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dc.contributor.advisorFernández Carvajal, Asia-
dc.contributor.authorMoya Arízaga, Jenny-
dc.contributor.otherDepartamentos de la UMH::Biología Aplicadaes
dc.date.accessioned2021-09-30T07:41:41Z-
dc.date.available2021-09-30T07:41:41Z-
dc.date.created2020-07-
dc.date.issued2021-09-30-
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11000/8573-
dc.description.abstractLos receptores de potencial transitorio (TRP) están constituidos por 8 subfamilias de canales iónicos con diferentes grados de homología y permeabilidad a cationes, que desempeñan papeles críticos en la respuesta ante estímulos externos. Este estudio se centra en el canal TRPM8, conocido termorregulador implicado en la transducción sensorial de diversos estímulos. Varios estudios han demostrado que la expresión desregulada de este canal está asociada con el desarrollo de diversas patologías. A pesar de todos los avances en su investigación, los moduladores específicos de TRPM8 son aún una necesidad clínica insatisfecha. Por lo que, el objetivo de este trabajo fue caracterizar una serie de compuestos derivados de triptaminas sintetizados químicamente, como moduladores de TRPM8, mediante ensayos de cribado, potencia, citotoxicidad y especificidad en modelos in vitro. Los compuestos con las mejores propiedades farmacológicas, alta potencia y baja citotoxicidad fueron: C5 (IC50= 0.4 ± 1.5 μM) y C8 (IC50 = 0.4 ± 1.1 μM). Todos los derivados de triptamina testados generaron un antagonismo específico en TRPM8, lo que confirmó la relevancia de esta configuración en el desarrollo de futuros moduladores del canal. Finalmente, la caracterización completa de los mejores antagonistas mediante ensayos electrofisiológicos permitirá la continuación en estudios preclínicos y clínicos futuros.es
dc.description.abstractTransient potential receptors (TRPs) are a group of eight ion channel subfamilies based on sequence homology and cation permeability, which play critical roles in the responses of external stimuli. This study is focused on TRPM8, a well-known thermoregulator channel involved in sensory transduction of different stimuli. Several studies have found that the TRPM8 dysregulation is associated with diverse pathologies development. Although all the research advances, TRPM8 specific modulators still are a clinical need. Therefore, the objective of this study was to characterize eight compounds derived from tryptamines, chemically synthesized, as modulators of TRPM8, through screening, potency, cytotoxicity, and specificity tests by in vitro techniques. Compounds with the best pharmacological properties were C5 (IC50= 0.4 ± 1.5 μM) and C8 (IC50 = 0.4 ± 1.1 μM). All tryptamine derivatives tested induced specific antagonism in TRPM8, which highlight the relevance of this configuration in future modulators development. Finally, the complete characterization of best antagonists by electrophysiological characterization it´s the key for further development into preclinical and clinical studies.es
dc.formatapplication/pdfes
dc.format.extent51es
dc.language.isospaes
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccesses
dc.subjectTRPes
dc.subjectcanales iónicoses
dc.subjectTRPM8es
dc.subjectantagonistases
dc.subjecttriptaminases
dc.subject.otherCDU::5 - Ciencias puras y naturales::57 - Biología::577 - Bioquímica. Biología molecular. Biofísicaes
dc.titleIdentificación y caracterización de nuevos modulares de TRPM8es
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/masterThesises
dc.contributor.instituteInstituto de Investigación, Desarrollo e Innovación en Biotecnología Sanitaria de Elchees
Aparece en las colecciones:
TFM-M.U en Biotecnología y Bioingeniería


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