https://hdl.handle.net/11000/1192 2026-07-21T10:57:30Z 2026-07-21T10:57:30Z Escolano Martínez, María Jesús https://hdl.handle.net/11000/40237 2026-07-21T01:04:14Z 2026-07-20T13:42:24Z

Título : Uso de fármacos agonistas del receptor de GLP-1 en diabetes: en búsqueda de un equilibrio entre eficacia y seguridad Autor : Escolano Martínez, María Jesús Resumen : Antecedentes: Los arGLP-1 se han convertido en los últimos años en una estrategia fundamental en el tratamiento de la DM2 por permitir a los pacientes alcanzar un mejor control glucémico y mejorar su perfil cardiovascular. Fármacos como la liraglutida, semaglutida, dulaglutida y la tirzepatida imitan a la GLP-1 endógena, aumentando la secreción de insulina y promoviendo la sensación de saciedad. Sin embargo, al tratarse de fármacos nuevos, la preocupación por el surgimiento de reacciones adversas es creciente. Las fuentes de farmacovigilancia como FAERS y VigiBase permiten hacer un seguimiento de las notificaciones y evaluación de las mismas con la finalidad de completar el perfil de seguridad poscomercialización de estos fármacos. Material y métodos: El trabajo se diseñó como una revisión bibliográfica narrativa estructurada, orientada a recopilar y analizar la evidencia científica disponible sobre la seguridad de los arGLP-1. La revisión se centró específicamente en estudios de farmacovigilancia publicados durante el último año (2025-2026), con el objetivo de identificar y evaluar reacciones adversas asociados a estos fármacos en condiciones de práctica clínica real y que todavía no se encuentran descritas en ficha técnica. Resultados: Al contrastar reacciones adversas de la ficha técnica con los resultados de los estudios de farmacovigilancia revisados se encontraron ROR significativas para señales a nivel neuropsiquiátrico, dermatológico, oftalmológico, neurológico, otorrinolaringológico, del aparato reproductor femenino y tumoral. Ante la sospecha de fracturas en los pacientes en tratamiento con estos fármacos el resultado apuntó cierto efecto protector, ya que las notificaciones de efectos adversos a este nivel fueron menores que con otros fármacos. Conclusiones: Las notificaciones de reacciones adversas asociadas a los arGLP-1 constituyen una realidad que hace necesaria una farmacovigilancia estrecha, así como una valoración individualizada de los pacientes antes de iniciar el tratamiento, con el fin de establecer adecuadamente la relación beneficio-riesgo.

2026-07-20T13:42:24Z Morgado Ortega, Elena https://hdl.handle.net/11000/40236 2026-07-21T01:04:13Z 2026-07-20T13:41:35Z

Título : Avances recientes en la immunoterapia del carcinoma hepatocelular Autor : Morgado Ortega, Elena Resumen : El carcinoma hepatocelular (HCC) es uno de los tumores con mayor mortalidad a nivel mundial. En los últimos años, la inmunoterapia ha transformado el tratamiento del HCC mediante el uso de inhibidores de puntos de control inmunitario (ICIs), capaces de restaurar la respuesta inmunitaria antitumoral. Los estudios analizados muestran que combinaciones como atezolizumab + bevacizumab y durvalumab + tremelimumab mejoran la supervivencia y el control tumoral respecto a tratamientos previos. Asimismo, la combinación de inmunoterapia con terapias locorregionales ha mostrado resultados prometedores. También destacan nuevas estrategias en investigación como vacunas terapéuticas, terapias celular adoptiva e inmunoterapia adyuvante y neoadyuvante. A pesar de los avances, persisten limitaciones importantes, como la ausencia de biomarcadores predictivos fiables, la toxicidad inmunomediada y la falta de datos a largo plazo en determinados grupos de pacientes. En conclusión, la inmunoterapia representa una de las estrategias más prometedoras en el tratamiento del HCC y continúa ampliando sus aplicaciones hacia estadios más precoces y terapias combinadas.; Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the leading causes of cancer-related mortality worldwide. In recent years, immunotherapy has transformed HCC treatment through the use of immune checkpoint inhibitors (ICIs), which are capable of restoring antitumor immune responses. The analyzed studies show that combinations such as atezolizumab-bevacizumab and durvalumab-tremelimumab improve survival and tumor controlcompared to previous treatments. Furthermore, the combination of immunotherapy with locoregional therapies has shown promising results. Other emerging strategies under investigation include therapeutic vaccines, adoptive cell therapy, and adyuvant and neoadyuvant immunotherapy. Despite these advances, important limitations remain, including the lack of reliable predictive biomarkers, immune-related toxicity, and limited long-term data in certain patient populations. In conclusion, immunotherapy represents one of the most promising therapeutic strategies for HCC and continues to expand toward earlier disease stages and combination therapies.

2026-07-20T13:41:35Z Castaño Valero, Elena https://hdl.handle.net/11000/40235 2026-07-21T01:04:12Z 2026-07-20T13:40:37Z

Título : Evolución de los protocolos de desensibilización a platinos Autor : Castaño Valero, Elena Resumen : INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS Durante la última década los compuestos derivados del platino se han consolidado como tratamiento de primera línea en numerosos tumores sólidos. Su uso prolongado, junto con la mayor supervivencia de los pacientes oncológicos, ha aumentado la incidencia de reacciones de hipersensibilidad (HSR) pudiendo peligrar la continuidad del tratamiento. Frente a esta situación los protocolos de desensibilización permiten la continuación terapéutica. La incorporación de biomarcadores y pruebas diagnósticas facilitan la estratificación del riesgo influyendo en la elección y diseño del protocolo. El objetivo de esta revisión es establecer el papel de las pruebas diagnósticas y biomarcadores en la estratificación del riesgo de HSR y en la elección, efectividad y seguridad de los protocolos de desensibilización. MATERIALES Y MÉTODOS Se realizó una revisión sistemática utilizando como fuente cuatro bases de datos: Medline, Embase, Scopus y Web of Science. De esta revisión se obtuvieron 677 artículos de los cuales se analizaron 10 estudios tras aplicar los criterios de inclusión y exclusión previamente definidos. La calidad metodológica se midió con las herramientas: Newcastle-Ottawa Scale (NOS) para los estudios observacionales y QUADAS-2 para los estudios diagnósticos. RESULTADOS Y DISCUSIÓN Los 10 artículos demuestran la efectividad y seguridad de los protocolos de desensibilización independientemente del número de pasos o bolsas. Para la estratificación del riesgo las pruebas diagnósticas y biomarcadores con mayor evidencia son el skin test (ST), la prueba de activación de basófilos (BAT) y la triptasa sérica junto con la interleuquina 6 (IL-6). CONCLUSIÓN El uso de biomarcadores y pruebas diagnósticas permite personalizar los protocolos de desensibilización mejorando el manejo de las HSR y la finalización del tratamiento.

2026-07-20T13:40:37Z Salas Hergueta, Ainhoa https://hdl.handle.net/11000/40224 2026-07-17T01:04:36Z 2026-07-16T15:19:25Z

Título : Implicaciones de la farmacogenética en la optimización de la eficacia y seguridad del aripiprazol Autor : Salas Hergueta, Ainhoa Resumen : La esquizofrenia es un trastorno psiquiátrico crónico cuyo tratamiento se basa principalmente en el uso de antipsicóticos. Sin embargo, la respuesta clínica a estos fármacos presenta una elevada variabilidad interindividual, tanto en términos de eficacia terapéutica como de aparición de efectos adversos, lo que compromete la adherencia terapéutica y la evolución clínica del paciente. En estas circunstancias la farmacogenética se presenta como una herramienta prometedora para avanzar hacia una psiquiatría de precisión, permitiendo la individualización de los tratamientos en función del perfil genético de cada paciente. El objetivo de este trabajo es analizar la evidencia científica disponible sobre la aplicación de la farmacogenética en el ámbito de la psiquiatría, con especial interés en los antipsicóticos y, principalmente, en el aripiprazol. Para ello, se realizó una búsqueda en las bases de datos PubMed y Scopus seleccionando estudios originales, revisiones sistemáticas y metaanálisis relacionados con el impacto de determinados polimorfismos en genes implicados en la farmacocinética y farmacodinamia del aripiprazol sobre su eficacia y seguridad y las implicaciones a nivel clínico en cuanto a su prescripción y ajuste posológico. Los resultados muestran que determinadas variaciones genéticas en enzimas metabolizadoras y dianas farmacológicas pueden influir significativamente en la respuesta terapéutica y en la aparición de reacciones adversas. En el caso del aripiprazol, destaca el polimorfismo del gen CYP2D6 por su gran impacto sobre las concentraciones plasmáticas y el perfil de seguridad del fármaco, respaldando el interés clínico de la farmacogenética en la optimización del tratamiento. En conclusión, la farmacogenética se muestra como una estrategia prometedora para optimizar la eficacia y seguridad de los tratamientos antipsicóticos, particularmente del aripiprazol por la evidencia acumulada, permitiendo una personalización terapéutica acorde con el perfil genético del paciente.

2026-07-16T15:19:25Z Galán Roldán, Amelia https://hdl.handle.net/11000/40223 2026-07-17T01:04:37Z 2026-07-16T15:18:05Z

Título : PopPK en Neonatos y Prematuros: La Eficacia del Modelado Bayesiano con Datos Escasos Autor : Galán Roldán, Amelia Resumen : La farmacocinética neonatal presenta importantes diferencias respecto a la población adulta debido a la inmadurez fisiológica de los procesos de liberación, absorción, distribución, metabolismo y excreción (LADME). Estas particularidades generan una elevada variabilidad interindividual y dificultan la extrapolación de pautas posológicas desde otras poblaciones, aumentando el riesgo de infraexposición o toxicidad farmacológica en neonatos y prematuros. El objetivo de esta revisión bibliográfica fue analizar las características farmacocinéticas propias de la población neonatal y evaluar el papel del modelado farmacocinético poblacional (PopPK) y de las aproximaciones bayesianas como herramientas para optimizar la individualización terapéutica en situaciones de datos clínicos limitados. Para ello, se revisaron ensayos clínicos recientes centrados en farmacocinética neonatal, estrategias de sparse sampling y modelización poblacional. Los estudios analizados muestran que el modelado PopPK permite integrar datos escasos procedentes de múltiples pacientes, identificar covariables fisiológicas relevantes —como peso corporal, edad postmenstrual, edad posnatal o maduración enzimática— y realizar simulaciones útiles para optimizar regímenes de dosificación. Asimismo, se evidenció que la exposición farmacológica neonatal no siempre se correlaciona directamente con la eficacia o la toxicidad clínica, por lo que la interpretación farmacocinética debe contextualizarse junto con la respuesta farmacodinámica y la situación clínica individual. En conclusión, el modelado farmacocinético poblacional constituye una herramienta fundamental para el desarrollo de estrategias terapéuticas seguras e individualizadas en neonatos y prematuros, especialmente en contextos donde las limitaciones éticas y prácticas impiden la realización de estudios farmacocinéticos convencionales.

2026-07-16T15:18:05Z Palomera Bravo, Ana https://hdl.handle.net/11000/40222 2026-07-17T01:04:37Z 2026-07-16T15:17:06Z

Título : Asociación entre el uso de anticonceptivos hormonales y la candidosis vulvovaginal Autor : Palomera Bravo, Ana Resumen : Introducción: La candidosis vulvovaginal (CVV) es una de las infecciones ginecológicas más frecuentes en mujeres en edad reproductiva y está causada principalmente por la especie Candida albicans. La existencia de múltiples factores predisponentes (alteraciones hormonales, modificaciones en la microbiota vaginal y el uso de anticonceptivos) puede favorecer el desarrollo de esta infección micótica. Objetivo: El objetivo principal de este Trabajo de Fin de Grado es realizar una revisión sistemática de la evidencia científica disponible acerca de la asociación entre el uso de anticonceptivos hormonales y la incidencia de candidosis vulvovaginal. Métodos: Revisión sistemática de los artículos recuperados en las bases de datos MEDLINE, EMBASE y Web of Science. Resultados y discusión: De 477 artículos recuperados, tras la aplicación de los criterios de inclusión y exclusión, se seleccionaron 8 estudios que relacionaban el uso de diversos métodos anticonceptivos con la infección fúngica denominada candidiasis vulvovaginal. Tras el análisis de los resultados, se ha observado una relevante asociación entre el uso de anticonceptivos hormonales y una mayor prevalencia de CVV. Los estudios analizados además de evidenciar diferencias según el tipo de método anticonceptivo utilizado también expusieron los mecanismos fisiopatológicos que podrían explicar dicha relación; como el aumento de estrógenos, la alteración de la microbiota vaginal y la formación de biofilms en los dispositivos intrauterinos. Conclusión: El uso de anticonceptivos hormonales podría asociarse con un aumento del riesgo de padecer CVV, especialmente en determinados métodos (como en los dispositivos intrauterinos) y en mujeres con factores predisponentes adicionales. Sin embargo, debido a la heterogeneidad metodológica de los estudios incluidos, se requieren de investigaciones controladas que permitan establecer con mayor precisión la relación entre anticoncepción e infecciones fúngicas.; Introduction: Vulvovaginal candidiasis (VVC) is one of the most frequent gynecological infections in women of reproductive age and is mainly caused by Candida albicans. The existence of multiple predisposing factors, such as hormonal alterations, changes in the vaginal microbiota, and the use of contraceptives, may favor the development of this fungal infection. Objective: The main objective of this Bachelor’s Thesis was to carry out a systematic review on the association between the use of hormonal contraceptive agents and the incidence of VVC. Methods: A systematic review of articles retrieved from the MEDLINE, EMBASE, and Web of Science databases was conducted. Results and discussion: Out of 477 retrieved articles, after applying the inclusion and exclusion criteria, 8 studies were selected that related the use of different contraceptive methods to the fungal infection known as vulvovaginal candidiasis. After analyzing the results, a relevant association was observed between the use of hormonal contraceptives and a higher prevalence of VVC. In addition to showing differences according to the type of contraceptive method used, the analyzed studies also described the pathophysiological mechanisms that could explain this relationship, such as increased estrogen levels, alterations in the vaginal microbiota, and biofilm formation on intrauterine devices. Conclusion: The use of hormonal contraceptives could be associated with an increased risk of developing VVC, especially with certain methods (as intrauterine devices) and in women with additional predisposing factors. However, due to the methodological heterogeneity of the included studies, controlled investigations are required to establish more precisely the relationship between contraception and fungal infections.

2026-07-16T15:17:06Z Martínez Pérez, Andrea https://hdl.handle.net/11000/40221 2026-07-17T01:04:38Z 2026-07-16T15:15:36Z

Título : Síntesis y caracterización de ftalocianinas de silicio asimétricas para la obtención de fotosensibilizadores para terapia contra el cáncer. Autor : Martínez Pérez, Andrea Resumen : La terapia fotodinámica (PDT) y la fotoinmunoterapia en el infrarrojo cercano (NIR-PIT) representan dos nuevos enfoques terapéuticos poco invasivos en la búsqueda de terapias efectivas contra el cáncer. En este ámbito, las ftalocianinas (Pcs) destacan como excelentes fotosensibilizadores debido a su elevada absorción en la región roja e infrarroja del espectro (600-800 nm) y su versatilidad para la funcionalización. El objetivo principal de este trabajo consiste en sintetizar y caracterizar una ftalocianina de silicio de tipo A3B con un grupo hidroximetilo en la posición periférica y dos grupos 4-terc-butilfenoxilo en las posiciones axiales y evaluar posteriormente su rendimiento cuántico en oxígeno singlete. Para ello, se realizó primero la síntesis de los precursores 4- bromometilftalonitrilo 2, 4-hidroximetilftalonitrilo 3 y 5-hidroximetil-1,3-diiminoisoindolina 4 y posteriormente la ciclotetramerización estadística con su posterior funcionalización axial. Al no obtener SiPc 1 pero si SiPc 7 y SiPc 8 se determina el rendimiento cuántico en oxígeno singlete de estos compuestos y además de H2Pc 12 síntetizada a través de una ruta sintética alternativa. Finalmente se concluyó que para sintetizar ftalocianinas de silicio de tipo A3B, a través de ciclotetramerización estadística, se deben emplear grupos protectores o diiminoisoindolinas con grupos funcionales que soporten las condiciones de la reacción.; Photodynamic therapy (PDT) and near-infrared photoimmunotherapy (NIR-PIT) represent two novel, minimally invasive therapeutic approaches in the search for effective cancer therapies. In this field, phthalocyanines (PCS) stand out as excellent photosensitizers due to their high absorption in the red and infrared regions of the spectrum (600–800 nm) and their versatility for functionalization. The main objective of this work is to synthesize and characterize a silicon phthalocyanine A3B with a hydroxymethyl group in the peripheral position and two 4-tert-butylphenoxyl groups in the axial positions, and subsequently evaluate its quantum yield in singlet oxygen. To this end, the precursors 4-bromomethylphthalonitrile 2, 4-hydroxymethylphthalonitrile 3, and 5-hydroxymethyl-1,3-diiminoisoindoline 4 were first synthesized, followed by statistical cyclotetramerization and subsequent axial functionalization. Since SiPc 1 was not obtained, but SiPc 7 and SiPc 8 were, the singlet oxygen quantum yield of these compounds was determined, as well as that of H2Pc 12 synthesized via an alternative synthetic route. Finally, it was concluded that to synthesize A3B type silicon phthalocyanines, through statistical cyclotetramerization, protecting groups or diiminoisoindolines with functional groups that support the reaction conditions should be used.

2026-07-16T15:15:36Z Jover Uroz, Anna Beatriz https://hdl.handle.net/11000/40220 2026-07-17T01:04:39Z 2026-07-16T15:14:42Z

Título : Papel de la inflamación en la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth Autor : Jover Uroz, Anna Beatriz Resumen : La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (CMT) es la neuropatía hereditaria periférica más frecuente y engloba un conjunto de trastornos neuromusculares caracterizados por una degeneración progresiva de los nervios periféricos. Las principales manifestaciones clínicas incluyen debilidad muscular distal, atrofia muscular, alteraciones sensitivas y deformidades ortopédicas que afectan de forma significativa la funcionalidad y la calidad de vida de los pacientes. La enfermedad presenta una elevada heterogeneidad genética, siendo los genes PMP22, GJB1, MPZ y MFN2 responsables de la mayoría de los casos diagnosticados. Tradicionalmente, la fisiopatología de la CMT se ha relacionado principalmente con alteraciones estructurales de la mielina y del axón periférico. Sin embargo, en los últimos años ha aumentado el interés por el papel de la inflamación en la progresión del daño nervioso. Diferentes estudios experimentales han demostrado la participación de macrófagos y otros mediadores inflamatorios en los procesos de desmielinización y degeneración axonal, especialmente en modelos de CMT1A. Asimismo, se ha observado que la modulación de determinadas vías inflamatorias puede reducir parcialmente el daño nervioso y mejorar algunos parámetros funcionales en modelos animales. El objetivo de este trabajo fue revisar la evidencia científica actual sobre la implicación de la inflamación en la fisiopatología de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth y analizar las posibles estrategias terapéuticas dirigidas a la modulación de la respuesta inflamatoria. Para ello, se realizó una revisión bibliográfica mediante la búsqueda de artículos científicos en la base de datos PubMed utilizando términos relacionados con CMT, inflamación, macrófagos y neuroinflamación. Los resultados analizados sugieren que la inflamación desempeña un papel relevante en la progresión de la neuropatía periférica, contribuyendo al mantenimiento del daño nervioso y a la alteración funcional. No obstante, actualmente el tratamiento continúa siendo principalmente sintomático y rehabilitador, basado en fisioterapia, órtesis y terapia ocupacional. Aunque las terapias antiinflamatorias representan una prometedora línea de investigación, todavía son necesarios más estudios clínicos que permitan trasladar los resultados experimentales a la práctica clínica.

2026-07-16T15:14:42Z Brotons Giner, Antonio https://hdl.handle.net/11000/40219 2026-07-17T01:04:39Z 2026-07-16T15:13:27Z

Título : Impacto del tratamiento precoz de las alteraciones tiroideas gestacionales en los resultados perinatales: estudio de cohortes retrospectivo observacional Autor : Brotons Giner, Antonio

2026-07-16T15:13:27Z Bakkali Gouaalla, Souhaila https://hdl.handle.net/11000/40218 2026-07-17T01:04:40Z 2026-07-16T15:12:19Z

Título : Una perspectiva innovadora en el abordaje del trastorno depresivo resistente: el potencial terapéutico de los psicodélicos Autor : Bakkali Gouaalla, Souhaila Resumen : En los últimos años se ha producido un resurgimiento notable en la investigación sobre psicodélicos clásicos como agentes terapéuticos en psiquiatría. Este trabajo revisa la evidencia farmacológica y clínica disponible sobre el uso de psilocibina, ayahuasca, N,N-dimetiltriptamina (DMT) y 5-metoxi-N,N-dimetiltriptamina (5-MeO-DMT) en el abordaje del trastorno depresivo mayor (TDM) y el trastorno depresivo resistente (TDR). Se analiza el perfil farmacocinético y farmacodinámico de estos compuestos, su seguridad y tolerabilidad según la vía y el régimen de administración, y su eficacia clínica en términos de rapidez de acción y tasas de respuesta y remisión. Se discute también su potencial como posible alternativa terapéutica en el TDR, así como las limitaciones metodológicas actuales y las perspectivas futuras de investigación.

2026-07-16T15:12:19Z