cirugía de la glándula tiroides y paratiroides</title>
    <link rel="alternate" href="https://hdl.handle.net/11000/40057" />
    <author>
      <name>Baeza Carrión, Ana</name>
    </author>
    <id>https://hdl.handle.net/11000/40057</id>
    <updated>2026-06-12T01:03:45Z</updated>
    <published>2026-06-11T10:31:03Z</published>
    <summary type="text">Título : Utilidad de la neuromonitorización vagal continua en cirugía de la glándula tiroides y paratiroides
Autor : Baeza Carrión, Ana
Resumen : La lesión del nervio laríngeo recurrente que conduce a parálisis de cuerda vocal es una complicación grave de la cirugía tiroidea y paratiroidea, con prevalencias muy variables en la literatura. Cuando es unilateral produce cambios de voz como ronquera y disfonía, mientras que la bilateral puede causar obstrucción de la vía aérea con necesidad urgente de traqueostomía. Las diferentes variantes anatómicas del nervio le hacen ser especialmente vulnerable durante la intervención, y, dada la frecuencia de la patología tiroidea a nivel mundial, resulta necesario mejorar su protección.&#xD;
La neuromonitorización se utiliza como complemento a la identificación visual del nervio, pero en cuanto a la reducción de su lesión, los diferentes estudios publicados muestran resultados contradictorios. La técnica intermitente es la opción más usada en la actualidad, a pesar de que no proporciona datos sobre funcionalidad nerviosa entre estimulaciones. La variante continua sí aporta este conocimiento en tiempo real, disminuyendo teóricamente la parálisis de cuerda vocal al identificar el daño neural a medida que se desarrolla y posibilitando la reversión de las maniobras quirúrgicas implicadas. Ante la ausencia de recuperación intraoperatoria completa, la técnica permite modificar el plan quirúrgico relegando la lobectomía contralateral a un segundo tiempo una vez recuperada la cuerda vocal afectada. Actualmente, más del 90 % de cirujanos utilizan de forma habitual la monitorización nerviosa, aunque la adopción de la variante continua ha sido modesta, existiendo aún una importante carencia en la estandarización de las técnicas durante la cirugía. Algunos grupos la recomiendan en todas las intervenciones, mientras que otros solo la emplean en procedimientos de mayor riesgo neurológico. Dada esta discordancia, se pretende cuantificar en este estudio la utilidad de la neuromonitorización vagal continua en cirugía de tiroides y paratiroides, para evaluar la conveniencia de su aplicación clínica y su continuidad, pues supone un incremento notable en tiempo quirúrgico y en coste económico, pudiendo servir de base para su establecimiento en otros centros de nuestro entorno.&#xD;
OBJETIVOS&#xD;
1. Cuantificar si el uso de la neuromonitorización continua durante la cirugía de tiroides y paratiroides predice o disminuye la incidencia o gravedad de la lesión del nervio laríngeo recurrente. 2. Identificar los factores de riesgo independientes de alteración de su respuesta electroneurográfica 3. Determinar sus valores predictivos diagnósticos.&#xD;
MATERIAL Y MÉTODOS Estudio observacional analítico de cohortes retrospectivo donde la muestra estudiada y comparada con controles históricos fueron pacientes intervenidos de cirugía tiroidea y paratiroidea en los que se aplicó neuromonitorización continua en el Servicio de Cirugía General del Hospital General Universitario de Alicante Doctor Balmis. Fueron criterios de inclusión pacientes con indicación de hemitiroidectomía, tiroidectomía total (asociada o no a vaciamiento ganglionar) y paratiroidectomía selectiva o subtotal. Quedaron excluidos la patología neurológica que afectase a la motilidad de las cuerdas y la edad inferior a 18 años. Se recogieron variables demográficas, comorbilidades del paciente, información peri y postquirúrgica, de neuromonitorización y de la parálisis nerviosa.&#xD;
Se emplearon tubos endotraqueales con electrodos adheridos y en contacto con las cuerdas vocales, además del colocado en el nervio vago. Concomitantemente con la disección glandular se utilizaba la técnica de mapeo para localizar el nervio, facilitando la liberación tiroidea. Se estableció como señal de alarma cualquier evento combinado severo (disminución &gt; 50 % de amplitud junto al aumento &gt; 10 % de latencia). Tras finalizar las maniobras quirúrgicas se probaba la integridad de todo el circuito y, si el electroneurograma sugería parálisis nerviosa, el procedimiento se restringía a lobectomía unilateral, valorando una tiroidectomía por etapas tras la recuperación de la cuerda vocal afectada. La morbilidad laríngea se evaluó en el postoperatorio inmediato, al mes y a los 3 y 6 meses de la intervención.&#xD;
Mediante el software estadístico IBM SPSS® (versión 29.0) se realizó un análisis descriptivo de la muestra con relación a las variables clínico-patológicas, se analizó la relación entre la presencia de parálisis del recurrente y el uso de monitorización mediante tablas de contingencia y se ajustaron modelos logísticos multivariantes para estimar las magnitudes de las asociaciones. Así mismo, se estimaron los valores predictivos de la técnica para el diagnóstico de lesiones del nervio recurrente.&#xD;
RESULTADOS&#xD;
De 500 sujetos incluidos en el estudio, 477 con la técnica continua, se registraron 662 nervios en riesgo. 44 pacientes manifestaron bloqueos de conducción leve-moderados y 48 bloqueos graves o pérdidas de señal, lo que se tradujo en el postoperatorio como un 20,3 % de parálisis de cuerda vocal transitoria y un 1 % de parálisis permanente. El 0,6 % de la muestra (3 sujetos) sufrieron parálisis bilateral con necesidad urgente de traqueostomía. El 72,2 % de las lesiones temporales se resolvieron en el primer semestre, siendo la mayoría paresias nerviosas, en contraste con el 85,7 % de parálisis que tardaron más de 6 meses en normalizar la voz (p = 0,007).&#xD;
El 72,2 % de parálisis permanentes manifestaron incidencias electroneurográficas, decidiendo cambiar la estrategia inicial en el 21,4 %. Por otro lado las lesiones temporales tuvieron un 82,1 % de incidencias pero solo el 15,8 % de pacientes variaron su plan quirúrgico (p = 0,000). Finalmente se modificó el plan en 20 pacientes (31,3 % de los bloqueos graves y 9,1 % de leve-moderados; p = 0,000).&#xD;
El 36,4 % de bloqueos leve-moderados y el 45,8 % de los graves fueron diagnóstico de neoplasia (p = 0,039). De igual manera, el 64,3 % de pacientes con parálisis permanente sufrían cáncer de tiroides, mientras que en las temporales fue del 37,9 % (p = 0,004). Así mismo, el 36,4 % de los bloqueos leve-moderados y el 43,8 % de los graves fueron lesiones intratorácicas (p = 0,003), siendo así el 64,3 % de las parálisis permanentes y el 37,9 % de las temporales (p = 0,000). De 29 linfadenectomías realizadas, el 58,6 % tuvieron algún tipo de bloqueo de conducción (p = 0,000), pues la misma se objetivó en el 50 % de lesiones permanentes y en el 10,3 % de temporales (p = 0,000). Entre los bloqueos leve-moderados predominó la tiroidectomía total (43,2 %), mientras que en los graves la hemitiroidectomía fue la intervención más frecuente (39,6 %; p = 0,000). En contraste, la tiroidectomía fue mayoritaria en parálisis permanentes (35,8 %) y la hemitiroidectomía en temporales (40,3 %; p = 0,000). El 58,3 % de los bloqueos graves y el 78,5 % de las parálisis permanentes superaron las dos horas de tiempo quirúrgico, mientras que en las temporales existió una relación más equilibrada entre la primera y segunda hora (p = 0,000).&#xD;
El mecanismo de lesión por tracción fue el más frecuente entre los bloqueos graves (47,9 %), los leve-moderados (68,2 %) y en las parálisis temporales (46,4 %; p = 0,000). El nervio se mostró macroscópicamente íntegro en el 83,3 % de los bloqueos graves y en el 95,5 % de los leve-moderados (p = 0,000), aunque en el grupo de parálisis permanente sólo se visualizó intacto en el 42,8 % de pacientes (en contraste con el 96,8 % en las lesiones temporales; p = 0,000).&#xD;
La regresión logística multivariante mostró como factor de prevención para la parálisis de cuerda vocal el género femenino (RR 0,3 con IC 95 % 0,11 – 0,85) y el mecanismo de lesión mediante tracción o calor en comparación con el corte directo al nervio (RR 0,12 con IC 95 % 0,03 – 0,51). Por otro lado, la realización de linfadenectomía y la duración de la intervención mayor a 120 minutos supusieron factores de riesgo independientes para la lesión del nervio laríngeo recurrente (RR 5,15 con IC 95 % 1,62 – 16,33 y RR 4,88 con IC 1,49 – 15,99, respectivamente). La neuromonitorización continua en nuestra muestra predijo la parálisis temporal con una sensibilidad del 72 y una especificidad del 97 %, siendo su valor predictivo positivo 86 % y su valor predictivo negativo 93 %, con una precisión diagnóstica global del 91,8 %. Respecto a la lesión permanente, obtuvimos una sensibilidad del 75 %, especificidad 97 %, valor predictivo positivo 21 % y valor predictivo negativo 99 %, siendo su precisión diagnóstica 96,8 %.&#xD;
CONCLUSIÓN&#xD;
La técnica de neuromonitorización continua intraoperatoria contribuye a disminuir la incidencia y gravedad de la lesión del nervio laríngeo recurrente al facilitar su identificación y posibilitar la aplicación de medidas correctivas intraoperatorias, beneficiando específicamente a los escenarios quirúrgicos de mayor complejidad. Además, la alta especificidad del electroneurograma continuo es de gran utilidad en la valoración pronóstica de la parálisis de cuerda vocal, con un alto valor predictivo negativo que garantiza la ausencia de parálisis cuando el registro final es normal. No obstante, se precisan guías estandarizadas y metodología de metaanálisis para probar o refutar la utilidad de la técnica y demostrar su rentabilidad económica.                                                                                      Recurrent laryngeal nerve injury leading to vocal cord paralysis is a serious complication of thyroid and parathyroid surgery, with highly variable prevalence reported in the literature. When unilateral, it produces voice changes such as hoarseness and dysphonia, while bilateral injury can cause airway obstruction necessitating urgent tracheostomy. The different anatomical variants of the nerve make it particularly vulnerable during surgery, and given the global prevalence of thyroid pathology, it is necessary to enhance its protection.&#xD;
Neuromonitoring is used as a complement to visual identification of the nerve, but regarding the reduction of nerve injury, several published studies show contradictory results. The intermittent technique is currently the most used option, despite not providing data on nerve functionality between stimulations. The continuous variant does provide this real-time knowledge, theoretically reducing vocal cord paralysis by identifying neural damage as it develops and allowing for the reversal of the surgical maneuvers involved. In the absence of complete intraoperative recovery, the technique allows for modification of the surgical plan, deferring contralateral lobectomy to a later stage once the affected vocal cord has recovered. Currently, over 90 % of surgeons routinely use nerve monitoring, although the adoption of the continuous variant has been modest, with a significant lack of standardization of techniques during surgery. Some groups recommend it for all interventions, while others only use it in procedures with higher neurological risk. Given this discordance, this study aims to quantify the utility of continuous vagal neuromonitoring in thyroid and parathyroid surgery to assess the appropriateness of its clinical application and continuity, as it represents a notable increase in surgical time and economic cost, potentially serving as a basis for its establishment in other centers in our environment.&#xD;
OBJECTIVES&#xD;
1. To quantify whether the use of continuous neuromonitoring during thyroid and parathyroid surgery predicts or reduces the incidence or severity of recurrent laryngeal nerve injury. 2. Identify independent risk factors for alterations in its electroneurographic response. 3. Determine its diagnostic predictive values.&#xD;
MATERIALS AND METHODS&#xD;
This is a retrospective analytical cohort observational study where the studied sample, compared with historical controls, consisted of patients undergoing thyroid and parathyroid surgery in which continuous neuromonitoring was applied in the General Surgery Service of the Doctor Balmis University General Hospital of Alicante. Inclusion criteria were patients indicated for hemithyroidectomy, total thyroidectomy (with or without lymph node dissection), and selective or subtotal parathyroidectomy. Patients with neurological pathology affecting vocal cord mobility and those under 18 years of age were excluded. Demographic variables, patient comorbidities, perioperative and postoperative information, neuromonitoring data, and nerve paralysis were collected.&#xD;
Endotracheal tubes with attached electrodes in contact with the vocal cords were used, in addition to one placed on the vagus nerve. Concurrently with glandular dissection, mapping techniques were employed to locate the nerve, facilitating thyroid release. Any severe combined event (greater than 50 % decrease in amplitude along with greater than 10 % increase in latency) was established as an alarm signal. After completing the surgical maneuvers, the integrity of the entire circuit was tested, and if the electroneurogram suggested nerve paralysis, the procedure was restricted to unilateral lobectomy, considering staged thyroidectomy after recovery of the affected vocal cord. Laryngeal morbidity was evaluated in the immediate postoperative period, at one month, and at 3 and 6 months post-intervention.&#xD;
Descriptive analysis of the sample concerning clinical-pathological variables was performed using IBM SPSS® statistical software (version 29.0), analyzing the relationship between the presence of recurrent nerve paralysis and the use of monitoring through contingency tables, and adjusting multivariate logistic models to estimate the magnitudes of the associations. Additionally, the predictive values of the technique for diagnosing recurrent nerve injuries were estimated.&#xD;
RESULTS&#xD;
Of the 500 subjects included in the study, 477 used the continuous technique, and 662 nerves at risk were recorded. Of them, 44 patients exhibited mild-to-moderate conduction blockages, and 48 had severe blockages or signal loss, which translated postoperatively into a 20,3 % incidence of transient vocal cord paralysis and 1 % of permanent paralysis. 0,6 % of the sample (3 subjects) experienced bilateral paralysis requiring urgent tracheostomy. 72,2 % of temporary injuries resolved within the first six months, most of which were nerve paresis, compared to 85,7 % of paralysis cases that took more than six months to normalize the voice (p = 0,007).&#xD;
72,2 % of permanent paralysis cases showed electroneurographic abnormalities, leading to a change in the initial strategy in 21,4 %. In contrast, temporary injuries showed 82,1 % abnormalities, but only 15,8 % of patients altered their surgical plan (p = 0,000). Ultimately, the surgical plan was modified in 20 patients (31,3 % of severe blockages and 9,1 % of mild-to-moderate blockages; p = 0,000).&#xD;
36,4 % of mild-to-moderate blockages and 45,8 % of severe blockages were diagnosed with neoplasia (p = 0,039). Likewise, 64,3 % of patients with permanent paralysis had thyroid cancer, compared to 37,9 % in the temporary cases (p = 0,004). Similarly, 36,4 % of mild-to-moderate blockages and 43,8 % of severe blockages were intrathoracic injuries (p = 0,003), with 64,3 % of permanent paralysis and 37,9 % of temporary paralysis (p = 0,000). Of the 29 lymphadenectomies performed, 58,6 % had some type of conduction blockage (p = 0,000), observed in 50 % of permanent injuries and 10,3 % of temporary ones (p = 0,000). Among mild-to-moderate blockages, total thyroidectomy was most frequent (43 2 %), while in severe cases, hemithyroidectomy was the most common intervention (39,6 %; p = 0,000). In contrast, thyroidectomy was predominant in permanent paralysis (35,8 %) and hemithyroidectomy in temporary paralysis (40,3 %; p = 0,000). 58,3 % of severe blockages and 78,5 % of permanent paralysis cases exceeded two hours of surgical time, whereas temporary paralysis cases showed a more balanced distribution between the first and second hour (p = 0,000).&#xD;
The most frequent mechanism of injury was traction in severe blockages (47,9 %), mild-to-moderate blockages (68,2 %), and in temporary paralysis (46,4 %; p = 0,000). The nerve appeared macroscopically intact in 83,3 % of severe blockages and 95,5 % of mild-to-moderate blockages (p = 0,000), while in the permanent paralysis group, it was intact in only 42,8 % of patients (compared to 96,8 % in the temporary injury group; p = 0,000).&#xD;
Multivariate logistic regression identified female gender (RR 0,3 with 95 % CI 0,11 – 0,85) and the mechanism of traction or heat injury compared to direct nerve cutting (RR 0,12 with 95 % CI 0,03 – 0,51) as protective factors for vocal cord paralysis. On the other hand, performing lymphadenectomy and having a surgical duration longer than 120 minutes were independent risk factors for recurrent laryngeal nerve injury (RR 5,15 with 95 % CI 1,62 – 16,33 and RR 4,88 with 95% CI 1,49 – 15,99, respectively). Continuous neuromonitoring in our sample predicted temporary paralysis with a sensitivity of 72 % and specificity of 97 %, with a positive predictive value of 86 % and a negative predictive value of 93 %, resulting in an overall diagnostic accuracy of 91,8 %. Regarding permanent injury, we achieved a sensitivity of 75 %, specificity of 97 %, PPV of 21 %, and NPV of 99 %, with a diagnostic accuracy of 96,8 %.&#xD;
CONCLUSION&#xD;
The technique of continuous intraoperative neuromonitoring helps reduce the incidence and severity of recurrent laryngeal nerve injury by facilitating its identification and enabling intraoperative corrective measures, particularly in more complex surgical scenarios. Furthermore, the high specificity of continuous electroneurography is highly useful for prognostic evaluation of vocal cord paralysis, with a high negative predictive value ensuring the absence of paralysis when the final recording is normal. However, standardized guidelines and meta-analysis methodologies are needed to confirm or refute the utility of this technique and demonstrate its economic viability.</summary>
    <dc:date>2026-06-11T10:31:03Z</dc:date>
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